気分障害におけるインフルエンザチャレンジ

特に高齢者（> 60歳）では、心理的ストレスがインフルエンザワクチンの有効性を損なうことが示されています。 しかし、特に若年層におけるワクチン反応に対するうつ病（ストレス自体とは対照的に）の影響は測定されていません。 この推定上のワクチン反応障害の原因の 1 つは、うつ病患者のサブグループにおける免疫系の抑制です。 大うつ病性障害 (MDD) は、循環する B 細胞、T 細胞、およびナチュラル キラー細胞 (NKC) の総数の減少、in vitro での NKC および T 細胞の増殖反応の減少と関連しており、改善されています。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の投与により、さまざまなウイルス感染に対する感受性が高まり、高齢者の帯状疱疹ワクチンの有効性が低下します（1、2）. 一方、MDD は、自然免疫系の過剰な活動を含む軽度の炎症として現れる免疫学的異常によっても特徴付けられるようです (3)。 炎症と免疫抑制が同じ根本的な異常の2つの異なる徴候であるか(単一モデル)、または炎症と免疫抑制が異なるMDDサブタイプで発生する異なる現象であるか(独立モデル)は不明です。

MDD はまた、線条体、皮質正中線、辺縁系脳構造の神経生理学的異常によっても特徴付けられ、報酬とストレスに対するホルモン、自律神経、および感情的な反応を調節します (4-6)。 しかし、免疫機能がこれらのうつ病に関連する機能的神経画像異常とどのように関連しているかは不明のままです。 エンドトキシンまたは腸チフスワクチンを投与された健康なボランティア (HC) の研究では、感情および報酬回路を構成する脳領域の神経生理学的変化とともに、炎症に関連した負の感情の増加が報告されています (7-8)。 ただし、これらの研究はHCに限定されていたため、観察された炎症誘発性の神経生理学的変化は適応的であり、MDD集団には適用できない可能性があります。 つまり、実験的に誘発されたMDDの免疫異常が相関しているかどうか、したがってMDDで観察された神経画像異常と因果関係があるかどうかは不明のままです。

これらの質問に対処するために、並列グループのプラセボ制御インフルエンザ ワクチン チャレンジを使用して、MDD 被験者および HC でワクチン接種後 2 日でピークに達する一時的な炎症を誘発します。 被験者は、ワクチン接種前後の MRI スキャンを完了することができ、後者は炎症反応のピーク時に行われます。

目的 1: MDD 患者の若年から中年 (18 歳から 55 歳) のサンプルで、インフルエンザ ワクチンの有効性が損なわれているかどうかを調べること。

仮説1.1。 HCs (n=40) と比較して、MDD 患者 (n=40) は、ワクチン接種後 4 週間 (T2) に、ワクチン力価の低下と、インフルエンザウイルスによる CD4+ メモリー T 細胞増殖の低下を示します。

仮説1.2。 HCよりも多くのMDD被験者は、ウイルスワクチンに対する臨床的に有意な応答を決定するための従来の基準である抗体価の4倍の増加を示すことができません。

目的 2: MDD における免疫機能障害の競合モデルをテストします。

仮説 2.1. T0 および T1 では、MDD 被験者からの刺激および非刺激単球は、HC と比較してインターロイキン 6 (IL-6) および腫瘍壊死因子 (TNF) 産生の増加を示します。 効果は、ワクチンを受けている個人の T1 で最も顕著になります。

仮説 2.2. 単一モデルと一致して、T0 および T1 での単球 IL-6 および/または TNF 産生は、MDD グループの T2 での抗体力価と逆相関します。

目的 3: T0 および T1 での安静時の脳血流 (動脈スピン標識による)、安静時の EEG 活動、および金銭的報酬および内受容刺激に対する BOLD 反応 (fMRI による) における MDD 患者と HC の間の神経生理学的差異をテストすること。 T0 および T1 でのうつ病関連灌流、EEG 活動、報酬応答、および内受容機能を免疫機能と相関させます。

仮説 3.1: HC と比較して、MDD の被験者は、亜属前帯状皮質 (sgACC) および/または前性 ACC (pgACC) の灌流の減少、アルファ (8-13 Hz) パワーバンドにおける半球の非対称性 (左前頭前皮質の低活性化) を示します。 ）、ならびに腹側線条体における予測報酬に対する血行動態反応の低下。 これらの違いは、ワクチンを接種している HC に対して、ワクチンを接種している MDD グループの T1 で最も顕著になります。

仮説 3.2: T0 および/または T1 での MDD グループの機能イメージング異常は、T0 および/または T1 での MDD グループの単球活性化の異常と相関します。