- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02449148
Nutrición y Restricción Energética para la Prevención del Cáncer (HELENA)
Nutrición saludable y restricción energética como estrategias de prevención del cáncer: un ensayo de intervención controlado aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dado que la obesidad se ha convertido en un importante problema de salud pública, se necesitan estrategias apropiadas para reducir los riesgos para la salud relacionados con la obesidad en etapas posteriores de la vida. La obesidad es uno de los principales factores de riesgo no sólo de la diabetes y las enfermedades cardiovasculares, sino también de varios tipos de cáncer. Se han identificado varios mecanismos clave, que pueden vincular la obesidad, la desregulación metabólica y el riesgo de cáncer, como la inflamación provocada por la obesidad, la alteración de las adipocinas, el factor de crecimiento y la señalización de hormonas sexuales, y los cambios en la microbiota.
Varios estudios han demostrado que la restricción calórica continua (CCR) y el ejercicio son estrategias efectivas para forzar la pérdida de peso y mejorar los perfiles de biomarcadores. La restricción calórica intermitente (ICR) como una estrategia novedosa podría inducir cambios metabólicos favorables y conducir a tasas de cumplimiento más altas. El concepto de este régimen de dieta es muy simple, p. 2 días/semana de ayuno siguiendo una dieta estandarizada que cubra el 25 % de las necesidades energéticas y 5 días/semana de consumo ad libitum. Para verificar la efectividad de la ICR como una estrategia de pérdida de peso alternativa a la ICR, se requieren ensayos de intervención controlados. Aunque tanto CCR como ICR inducen un balance energético negativo, el efecto metabólico en la fisiología humana puede diferir.
Dentro del estudio HELENA, 50 adultos no fumadores (hombres y mujeres de 35 a 65 años) con un IMC ≥ 25 kg/m² y ≤ 40 kg/m² serán asignados aleatoriamente a cada uno de los brazos de intervención: (1) brazo ICR (ayuno de 2 días a la semana, es decir, ingesta de energía del 25 %, ingesta de energía del 100 % en 5 días a la semana que conduce a una ingesta de energía promedio semanal de ~80 %) (2) brazo CCR (ingesta de energía diaria del 80 %) y 3 ) brazo de control (consejos generales sobre nutrición saludable).
El ensayo tendrá una duración de 1 año, con una fase de intervención de 12 semanas (semanas 0-12; intervención; contacto cercano con los participantes), seguida de una fase de mantenimiento (semanas 13-24; mantenimiento; contacto regular, pero menos frecuente con los participantes) y una fase de seguimiento (semanas 25-52).
Los especímenes biológicos se recolectarán de la siguiente manera:
Línea de base (T0, semana 1): muestras de sangre, orina, heces y tejido adiposo subcutáneo; A los 3 meses (T1, semana 13): Muestras de sangre, orina, heces y tejido adiposo subcutáneo; Después de 6 meses (T2, semana 25): Sangre, orina y heces; Después de 12 meses (T3, semana 52): Sangre y orina; Se realizarán imágenes de tomografía por resonancia magnética (IRM, en T0, T1 y T3) y evaluaciones del estilo de vida (comportamiento nutricional, actividad física y calidad de vida, T0-T3) para desentrañar el vínculo con la distribución de grasa, los cambios metabólicos, la salud y el estilo de vida. El objetivo principal del ensayo de intervención controlado aleatorio de tres brazos es investigar el efecto de la intervención nutricional sobre el peso corporal y el perfil de expresión génica en el tejido adiposo subcutáneo de personas con sobrepeso y obesas. Presumimos que el ICR logrará mejores tasas de cumplimiento en lugar del grupo CCR y que el ICR mostrará una mayor sostenibilidad con respecto a la pérdida de peso, el mantenimiento del peso y los perfiles de biomarcadores. El propósito de este estudio es además analizar si las intervenciones nutricionales y la pérdida de peso asociada tienen diferentes efectos sobre la distribución de grasa abdominal y el contenido de grasa en el hígado.
El análisis estadístico se llevará a cabo utilizando el software estadístico SAS [SAS Institute Inc., Cary, NC, EE. UU.] o un software comparable. Se utilizarán estadísticas descriptivas, correlaciones y análisis univariados para obtener información sobre las características generales de los participantes en los grupos de intervención. Para el objetivo principal, se realizarán pruebas t bilaterales y modelos ANCOVA para investigar si los cambios en los niveles de expresión génica se ven afectados por la intervención nutricional. Las comparaciones entre dos grupos (p. ICR y CCR o CCR/ICR y grupo de control) se realizará mediante pruebas t y la comparación paralela entre los tres grupos se realizará mediante modelos ANCOVA. Cuando corresponda, los análisis incluirán ajustes por factores de confusión, especialmente edad y género. Asimismo, se realizarán análisis estratificados cuando sea necesario. Se realizarán modelos ANCOVA para evaluar los efectos de la intervención nutricional en los perfiles de biomarcadores, ajustados por estratos de edad y género. Se realizarán evaluaciones similares para patrones de distribución de grasa, calidad de vida, actividad física y patrones de nutrición. Además, se realizarán análisis de correlación y regresión lineal para medir los efectos de la pérdida de peso, los niveles de expresión génica y los perfiles metabólicos, controlados por el grupo de intervención nutricional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, D-69120
- German Cancer Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres y hombres de 35 a 65 años
- Sobrepeso u obesidad (IMC ≥ 25 kg/m2 ≤ 40 kg/m2 )
- Se habla alemán
- No fumador
- Provisión de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- No poder entender y firmar el formulario de consentimiento informado en persona
- Diabetes ya diagnosticada
- HbA1c ≥ 6,5 % y/o glucosa plasmática en ayunas > 125 mg/dl
- Antecedentes de cáncer en los últimos 10 años.
