Estudio internacional, multicéntrico, de un año, de etiqueta abierta, administración oral titulada de comprimidos de tolvaptán en pacientes con hiponatremia crónica

Experimental: Tolvaptán

Los sujetos inscritos comenzaron el tratamiento con 15 mg de tolvaptán QD. Una titulación entre las dosis objetivo de 15 mg, 30 mg o 60 mg de la medicación de prueba se basó en el cambio del sujeto en la concentración de sodio sérico y la tolerancia clínica de la medicación de prueba.

Droga: Tolvaptán

Una vez al día

Participantes con eventos adversos (EA)

Un TEAE era un EA que comenzaba después de la primera inyección o era continuo desde el inicio y se definió como cualquier problema médico nuevo o exacerbación de un problema existente, ya sea que el médico del estudio lo considerara o no relacionado con el medicamento. Un EA se consideró grave si era mortal; potencialmente mortal; inhabilitar o incapacitar persistente o significativamente; hospitalización requerida en el sujeto u hospitalización prolongada; una anomalía congénita/defecto de nacimiento; u otro evento importante desde el punto de vista médico que, según el criterio médico apropiado, puede haber puesto en peligro al participante y puede haber requerido una intervención médica o quirúrgica para evitar los resultados mencionados anteriormente.

Participantes con anomalías en los valores de laboratorio notificadas como TEAE

Los valores de laboratorio fueron uno de los parámetros principales para medir la seguridad y tolerabilidad de los participantes individuales. La incidencia de TEAE de relevancia clínica potencial incluye valores anormales en la química sérica, hematología, análisis de orina y pruebas de prolactina que se identificaron en base a criterios predefinidos. Cualquier valor fuera del rango normal se marcó para la atención del médico del estudio, quien debía indicar si el valor era clínicamente significativo para identificar valores de laboratorio de relevancia clínica potencial. Los participantes notados con valores de laboratorio anormales se informan a continuación.

Participantes con anomalías relacionadas con el electrocardiograma (ECG) notificadas como TEAE

El ECG fue uno de los parámetros principales para medir la seguridad y la tolerabilidad de los participantes individuales. La incidencia de TEAE de relevancia clínica potencial incluyó valores anormales en valores atípicos de HR, valores atípicos de PR, valores atípicos de QRS, QT, QTcB, QTcF que se identificaron según criterios predefinidos. Algunos de los criterios predefinidos para identificar mediciones de ECG de relevancia clínica potencial incluyeron: Para QTcB y QTcF: la media inicial del intervalo QTcB y QTcF fue de inicio nuevo >500 mseg, 30 - 60 mseg, >60 mseg; Para QT: nuevo inicio >500 mseg; Para valores atípicos de QRS: >=25% de cambio desde el inicio cuando QRS >100 mseg; Valores atípicos de PR: >=25% de cambio desde el inicio cuando PR>200 mseg; Valores atípicos de HR: disminución del 25 % desde el inicio y HR <50 lpm o aumento del 25 % desde el inicio y HR > 100 lpm. Inicio nuevo (>500 mseg) en QT, QTcB o QTcF significa un participante que alcanzó un valor >500 mseg durante el período de tratamiento pero no en cada visita inicial. Las anomalías relacionadas con el ECG se notifican como TEAE y se mencionan a continuación.

Participantes con anomalías en los signos vitales notificadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Los signos vitales fueron uno de los parámetros principales para medir la seguridad y la tolerabilidad de los participantes individuales. La incidencia de TEAE de relevancia clínica potencial incluyó valores anormales en la temperatura corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria y peso que se identificaron en función de criterios predefinidos. Los criterios para identificar los signos vitales de relevancia clínica potencial incluyeron: Frecuencia cardíaca, en decúbito supino: >= 120 latidos por minuto (lpm) + aumento de ≥15 lpm desde el valor inicial y <= 50 lpm + disminución de >= 15 lpm; Presión arterial diastólica, en decúbito supino: >=105 mmHg + aumento de >=15 mmHg y <=50 mmHg + disminución de >=15 mmHg; Presión arterial sistólica, en decúbito supino: >=180 mmHg + aumento de >=20 mmHg y <= 90 mmHg + disminución de >=20 mmHg; Temperatura (grados C): Aumento de >=1.1 a >=38.3C. Las anomalías de los signos vitales se informaron como TEAE y se mencionan a continuación.

