Международное, многоцентровое, исследование одногодичного открытого титрированного перорального приема толваптана в таблетках у пациентов с хронической гипонатриемией
15 декабря 2015 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Международное, многоцентровое, исследование открытого титрированного перорального приема толваптана в течение одного года у пациентов с хронической гипонатриемией: расширение исследований 156-02-235 и 156-03-238 для оценки безопасности в течение одного года
В этом исследовании будет оцениваться безопасность длительного применения толваптана у пациентов, ранее включенных в краткосрочные исследования фазы 3, и будет собираться информация о естественном течении гипонатриемии в контексте терапии толваптаном и основных болезненных состояниях.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
111
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен 18 годам.
- Возможность предоставить информированное согласие или одобрение.
- Предшествующее успешное участие в прекращении исследования гипонатриемии толваптаном с доказательствами постоянной потребности или желания терапии.
Критерий исключения:
- Текущее заболевание, при котором длительное лечение водным агентом может представлять чрезмерный риск для пациента.
- Гипонатриемия, которая является острой, обратимой, искусственной или обусловлена состояниями, не связанными с избытком вазопрессина, или может реагировать на акватерапию.
- Гипонатриемия из-за обратимого заболевания или терапии
- Состояния, связанные с независимым неминуемым риском заболеваемости и смертности
- Условия, которые мешают оценке конечных точек.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Толваптан
Зарегистрированные субъекты начали лечение 15 мг толваптана QD.
Титрование между целевыми дозами 15 мг, 30 мг или 60 мг исследуемого препарата основывалось на изменении концентрации натрия в сыворотке у субъекта и клинической переносимости исследуемого препарата.
|
Раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
TEAE представляло собой НЯ, которое началось после первой инъекции или продолжалось от исходного уровня, и определялось как любая новая медицинская проблема или обострение существующей проблемы, независимо от того, считала ли она связанной с лекарством врачом-исследователем.
НЯ считалось серьезным, если оно было фатальным; опасно для жизни; постоянно или значительно выводящие из строя или выводящие из строя; необходимая госпитализация или длительная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект; или другое значимое с медицинской точки зрения событие, которое, на основании соответствующего медицинского заключения, могло поставить под угрозу участника и могло потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения исходов, упомянутых выше.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
|
Участники с отклонениями лабораторных показателей, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
Лабораторные показатели были одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости у отдельных участников.
Частота TEAE потенциального клинического значения включает аномальные значения в биохимическом анализе сыворотки, гематологии, анализах мочи и тестах на пролактин, которые были идентифицированы на основе заранее определенных критериев.
Любое значение, выходящее за пределы нормального диапазона, помечалось для внимания врача-исследователя, который должен был указать, является ли значение клинически значимым для определения лабораторных значений, имеющих потенциальное клиническое значение.
Участники, отмеченные аномальными лабораторными показателями, представлены ниже.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
|
Участники с отклонениями, связанными с электрокардиограммой (ЭКГ), отмечены как TEAE
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
ЭКГ была одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости у отдельных участников.
Частота TEAE, имеющих потенциальное клиническое значение, включала аномальные значения выбросов HR, выбросов PR, выбросов QRS, QT, QTcB, QTcF, которые были идентифицированы на основе заранее определенных критериев.
Некоторые из предварительно определенных критериев для определения измерений ЭКГ, имеющих потенциальное клиническое значение, включали: Для QTcB и QTcF: исходное среднее значение интервала QTcB и QTcF было новым началом >500 мс, 30–60 мс, >60 мс; Для QT: новое начало > 500 мс; Для выбросов QRS: >=25% изменение от исходного уровня, когда QRS >100 мс; Выбросы PR: >=25% изменение от исходного уровня, когда PR>200 мс; Выбросы ЧСС: снижение на 25% по сравнению с исходным уровнем и ЧСС <50 ударов в минуту или увеличение на 25% по сравнению с исходным уровнем и ЧСС >100 ударов в минуту.
Новое начало (> 500 мс) в QT, QTcB или QTcF означает участника, достигшего значения> 500 мс в течение периода лечения, но не при каждом исходном посещении.
О нарушениях, связанных с ЭКГ, сообщают как о TEAE, упомянутых ниже.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
|
Участники с нарушениями основных показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
Жизненно важные показатели были одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости у отдельных участников.
Частота TEAE потенциального клинического значения включала аномальные значения температуры тела, частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления, частоты дыхания и массы тела, которые были определены на основе заранее определенных критериев.
Критерии для определения показателей жизнедеятельности, имеющих потенциальное клиническое значение, включали: Частота сердечных сокращений в положении лежа: >= 120 ударов в минуту (уд/мин) + увеличение на ≥15 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем и <=50 ударов в минуту + снижение >= 15 ударов в минуту; Диастолическое артериальное давление, лежа на спине: >=105 мм рт.ст. + увеличение >=15 мм рт.ст. и <=50 мм рт.ст. + снижение >=15 мм рт.ст.; Систолическое артериальное давление в положении лежа: >=180 мм рт.ст. + увеличение >=20 мм рт.ст. и <= 90 мм рт.ст. + снижение >=20 мм рт.ст.; Температура (градусы C): повышение от >=1,1 до >=38,3C.
