Estudio de fase II de un solo brazo de AZD9291 para tratar pacientes con NSCLC en Asia Pacífico (AURA17)

Criterios de inclusión:

• Edad mínima de 18 años. Solo se inscribirán pacientes de Asia Pacífico.
• NSCLC localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
• Documentación radiológica de la progresión de la enfermedad en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio: después del tratamiento de primera línea con TKI del EGFR pero que no han recibido más tratamiento O después de la terapia previa con un TKI del EGFR y una quimioterapia doble basada en platino. Los pacientes también pueden haber recibido líneas adicionales de tratamiento.
• Mutación de EGFR documentada (en cualquier momento desde el diagnóstico inicial de NSCLC) que se sabe que está asociada con la sensibilidad de TKI de EGFR (incluidos G719X, eliminación del exón 19, L858R, L861Q).
• Los pacientes deben tener una confirmación central del estado positivo de la mutación T790M del tumor a partir de una muestra de biopsia tomada después de la confirmación de la progresión de la enfermedad en el régimen de tratamiento más reciente.
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
• Al menos una lesión, no irradiada previamente y no elegida para biopsia durante el período de selección del estudio, que se puede medir con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC). ) o imágenes por resonancia magnética (MRI) que son adecuadas para mediciones repetidas precisas.
• Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos y que tengan una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con un EGFR-TKI (p. ej., erlotinib, gefitinib, icotinib o afatinib) dentro de los 8 días o aproximadamente 5 veces la vida media del ingreso al estudio; cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio; tratamiento previo con AZD9291 o un TKI de EGFR de tercera generación; Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio; tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio; Actualmente recibe tratamiento con potentes inhibidores o inductores de CYP3A4.
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa.
• Compresión inestable de la médula espinal o metástasis cerebrales.
• Enfermedades sistémicas severas o no controladas, incluyendo hipertensión no controlada y diátesis hemorrágica activa o infección.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal.
• Enfermedad cardiaca.
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.