Studio di fase II a braccio singolo su AZD9291 per il trattamento di pazienti con NSCLC in Asia Pacifico (AURA17)

Criterio di inclusione:

• Età minima 18 anni. Saranno arruolati solo pazienti provenienti dall'Asia Pacifico.
• NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
• Documentazione radiologica della progressione della malattia sull'ultimo trattamento somministrato prima dell'arruolamento nello studio: dopo il trattamento di 1a linea con EGFR TKI ma che non hanno ricevuto ulteriore trattamento OPPURE dopo una precedente terapia con un EGFR TKI e una doppietta chemioterapica a base di platino. I pazienti potrebbero anche aver ricevuto ulteriori linee di trattamento.
• Mutazione EGFR documentata (in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale di NSCLC) nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (inclusi G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q).
• I pazienti devono avere una conferma centrale dello stato positivo per la mutazione del tumore T790M da un campione bioptico prelevato dopo la conferma della progressione della malattia con il regime di trattamento più recente.
• Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-1 senza deterioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
• Almeno una lesione, non precedentemente irradiata e non scelta per la biopsia durante il periodo di screening dello studio, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi che devono avere asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC ) o la risonanza magnetica (MRI) che è adatta per misurazioni ripetute accurate.
• Donne in età fertile che usano la contraccezione e devono avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con un EGFR-TKI (p. es., erlotinib, gefitinib, icotinib o afatinib) entro 8 giorni o circa 5 volte l'emivita dall'ingresso nello studio; qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni dall'ingresso nello studio; precedente trattamento con AZD9291 o TKI EGFR di terza generazione; Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio; trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dall'ingresso nello studio; attualmente in trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A4.
• Qualsiasi tossicità irrisolta dalla terapia precedente.
• Compressione instabile del midollo spinale o metastasi cerebrali.
• Malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive o infezione.
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche o resezione intestinale.
• Malattia cardiaca.
• Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
• Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.