Об аномалиях основных показателей жизнедеятельности сообщалось как о TEAE, упомянутых ниже.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
|
Участники с аномалиями массы тела, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
Оценка массы тела была одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости у отдельных участников.
Были предприняты все усилия для того, чтобы измерения массы тела проводились воспроизводимым и последовательным образом.
Заранее установленными критериями было изменение массы тела на ≥7% как для мужчин, так и для женщин.
Участники должны были носить один и тот же тип одежды при каждом измерении, желательно в халате и без обуви.
Все измерения массы тела должны были быть проведены после опорожнения.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение показателей натрия в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень родительского испытания до недели 214
|
Измерения натрия, полученные через определенные промежутки времени, сравнивали с исходным уровнем натрия каждого участника в начале плацебо-контролируемой терапии в их первоначальном исследовании и с исходным уровнем при начале терапии в открытом исследовании.
|
Исходный уровень родительского испытания до недели 214
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем доли участников с тяжелой гипонатриемией
Временное ограничение: Исходный уровень до 214 недели
|
Процент участников с различной степенью гипонатриемии («тяжелая» <130, «легкая» 130–135, «нормальная» >135 мэкв/л) на исходном уровне и при каждом визите в рамках исследования.
|
Исходный уровень до 214 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем доли участников с легкой гипонатриемией
Временное ограничение: Исходный уровень до 214 недели
|
Процент участников с различной степенью гипонатриемии («тяжелая» <130, «легкая» 130–135, «нормальная» >135 мэкв/л) на исходном уровне и при каждом визите в рамках исследования.
|
Исходный уровень до 214 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем доли участников с нормальным уровнем натрия
Временное ограничение: Исходный уровень до 214 недели
|
Процент участников с различной степенью гипонатриемии («тяжелая» <130, «легкая» 130–135, «нормальная» >135 мэкв/л) на исходном уровне и при каждом визите в рамках исследования.
|
Исходный уровень до 214 недели
|
|
Процент участников, которым требуется назначение ограничения жидкости
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
Процент участников, нуждающихся в назначении ограничения жидкости с целью лечения гипонатриемии в течение каждого периода исследования.
Оценивается описательно при каждом посещении.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
|
Количество участников, которым требуется назначение гипертонического солевого раствора
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
Процент участников, нуждающихся в назначении гипертонического раствора с целью лечения гипонатриемии в течение каждого периода исследования, определяемый описательно при каждом посещении.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
|
Процент участников, нуждающихся в рецепте на другие лекарства
Временное ограничение: От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
Процент участников, нуждающихся в назначении других лекарств специально для лечения гипонатриемии в течение каждого периода исследования, определяемый описательно при каждом посещении.
|
От исходного уровня до контрольного визита после 214-й недели
|
|
Среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на момент посещения для тех участников, у которых были клинические признаки гиперволемии на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень до 214 недели
|
Масса тела при каждом посещении (оценивалась только у пациентов с клиническими признаками гиперволемии на исходном уровне) и суммировалась с использованием описательной статистики.
|
Исходный уровень до 214 недели
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в SF-12 (Обзор состояния здоровья) Резюме физических компонентов (PCS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 214 недели
|
PCS оценивает физические и психические параметры качества жизни, связанного со здоровьем.
PCS равен сумме пунктов упражнений на выносливость, силовых действий, действий на общую координацию и действий на тонкую координацию.
PCS представляет собой расчетную оценку со взвешенной функцией, основанную на 12 вопросах из 8 подшкал (физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное состояние, психическое здоровье) опросника SF-12v1. в соответствии с инструкциями издателя весов.
Шкала варьируется от 0 до 100, где 0 означает самый низкий уровень здоровья, а 100 — самый высокий уровень здоровья.
|
Исходный уровень до 214 недели
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в SF-12 (Обзор состояния здоровья) Резюме психического компонента (MCS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 214 недели
|
MCS оценивает физические и психические параметры качества жизни, связанного со здоровьем.
MCS равен сумме элементов концентрации внимания, счетных действий, языковых действий и действий памяти.
MCS представляет собой расчетную оценку со взвешенной функцией, основанную на 12 вопросах из 8 подшкал (физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное, психическое здоровье) опросника SF-12v1. в соответствии с инструкциями издателя весов.
Шкала варьируется от 0 до 100, где 0 означает самый низкий уровень здоровья, а 100 — самый высокий уровень здоровья.
|
Исходный уровень до 214 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опросе по конкретному заболеванию гипонатриемией
Временное ограничение: Исходный уровень до 214 недели
|
Анализ отдельных пунктов Специфического обследования гипонатриемии не проводился, поскольку анализ Специфического обследования гипонатриемии был сосредоточен на сводных баллах PCS и MCS, поскольку эти 2 балла были разработаны.
Подгрупповые анализы обследования гипонатриемии по конкретным заболеваниям также не проводились.
|
Исходный уровень до 214 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2015 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 156-03-244
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .