Étude de phase II à un seul bras sur l'AZD9291 pour traiter les patients atteints de NSCLC en Asie-Pacifique (AURA17)

Critère d'intégration:

• Âgé d'au moins 18 ans. Seuls les patients d'Asie-Pacifique seront inscrits.
• CBNPC localement avancé ou métastatique, non justiciable d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
• Documentation radiologique de la progression de la maladie sur le dernier traitement administré avant l'inscription à l'étude : suite à un traitement EGFR TKI de 1ère ligne mais n'ayant pas reçu de traitement ultérieur OU suite à un traitement antérieur avec un EGFR TKI et une chimiothérapie doublet à base de platine. Les patients peuvent également avoir reçu des lignes de traitement supplémentaires.
• Mutation documentée de l'EGFR (à tout moment depuis le diagnostic initial de NSCLC) connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR TKI (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q).
• Les patients doivent avoir une confirmation centrale du statut positif de la mutation tumorale T790M à partir d'un échantillon de biopsie prélevé après confirmation de la progression de la maladie sur le schéma thérapeutique le plus récent.
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
• Au moins une lésion, non irradiée auparavant et non choisie pour une biopsie pendant la période de dépistage de l'étude, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM ) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui convient pour des mesures répétées précises.
• Les femmes en âge de procréer utilisant une contraception et doivent avoir un test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec un EGFR-TKI (par exemple, erlotinib, gefitinib, icotinib ou afatinib) dans les 8 jours ou environ 5 fois la demi-vie de l'entrée dans l'étude ; toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude ; traitement antérieur avec AZD9291 ou un ITK EGFR de 3e génération ; Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ; traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ; recevant actuellement un traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur.
• Compression instable de la moelle épinière ou métastases cérébrales.
• Maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée et diathèses hémorragiques actives ou infection.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques ou résection intestinale.
• Maladie cardiaque.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.