Participantes con anomalías en el peso corporal notificadas como TEAE

La evaluación del peso corporal fue uno de los parámetros principales para medir la seguridad y tolerabilidad de los participantes individuales. Se hizo todo lo posible para garantizar que las mediciones del peso corporal se realizaran de manera reproducible y consistente. El criterio predefinido fue un cambio de ≥7% en el peso corporal tanto para hombres como para mujeres. Los participantes debían usar el mismo tipo de ropa en cada medida, preferiblemente una bata y sin zapatos. Todas las mediciones del peso corporal debían haberse tomado después de la micción.

Cambio medio desde el inicio en las mediciones de sodio sérico

Las mediciones de sodio obtenidas a intervalos designados se compararon con el nivel de sodio inicial de cada participante al comienzo de la terapia controlada con placebo en su ensayo original y desde el inicio al inicio de la terapia en el ensayo abierto.

Cambio desde el inicio en el porcentaje de participantes con hiponatremia grave

Porcentaje de participantes con diversos grados de hiponatremia ("grave" <130, "leve" 130-135, "normal" >135 mEq/L) al inicio y en cada visita del estudio.

Cambio desde el inicio en el porcentaje de participantes con hiponatremia leve

Porcentaje de participantes con diversos grados de hiponatremia ("grave" <130, "leve" 130-135, "normal" >135 mEq/L) al inicio y en cada visita del estudio.

Cambio desde el inicio en el porcentaje de participantes con niveles normales de sodio

Porcentaje de participantes con diversos grados de hiponatremia ("grave" <130, "leve" 130-135, "normal" >135 mEq/L) al inicio y en cada visita del estudio.

Porcentaje de participantes que requieren prescripción de restricción de líquidos

Porcentaje de participantes que requirieron prescripción de restricción de líquidos con el propósito expreso de tratar la hiponatremia durante cada período del ensayo. Evaluado de forma descriptiva en cada visita.

Número de participantes que requieren prescripción de solución salina hipertónica

Porcentaje de participantes que requirieron prescripción de solución salina hipertónica con el propósito expreso de tratar la hiponatremia durante cada período del ensayo, evaluado descriptivamente en cada visita.

Porcentaje de participantes que requieren prescripción de otros medicamentos

Porcentaje de participantes que precisaron prescripción de otros medicamentos con el fin expreso de tratar la hiponatremia durante cada periodo del ensayo, valorados de forma descriptiva en cada visita.

Cambio medio desde el inicio en el peso corporal por visita para aquellos participantes que tenían evidencia clínica de hipervolemia al inicio

El peso corporal en cada visita (evaluado solo para aquellos con evidencia clínica de hipervolemia al inicio) y se resumió mediante estadísticas descriptivas.

Cambio medio desde el inicio en SF-12 (Encuesta de salud) Resumen del componente físico (PCS)

Los PCS evalúan las dimensiones físicas y mentales de la calidad de vida relacionada con la salud. El PCS es igual a la suma de los elementos de actividades de resistencia, actividades de fuerza, actividades de coordinación gruesa y actividades de coordinación fina. El PCS es una puntuación computarizada con función ponderada basada en las 12 preguntas de las 8 subescalas (funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional, salud mental) del cuestionario SF-12v1 según las instrucciones del editor de la báscula. La escala va de 0 a 100, donde 0 representa el nivel de salud más bajo y 100 indica el nivel de salud más alto.

Cambio medio desde el inicio en SF-12 (Encuesta de salud) Resumen del componente mental (MCS)

El MCS evalúa las dimensiones físicas y mentales de la calidad de vida relacionada con la salud. El MCS es igual a la suma de los elementos de actividades de concentración, actividades de cálculo, actividades de lenguaje y actividades de memoria. El MCS es una puntuación computarizada con función ponderada basada en las 12 preguntas de las 8 subescalas (funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional, salud mental) del cuestionario SF-12v1 según las instrucciones del editor de la báscula. La escala va de 0 a 100, donde 0 representa el nivel de salud más bajo y 100 indica el nivel de salud más alto.

Cambio desde el inicio en la encuesta específica de la enfermedad de hiponatremia

No se realizó el análisis de los elementos individuales de la Encuesta específica de la enfermedad de hiponatremia porque el análisis de la Encuesta específica de la enfermedad de hiponatremia se centró en las puntuaciones resumidas de PCS y MCS ya que se desarrollaron estas 2 puntuaciones. Tampoco se realizaron análisis de subgrupos de la Encuesta específica de la enfermedad de hiponatremia.