Estudo de braço único de Fase II de AZD9291 para tratar pacientes com NSCLC na Ásia-Pacífico (AURA17)

Critério de inclusão:

• Idade mínima de 18 anos. Pacientes da Ásia-Pacífico serão inscritos apenas.
• NSCLC localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
• Documentação radiológica da progressão da doença no último tratamento administrado antes da inscrição no estudo: após o tratamento de 1ª linha com EGFR TKI, mas que não recebeu tratamento adicional OU após terapia anterior com um EGFR TKI e uma quimioterapia dupla à base de platina. Os pacientes também podem ter recebido linhas adicionais de tratamento.
• Mutação documentada do EGFR (a qualquer momento desde o diagnóstico inicial de NSCLC) conhecida por estar associada à sensibilidade do EGFR TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q).
• Os pacientes devem ter confirmação central do status positivo da mutação T790M do tumor a partir de uma amostra de biópsia coletada após a confirmação da progressão da doença no regime de tratamento mais recente.
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.
• Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada e não escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥15 mm) com tomografia computadorizada (TC ) ou ressonância magnética (MRI), que é adequada para medições repetidas precisas.
• Mulheres com potencial para engravidar usando contracepção e devem ter um teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

• Tratamento com um EGFR-TKI (por exemplo, erlotinib, gefitinib, icotinib ou afatinib) dentro de 8 dias ou aproximadamente 5x a meia-vida da entrada no estudo; qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outras drogas anticancerígenas dentro de 14 dias após a entrada no estudo; tratamento anterior com AZD9291 ou um EGFR TKI de 3ª geração; Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo; tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo; atualmente recebendo tratamento com inibidores ou indutores potentes do CYP3A4.
• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior.
• Compressão medular instável ou metástases cerebrais.
• Doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses ou infecções hemorrágicas ativas.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal.
• Doença cardíaca.
• Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.