Fase II eenarmige studie van AZD9291 voor de behandeling van NSCLC-patiënten in Azië-Pacific (AURA17)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd minimaal 18 jaar. Alleen patiënten uit Azië-Pacific worden ingeschreven.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
• Radiologische documentatie van ziekteprogressie bij de laatste behandeling die werd toegediend voorafgaand aan opname in het onderzoek: na eerstelijns EGFR TKI-behandeling maar die geen verdere behandeling hebben ondergaan OF na eerdere therapie met een EGFR TKI en een op platina gebaseerde doublet-chemotherapie. Patiënten kunnen ook aanvullende behandelingslijnen hebben gekregen.
• Gedocumenteerde EGFR-mutatie (op enig moment sinds de initiële diagnose van NSCLC) waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q).
• Patiënten moeten een centrale bevestiging hebben van de positieve status van de tumor T790M-mutatie op basis van een biopsiemonster dat is genomen na bevestiging van ziekteprogressie op het meest recente behandelingsregime.
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.
• Ten minste één laesie, niet eerder bestraald en niet gekozen voor biopsie tijdens de screeningperiode van het onderzoek, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT ) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest moeten hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een EGFR-TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, icotinib of afatinib) binnen 8 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd na aanvang van het onderzoek; elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek; eerdere behandeling met AZD9291 of een 3e generatie EGFR TKI's; Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie; radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek; die momenteel wordt behandeld met krachtige remmers of inductoren van CYP3A4.
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie.
• Instabiele compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen.
• Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen of infectie.
• Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of darmresectie.
• Hartziekte.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.