Influenssahaaste mielialahäiriöissä

Psykologisen stressin on osoitettu heikentävän influenssarokotteen tehoa erityisesti vanhemmilla henkilöillä (> 60 vuotta). Masennuksen (toisin kuin stressin sinänsä) vaikutusta rokotevasteeseen ei kuitenkaan ole mitattu etenkään nuoremmilla ihmisillä. Yksi mahdollinen syy tähän oletettuun heikentyneeseen rokotevasteeseen on immuunijärjestelmän suppressio masennusta sairastavien yksilöiden alaryhmässä. Masennushäiriö (MDD) on liitetty kiertävien B-solujen, T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen (NKC) kokonaismäärän laskuun, NKC- ja T-solujen proliferatiivisten vasteiden vähenemiseen in vitro, mikä on parantunut. selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) antaminen, lisääntynyt herkkyys erilaisille virusinfektioille ja herpes zoster -rokotteen tehon heikkeneminen vanhuksilla (1, 2). Toisaalta MDD:lle näyttävät myös olevan tunnusomaisia ​​immunologiset poikkeavuudet, jotka ilmenevät sekä matala-asteisena tulehduksena, mukaan lukien synnynnäisen immuunijärjestelmän liikatoiminta (3). Ei tiedetä, ovatko tulehdus ja immuunisuppressio saman taustalla olevan poikkeavuuden kaksi eri ilmentymää (yhtenäinen malli) vai ovatko tulehdus ja immuunisuppressio erillisiä ilmiöitä, joita esiintyy eri MDD-alatyypeissä (riippumaton malli).

MDD:lle on tunnusomaista myös aivojuovion, aivokuoren keskilinjan ja limbisten aivojen rakenteiden neurofysiologiset poikkeavuudet, jotka säätelevät hormonaalisia, autonomisia ja emotionaalisia vasteita palkitsemiseen ja stressiin (4-6). Silti on edelleen epäselvää, kuinka immuunitoiminta liittyy näihin masennukseen liittyviin funktionaalisiin neurokuvantamishäiriöihin. Terveillä vapaaehtoisilla (HC:t) tehdyt tutkimukset, joille on annettu endotoksiinia tai lavantautirokotetta, ovat raportoineet tulehdukseen liittyvän negatiivisen vaikutuksen lisääntymisen sekä neurofysiologisia muutoksia aivoalueilla, jotka käsittävät affektiivisen ja palkitsevan piirin (7-8). Koska nämä tutkimukset rajoittuivat HC:ihin, on mahdollista, että havaitut tulehduksen aiheuttamat neurofysiologiset muutokset olivat mukautuvia eivätkä siksi sovellu MDD-populaatioihin. Toisin sanoen on edelleen epäselvää, korreloivatko mitkä tahansa kokeellisesti aiheutetut immuunihäiriöt MDD:ssä ja siksi mahdollisesti syy-yhteyteen MDD:ssä havaittuihin hermostokuvan poikkeavuuksiin.

Näiden kysymysten ratkaisemiseksi käytämme rinnakkaisryhmää, lumekontrolloitua influenssarokotealtistusta aiheuttamaan ohimenevää tulehdusta, joka saavuttaa huippunsa 2 päivää rokotuksen jälkeen MDD-potilailla ja HC-potilailla. Koehenkilöt voivat suorittaa ennen ja jälkeen rokotuksen MRI-skannauksen, jälkimmäisen tulehdusvasteen huipun aikana.

Tavoite 1: Tutkia, vaarantuuko influenssarokotteen tehokkuus nuorten ja keski-ikäisten (18-55-vuotiaiden) otoksessa MDD-potilaista.

Hypoteesi 1.1. Verrattuna HC:iin (n = 40), yksilöillä, joilla on MDD (n = 40), on alentuneet rokotetiitterit ja vähentynyt influenssaviruksen aiheuttama CD4+-muisti-T-solujen lisääntyminen neljä viikkoa rokotuksen jälkeen (T2).

Hypoteesi 1.2. Suurempi määrä MDD-kohteita kuin HC-potilaita ei pysty osoittamaan nelinkertaista vasta-ainetiitteriä, joka on perinteinen standardi kliinisesti merkittävän vasteen määrittämiseksi virusrokotteelle.

Tavoite 2: Testaa kilpailevia immuunihäiriön malleja MDD:ssä.

Hypoteesi 2.1. T0:ssa ja T1:ssä MDD-potilaiden stimuloidut ja stimuloimattomat monosyytit osoittavat lisääntynyttä interleukiini 6:n (IL-6) ja tuumorinekroositekijän (TNF) tuotantoa HC:ihin verrattuna. Vaikutus on selkein T1:ssä rokotetta saavilla henkilöillä.

Hypoteesi 2.2. Yhtenäisen mallin mukaisesti monosyyttien IL-6:n ja/tai TNF:n tuotanto T0:ssa ja T1:ssä korreloi käänteisesti vasta-ainetiittereiden kanssa kohdassa T2 MDD-ryhmässä.

Tavoite 3: Testaa neurofysiologisia eroja MDD-potilaiden ja HC-potilaiden välillä lepotilan aivoverenkierrossa (valtimon spin-merkinnällä), lepo-EEG-aktiivisuudessa ja BOLD-vasteessa rahallisiin palkkioihin ja interoseptiivisiin ärsykkeisiin (fMRI:llä) T0:n ja T1:n aikana sekä korreloivat masennukseen liittyvän perfuusion, EEG-aktiivisuuden, palkitsemisvasteen ja interoseptiivisen toiminnan immuunitoiminnan kanssa T0:ssa ja T1:ssä.

Hypoteesi 3.1: Verrattuna HC:iin MDD-potilailla on vähentynyt subgenuaalisen anteriorisen cingulaattikuoren (sgACC) ja/tai pregenuaalisen ACC:n (pgACC) perfuusio, puolipallon epäsymmetria alfa-tehoalueella (8-13 Hz) (vasen prefrontaalinen aivokuoren hypoaktivaatio ), sekä vähentynyt hemodynaaminen vaste ennakoivalle palkkiolle ventraalisessa aivojuoviossa. Nämä erot ovat ilmeisimpiä T1:ssä rokotetta saavien MDD-ryhmien ja rokotetta saavien HC:iden kohdalla.

Hypoteesi 3.2: Toiminnalliset kuvantamispoikkeavuudet MDD-ryhmässä T0:ssa ja/tai T1:ssä korreloivat monosyyttien aktivaation poikkeavuuksien kanssa MDD-ryhmässä T0:ssa ja/tai T1:ssä.