Nutrition et restriction énergétique pour la prévention du cancer (HELENA)

L'obésité étant devenue un problème majeur de santé publique, des stratégies appropriées sont nécessaires pour réduire les risques pour la santé liés à l'obésité plus tard dans la vie. L'obésité est l'un des principaux facteurs de risque non seulement du diabète et des maladies cardiovasculaires, mais aussi de plusieurs types de cancer. Plusieurs mécanismes clés, qui peuvent lier l'obésité, la dérégulation métabolique et le risque de cancer, tels que l'inflammation induite par l'obésité, l'altération de l'adipokine, la signalisation des facteurs de croissance et des hormones sexuelles, et les modifications du microbiote ont été identifiés.

Diverses études ont montré que la restriction calorique continue (CCR) et l'exercice sont des stratégies efficaces pour imposer une perte de poids et améliorer les profils de biomarqueurs. La restriction calorique intermittente (ICR) en tant que nouvelle stratégie pourrait induire des changements métaboliques favorables et conduire à des taux de conformité plus élevés. Le concept de ce régime alimentaire est très simple, par ex. 2 jours/semaine de jeûne suivant un régime standardisé couvrant 25 % des besoins énergétiques et 5 jours/semaine de consommation ad libitum. Pour vérifier l'efficacité de l'ICR en tant que stratégie de perte de poids alternative aux essais d'intervention contrôlés par CCR, des essais sont nécessaires. Bien que le CCR et l'ICR induisent un bilan énergétique négatif, l'effet métabolique sur la physiologie humaine peut différer.

Dans le cadre de l'étude HELENA, 50 adultes non-fumeurs (hommes et femmes âgés de 35 à 65 ans) avec un IMC ≥ 25 kg/m² et ≤ 40 kg/m² seront assignés au hasard à chacun des bras d'intervention : (1) bras ICR (jeûne 2 jours/semaine, soit apport énergétique de 25 %, apport énergétique de 100 % sur 5 jours/semaine conduisant à un apport énergétique moyen hebdomadaire de ~80 %) (2) bras CCR (apport énergétique quotidien de 80 %) et 3 ) bras contrôle (conseils généraux sur une alimentation saine).

L'essai durera 1 an, avec une phase d'intervention de 12 semaines (semaines 0-12 ; intervention ; contact étroit avec les participants), suivie d'une phase d'entretien (semaines 13-24 ; entretien ; contact régulier mais moins fréquent avec les participants) et une phase de suivi (semaines 25 à 52).

Les échantillons biologiques seront prélevés comme suit :

Ligne de base (T0, semaine 1) : échantillons de sang, d'urine, de selles et de tissu adipeux sous-cutané ; Après 3 mois (T1, semaine 13) : Prélèvements de sang, d'urine, de selles et de tissu adipeux sous-cutané ; Après 6 mois (T2, semaine 25) : sang, urine et selles ; Après 12 mois (T3, semaine 52) : Sang et urine ; Une imagerie par tomographie par résonance magnétique (IRM, à T0, T1 et T3) et des évaluations du mode de vie (comportement nutritionnel, activité physique et qualité de vie, T0-T3) seront réalisées pour démêler le lien avec la distribution des graisses, les changements métaboliques, la santé et le mode de vie. L'objectif principal de l'essai d'intervention contrôlé randomisé à trois bras est d'étudier l'effet de l'intervention nutritionnelle sur le poids corporel et le profil d'expression génique dans le tissu adipeux sous-cutané des personnes en surpoids et obèses. Nous émettons l'hypothèse que de meilleurs taux de conformité seront atteints par l'ICR plutôt que par le groupe CCR et que l'ICR montrera une plus grande durabilité en ce qui concerne la perte de poids, le maintien du poids et les profils de biomarqueurs. Le but de cette étude est en outre d'analyser si les interventions nutritionnelles et la perte de poids associée ont des effets différents sur la répartition de la graisse abdominale et la teneur en graisse du foie.

L'analyse statistique sera effectuée à l'aide du logiciel statistique SAS [SAS Institute Inc., Cary, NC, USA] ou d'un logiciel comparable. Des statistiques descriptives, des corrélations et des analyses univariées seront utilisées pour obtenir un aperçu des caractéristiques générales des participants dans les groupes d'intervention. Pour l'objectif principal, un test t bilatéral et une modélisation ANCOVA seront effectués pour déterminer si les changements dans les niveaux d'expression des gènes sont affectés par l'intervention nutritionnelle. Les comparaisons entre deux groupes (par ex. ICR et CCR ou CCR/ICR et groupe témoin) seront effectués à l'aide de tests t et une comparaison parallèle entre les trois groupes sera effectuée à l'aide de modèles ANCOVA. Le cas échéant, les analyses comprendront des ajustements pour les facteurs de confusion, en particulier l'âge et le sexe. De même, une analyse stratifiée sera effectuée si nécessaire. Des modèles ANCOVA seront réalisés pour évaluer les effets de l'intervention nutritionnelle sur les profils de biomarqueurs, ajustés en fonction de l'âge et du sexe des strates. Des évaluations similaires seront effectuées pour les schémas de distribution des graisses, la qualité de vie, l'activité physique et les schémas nutritionnels. De plus, des analyses de corrélation et de régression linéaire seront effectuées pour mesurer les effets de la perte de poids, les niveaux d'expression génique et les profils métaboliques, contrôlés par le groupe d'intervention nutritionnelle.