기분 장애의 인플루엔자 도전

심리적 스트레스는 특히 고령자(60세 초과)에서 인플루엔자 백신의 효능을 손상시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 백신 반응에 대한 우울증(스트레스 그 자체와는 반대)의 영향은 측정되지 않았으며, 특히 젊은 사람들에게서 그러합니다. 이렇게 추정되는 손상된 백신 반응의 가능한 원인 중 하나는 우울증이 있는 개인 하위 그룹의 면역 체계 억제입니다. 주요 우울 장애(MDD)는 순환하는 B-세포, T-세포 및 자연 살해 세포(NKC)의 총 수 감소, 개선되는 시험관 내 NKC 및 T-세포의 증식 반응 감소와 관련이 있습니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 투여, 다양한 바이러스 감염에 대한 감수성 증가, 노인 대상포진 백신의 효능 감소(1, 2). 다른 한편으로, MDD는 또한 선천적 면역 체계의 과잉 활동을 포함하여 낮은 수준의 염증으로 나타나는 면역학적 이상을 특징으로 하는 것으로 보입니다(3). 염증과 면역 억제가 동일한 근본적인 이상(단일 모델)의 두 가지 다른 징후인지 여부 또는 염증과 면역 억제가 다른 MDD 하위 유형에서 발생하는 별개의 현상인지(독립 모델)는 알려져 있지 않습니다.

MDD는 또한 보상과 스트레스에 대한 호르몬, 자율신경 및 정서적 반응을 조절하는 선조체, 피질 정중선 및 변연계 뇌 구조의 신경생리학적 이상을 특징으로 합니다(4-6). 그러나 면역 기능이 이러한 우울증 관련 기능적 신경 영상 이상과 어떤 관련이 있는지는 아직 명확하지 않습니다. 내독소 또는 장티푸스 백신을 투여한 건강한 지원자(HC)에 대한 연구에서는 감정 및 보상 회로를 포함하는 뇌 영역의 신경생리학적 변화와 함께 부정적인 감정의 염증 관련 증가가 보고되었습니다(7-8). 그러나 이러한 연구는 HC에 국한되었기 때문에 관찰된 염증 유발 신경생리학적 변화가 적응적이어서 MDD 집단에 적용되지 않을 가능성이 있습니다. 즉, MDD에서 실험적으로 유도된 면역 이상이 상관관계가 있는지, 따라서 MDD에서 관찰되는 신경영상 이상과 잠재적으로 인과관계가 있는지 여부는 불분명합니다.

이러한 질문을 해결하기 위해 우리는 MDD 피험자와 HC에서 백신 접종 후 2일에 최고조에 달하는 일시적인 염증을 유도하기 위해 병렬 그룹, 위약 제어 인플루엔자 백신 챌린지를 사용합니다. 피험자는 예방 접종 전후 MRI 스캔을 완료할 수 있으며 후자는 최고 염증 반응 동안입니다.

목표 1: MDD를 가진 개인의 젊은-중년 샘플(18-55세)에서 인플루엔자 백신 효과가 손상되었는지 여부를 조사합니다.

가설 1.1. HC(n=40)와 비교할 때, MDD(n=40)를 가진 개체는 백신 접종 4주 후(T2) 감소된 백신 역가 및 감소된 인플루엔자 바이러스 유발 CD4+ 기억 T 세포 증식을 나타낼 것입니다.

가설 1.2. HC보다 더 많은 MDD 피험자가 바이러스 백신에 대한 임상적으로 유의미한 반응을 결정하기 위한 기존 표준인 항체 역가의 4배 증가를 나타내지 못할 것입니다.

목표 2: MDD에서 경쟁하는 면역 기능 장애 모델을 테스트합니다.

가설 2.1. T0 및 T1에서 MDD 피험자의 자극 및 비자극 단핵구는 HC와 비교하여 증가된 인터루킨 6(IL-6) 및 종양 괴사 인자(TNF) 생산을 나타낼 것입니다. 그 효과는 백신을 접종받는 개인의 T1에서 가장 두드러질 것입니다.

가설 2.2. 단일 모델과 일관되게, T0 및 T1에서의 단핵구 IL-6 및/또는 TNF 생산은 MDD 그룹의 T2에서의 항체 역가와 반비례 관계가 있을 것입니다.

목표 3: T0 및 T1에서 휴식 상태 대뇌 혈류(동맥 스핀 라벨링 포함), 휴식 EEG 활동, 금전적 보상 및 인터셉트 자극(fMRI 포함)에 대한 BOLD 반응에서 MDD 환자와 HC 사이의 신경생리학적 차이를 테스트하고 T0 및 T1에서 우울증 관련 관류, EEG 활동, 보상 반응 및 내수용 기능을 면역 기능과 연관시킵니다.

가설 3.1: HC와 비교하여 MDD 피험자는 슬하 전대상피질(sgACC) 및/또는 전전두엽 ACC(pgACC)의 감소된 관류, 알파(8-13Hz) 파워 밴드(왼쪽 전두엽 피질 저활성화)에서 반구형 비대칭을 나타낼 것입니다. ) 뿐만 아니라 복부 선조체의 예상 보상에 대한 혈역학적 반응 감소. 이러한 차이는 백신을 받는 MDD 그룹 대 백신을 받는 HC의 T1에서 가장 두드러질 것입니다.

가설 3.2: T0 및/또는 T1에서 MDD 그룹의 기능적 영상 이상은 T0 및/또는 T1에서 MDD 그룹의 단핵구 활성화 이상과 상관관계가 있을 것입니다.