Influenza-uitdaging bij stemmingsstoornissen

Er is aangetoond dat psychologische stress de werkzaamheid van het griepvaccin vermindert, vooral bij oudere personen (> 60 jaar). Het effect van depressie (in tegenstelling tot stress op zich) op de vaccinrespons is echter niet gemeten, vooral niet bij jongere mensen. Een mogelijke oorzaak van deze vermeende verminderde vaccinrespons is onderdrukking van het immuunsysteem bij een subgroep van personen met depressie. Depressieve stoornis (MDD) is in verband gebracht met een afname van het totale aantal circulerende B-cellen, T-cellen en natural killer-cellen (NKC), een vermindering van de proliferatieve reacties van NKC en T-cellen in vitro die wordt verbeterd door toediening van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), verhoogde vatbaarheid voor verschillende virale infecties en een afname van de werkzaamheid van het herpes zoster-vaccin bij ouderen (1, 2). Aan de andere kant lijkt MDD ook te worden gekenmerkt door immunologische afwijkingen die zich zowel manifesteren als een lichte ontsteking, waaronder overactiviteit van het aangeboren immuunsysteem (3). Of ontsteking en immuunsuppressie twee verschillende manifestaties zijn van dezelfde onderliggende afwijking (unitair model) of dat ontsteking en immuunsuppressie verschillende verschijnselen zijn die voorkomen in verschillende MDD-subtypen (onafhankelijk model) is niet bekend.

MDD wordt ook gekenmerkt door neurofysiologische afwijkingen van striatale, corticale middellijn en limbische hersenstructuren die hormonale, autonome en emotionele reacties op beloning en stress reguleren (4-6). Toch blijft het onduidelijk hoe de immuunfunctie zich verhoudt tot deze depressie-geassocieerde functionele neuroimaging-afwijkingen. Studies van gezonde vrijwilligers (HC's) die endotoxine of het tyfusvaccin kregen toegediend, hebben ontstekingsgerelateerde toenames van negatief affect gerapporteerd, samen met neurofysiologische veranderingen in hersengebieden die het affectieve en beloningscircuit omvatten (7-8). Omdat deze onderzoeken echter beperkt waren tot HC's, is het mogelijk dat de waargenomen door ontsteking veroorzaakte neurofysiologische veranderingen adaptief waren en daarom niet van toepassing op MDD-populaties. Dat wil zeggen, het blijft onduidelijk of experimenteel geïnduceerde immuunafwijkingen bij MDD gecorreleerd zijn en daarom mogelijk causaal verband houden met de neuroimaging-afwijkingen die worden waargenomen bij MDD.

Om deze vragen te beantwoorden, gebruiken we een parallelle groep, placebogecontroleerde griepvaccinuitdaging om voorbijgaande ontsteking te induceren die 2 dagen na vaccinatie piekt bij MDD-proefpersonen en HC's. Proefpersonen kunnen vóór en na vaccinatie een MRI-scan maken, de laatste tijdens de piek van de ontstekingsreactie.

Doel 1: Onderzoeken of de effectiviteit van het griepvaccin in het gedrang komt bij een steekproef van jonge tot middelbare leeftijd (18-55 jaar) van personen met MDD.

Hypothese 1.1. Vergeleken met HC's (n=40) zullen personen met MDD (n=40) vier weken na vaccinatie (T2) verlaagde vaccintiters en verminderde door het influenzavirus geïnduceerde CD4+-geheugen-T-celproliferatie vertonen.

Hypothese 1.2. Een groter aantal MDD-patiënten dan HC's zal geen viervoudige toename van de antilichaamtiter vertonen, de conventionele standaard voor het bepalen van een klinisch significante respons op een viraal vaccin.

Doel 2: De concurrerende modellen van immuundisfunctie bij MDD testen.

Hypothese 2.1. Op T0 en T1 zullen gestimuleerde en niet-gestimuleerde monocyten van MDD-patiënten een verhoogde productie van interleukine 6 (IL-6) en tumornecrosefactor (TNF) vertonen in vergelijking met HC's. Het effect zal het duidelijkst zijn op T1 bij personen die het vaccin krijgen.

Hypothese 2.2. Consistent met het unitaire model zal de productie van monocyt IL-6 en/of TNF op T0 en T1 omgekeerd gecorreleerd zijn met antilichaamtiters op T2 in de MDD-groep.

Doel 3: Testen op neurofysiologische verschillen tussen MDD-patiënten en HC's in cerebrale doorbloeding in rusttoestand (met arteriële spin-labeling), EEG-activiteit in rust en BOLD-respons op geldelijke beloningen en interoceptieve stimuli (met fMRI) op T0 en T1, en op correleren met depressie geassocieerde perfusie, EEG-activiteit, beloningsrespons en interoceptieve functie met immuunfunctie op T0 en T1.

Hypothese 3.1: Vergeleken met HC's zullen de MDD-proefpersonen een verminderde perfusie van de subgenuale anterieure cingulate cortex (sgACC) en/of pregenuale ACC (pgACC), hemisferische asymmetrie in de alfa (8-13 Hz) powerband vertonen (hypoactivatie van de linker prefrontale cortex ), evenals verminderde hemodynamische respons op anticiperende beloning in het ventrale striatum. Deze verschillen zullen het meest in het oog springen op T1 in de MDD-groep die het vaccin krijgt versus de HC's die het vaccin krijgen.

Hypothese 3.2: De functionele beeldvormingsafwijkingen in de MDD-groep op T0 en/of T1 zullen gecorreleerd zijn met de afwijkingen in monocytactivatie in de MDD-groep op T0 en/of T1.