- Riesgo de trastornos hemorrágicos (p. Toma Marcumar)
- Trastornos alimentarios actuales o anteriores (bulimia, anorexia, atracones)
- Embarazada o lactante durante los últimos 12 meses
- Aumento o disminución de la hormona estimulante de la tiroides en el análisis de sangre inicial
- Disfunción hepática ya diagnosticada y/o aumento o disminución de γ-GT, GPT y/o GOT en el análisis de sangre inicial
- Disfunción renal ya diagnosticada y/o aumento o disminución de creatinina, urea y/o ácido úrico en el análisis de sangre inicial
- Medicamentos que podrían afectar los criterios de valoración del estudio, p. medicación inmunosupresora (cortisol, tratamiento con anticuerpos), terapia de reemplazo hormonal, medicación para el metabolismo de las grasas (p. estatina, fibrato)
- Participación en otro estudio de intervención hace menos de tres meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Restricción Calórica Intermitente
2 días a la semana en ayunas con un 25 % de aporte energético y 5 días a la semana con un 100 % de aporte energético
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intervención dietética para reducir el riesgo de enfermedades asociadas a la obesidad
Otros nombres:
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Experimental: Restricción Calórica Continua
Ingesta diaria de energía del 80 %
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intervención dietética para reducir el riesgo de enfermedades asociadas a la obesidad
Otros nombres:
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Sin intervención: Nutrición saludable
consejos generales sobre nutrición saludable
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la expresión génica en tejido adiposo subcutáneo medidos por secuenciación del genoma completo
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0) y después de la fase de intervención (semana 13)
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Evaluaciones al inicio (semana 0) y después de la fase de intervención (semana 13)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el patrón de distribución de la grasa abdominal (visceral, subcutánea, tejido adiposo total) medido por espectroscopía de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en biomarcadores sanguíneos, es decir, parámetros de inflamación, adipoquinas, factores de crecimiento y hormonales, que han demostrado estar asociados con enfermedades crónicas relacionadas con la obesidad antes
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de mantenimiento (semana 25)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de mantenimiento (semana 25)
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Cambios de peso (kg)
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en el IMC (kg/m2)
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en la circunferencia de la cintura (cm)
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en la circunferencia de la cadera (cm)
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en la presión arterial (mm/Hg)
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en el pulso (lpm)
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en la calidad de vida (según lo definido por los cambios en las puntuaciones derivadas del SF-12)
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0) y después de la fase de intervención (semana 13)
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Evaluaciones al inicio (semana 0) y después de la fase de intervención (semana 13)
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Cambios en el contenido de grasa del hígado medidos por espectroscopía de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la composición de la microbiota intestinal mediante análisis taxonómico, funcional y comparativo de datos de secuenciación
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Resultado exploratorio
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Cambios en los metabolitos sanguíneos, medidos con herramientas de metabolómica dirigida y no dirigida basadas en LC-MS/MS
Periodo de tiempo: Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Resultado exploratorio
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Evaluaciones al inicio (semana 0), después de la fase de intervención (semana 13), después de la fase de mantenimiento (semana 25) y después de la fase de seguimiento (semana 52)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tilman Kühn, PhD, German Cancer Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Allaf M, Elghazaly H, Mohamed OG, Fareen MFK, Zaman S, Salmasi AM, Tsilidis K, Dehghan A. Intermittent fasting for the prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jan 29;1(1):CD013496. doi: 10.1002/14651858.CD013496.pub2.
- Sowah SA, Milanese A, Schubel R, Wirbel J, Kartal E, Johnson TS, Hirche F, Grafetstatter M, Nonnenmacher T, Kirsten R, Lopez-Nogueroles M, Lahoz A, Schwarz KV, Okun JG, Ulrich CM, Nattenmuller J, von Eckardstein A, Muller D, Stangl GI, Kaaks R, Kuhn T, Zeller G. Calorie restriction improves metabolic state independently of gut microbiome composition: a randomized dietary intervention trial. Genome Med. 2022 Mar 14;14(1):30. doi: 10.1186/s13073-022-01030-0.
- Schubel R, Nattenmuller J, Sookthai D, Nonnenmacher T, Graf ME, Riedl L, Schlett CL, von Stackelberg O, Johnson T, Nabers D, Kirsten R, Kratz M, Kauczor HU, Ulrich CM, Kaaks R, Kuhn T. Effects of intermittent and continuous calorie restriction on body weight and metabolism over 50 wk: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2018 Nov 1;108(5):933-945. doi: 10.1093/ajcn/nqy196.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- DKFZ Study_ID 670
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