Nutrizione e restrizione energetica per la prevenzione del cancro (HELENA)

Dal momento che l'obesità è diventata una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica, sono necessarie strategie appropriate per ridurre i rischi per la salute correlati all'obesità nel corso della vita. L'obesità è uno dei principali fattori di rischio non solo per il diabete e le malattie cardiovascolari, ma anche per diversi tipi di cancro. Sono stati identificati diversi meccanismi chiave, che possono collegare l'obesità, la disregolazione metabolica e il rischio di cancro, come l'infiammazione causata dall'obesità, l'adipochina alterata, il fattore di crescita e la segnalazione degli ormoni sessuali e i cambiamenti nel microbiota.

Vari studi hanno dimostrato che la restrizione calorica continua (CCR) e l'esercizio fisico sono strategie efficaci per imporre la perdita di peso e migliorare i profili dei biomarcatori. La restrizione calorica intermittente (ICR) come nuova strategia potrebbe indurre cambiamenti metabolici favorevoli e portare a tassi di compliance più elevati. Il concetto di questo regime dietetico è molto semplice, ad es. 2 giorni/settimana di digiuno seguendo una dieta standardizzata che copra il 25% del fabbisogno energetico e 5 giorni/settimana di consumo ad libitum. Per verificare l'efficacia dell'ICR come strategia di perdita di peso alternativa al CCR sono necessari studi di intervento controllati. Sebbene sia CCR che ICR inducano un bilancio energetico negativo, l'effetto metabolico sulla fisiologia umana potrebbe differire.

Nell'ambito dello studio HELENA, 50 adulti non fumatori (uomini e donne di età compresa tra 35 e 65 anni) con un BMI ≥ 25 kg/m² e ≤ 40 kg/m² saranno assegnati in modo casuale a ciascuno dei bracci di intervento: (1) braccio ICR (digiuno di 2 giorni/settimana, cioè 25% di apporto energetico, apporto energetico del 100% su 5 giorni/settimana che porta a un apporto energetico medio settimanale di ~80%) (2) braccio CCR (apporto energetico giornaliero dell'80%) e 3 ) braccio di controllo (consigli generali su un'alimentazione sana).

Lo studio durerà 1 anno, con una fase di intervento di 12 settimane (settimane 0-12; intervento; stretto contatto con i partecipanti), seguita da una fase di mantenimento (settimane 13-24; mantenimento; contatto regolare, ma meno frequente con i partecipanti) e una fase di follow-up (settimane 25-52).

I campioni biologici saranno raccolti come segue:

Basale (T0, settimana 1): campioni di sangue, urina, feci e tessuto adiposo sottocutaneo; Dopo 3 mesi (T1, settimana 13): campioni di sangue, urine, feci e tessuto adiposo sottocutaneo; Dopo 6 mesi (T2, settimana 25): Sangue, urine e feci; Dopo 12 mesi (T3, settimana 52): Sangue e urine; La tomografia a risonanza magnetica (MRI, a T0, T1 e T3) e le valutazioni dello stile di vita (comportamento nutrizionale, attività fisica e qualità della vita, T0-T3) saranno eseguite per svelare il legame tra distribuzione del grasso, cambiamenti metabolici, salute e stile di vita. L'obiettivo principale dello studio di intervento controllato randomizzato a tre bracci è indagare l'effetto dell'intervento nutrizionale sul peso corporeo e sul profilo di espressione genica nel tessuto adiposo sottocutaneo di individui in sovrappeso e obesi. Ipotizziamo che migliori tassi di conformità saranno raggiunti dall'ICR piuttosto che dal gruppo CCR e che l'ICR mostrerà una maggiore sostenibilità rispetto alla perdita di peso, al mantenimento del peso e ai profili dei biomarcatori. Lo scopo di questo studio è ulteriormente analizzare se gli interventi nutrizionali e la perdita di peso associata hanno effetti diversi sulla distribuzione del grasso addominale e sul contenuto di grasso nel fegato.

L'analisi statistica verrà effettuata utilizzando il software statistico SAS [SAS Institute Inc., Cary, NC, USA] o un software comparabile. Saranno utilizzate statistiche descrittive, correlazioni e analisi univariate per ottenere informazioni sulle caratteristiche generali dei partecipanti ai gruppi di intervento. Per l'obiettivo primario, saranno eseguiti il ​​t-test a due code e la modellazione ANCOVA per studiare se i cambiamenti nei livelli di espressione genica sono influenzati dall'intervento nutrizionale. Confronti tra due gruppi (ad es. ICR e CCR o CCR/ICR e gruppo di controllo) saranno eseguiti utilizzando test t e il confronto parallelo tra i tre gruppi sarà effettuato utilizzando modelli ANCOVA. Ove applicabile, le analisi includeranno aggiustamenti per fattori confondenti, in particolare età e sesso. Allo stesso modo, l'analisi stratificata sarà effettuata se necessario. Verranno eseguiti modelli ANCOVA per valutare gli effetti dell'intervento nutrizionale sui profili dei biomarcatori, aggiustati per età e sesso degli strati. Valutazioni simili verranno eseguite per i modelli di distribuzione del grasso, la qualità della vita, l'attività fisica e i modelli nutrizionali. Inoltre, verranno eseguite analisi di correlazione e regressione lineare per misurare gli effetti della perdita di peso, i livelli di espressione genica e i profili metabolici, controllati dal gruppo di intervento nutrizionale.