Voedings- en energiebeperking voor kankerpreventie (HELENA)

Aangezien zwaarlijvigheid een groot probleem voor de volksgezondheid is geworden, zijn passende strategieën nodig om de aan zwaarlijvigheid gerelateerde gezondheidsrisico's op latere leeftijd te verminderen. Obesitas is een van de belangrijkste risicofactoren, niet alleen voor diabetes en hart- en vaatziekten, maar ook voor verschillende soorten kanker. Er zijn verschillende sleutelmechanismen geïdentificeerd die obesitas, metabole ontregeling en het risico op kanker met elkaar in verband kunnen brengen, zoals door obesitas veroorzaakte ontsteking, veranderde adipokine-, groeifactor- en geslachtshormoonsignalering, en veranderingen in de microbiota.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat continue calorierestrictie (CCR) en lichaamsbeweging effectieve strategieën zijn om gewichtsverlies af te dwingen en biomarkerprofielen te verbeteren. Intermitterende calorierestrictie (ICR) als een nieuwe strategie zou gunstige metabolische veranderingen kunnen veroorzaken en leiden tot hogere nalevingspercentages. Het concept van dit dieetregime is heel eenvoudig, b.v. 2 dagen/week vasten volgens een gestandaardiseerd dieet dat 25% van de energiebehoefte dekt en 5 dagen/week ad libitum consumptie. Om de effectiviteit van ICR als een alternatieve strategie voor gewichtsverlies voor CCR te verifiëren, zijn gecontroleerde interventieonderzoeken vereist. Hoewel zowel CCR als ICR een negatieve energiebalans veroorzaken, kan het metabole effect op de menselijke fysiologie verschillen.

Binnen de HELENA-studie worden 50 niet-rokende volwassenen (mannen en vrouwen van 35 tot 65 jaar) met een BMI ≥ 25 kg/m² en ≤ 40 kg/m² willekeurig toegewezen aan elk van de interventiearmen: (1) ICR-arm (2 dagen/week vasten, d.w.z. 25% energie-inname, energie-inname van 100% op 5 dagen/week leidend tot een wekelijkse gemiddelde energie-inname van ~80%) (2) CCR-arm (dagelijkse energie-inname van 80%) en 3 ) controlearm (algemeen advies over gezonde voeding).

De proef duurt 1 jaar, met een interventiefase van 12 weken (week 0-12; interventie; nauw contact met deelnemers), gevolgd door een onderhoudsfase (week 13-24; onderhoud; regelmatig, maar minder frequent contact met deelnemers) en een vervolgfase (week 25-52).

Biologische monsters worden als volgt verzameld:

Baseline (T0, week 1): monsters van bloed, urine, ontlasting en onderhuids vetweefsel; Na 3 maanden (T1, week 13): Monsters van bloed, urine, ontlasting en onderhuids vetweefsel; Na 6 maanden (T2, week 25): Bloed, urine en ontlasting; Na 12 maanden (T3, week 52): Bloed en urine; Magneetresonantietomografie (MRI, op T0, T1 en T3) en leefstijlevaluaties (voedingsgedrag, fysieke activiteit en kwaliteit van leven, T0-T3) zullen worden uitgevoerd om de link met vetverdeling, metabolische veranderingen, gezondheid en levensstijl te ontrafelen. Het primaire doel van de gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie met drie armen is het onderzoeken van het effect van voedingsinterventie op het lichaamsgewicht en het genexpressieprofiel in onderhuids vetweefsel van personen met overgewicht en obesitas. We veronderstellen dat betere nalevingspercentages zullen worden bereikt door de ICR in plaats van door de CCR-groep en dat ICR een hogere duurzaamheid zal laten zien met betrekking tot gewichtsverlies, gewichtsbehoud en biomarkerprofielen. Het doel van deze studie is om verder te analyseren of de voedingsinterventies en het bijbehorende gewichtsverlies verschillende effecten hebben op de verdeling van buikvet en het vetgehalte in de lever.

De statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van de statistische software SAS [SAS Institute Inc., Cary, NC, VS] of vergelijkbare software. Beschrijvende statistieken, correlaties en univariate analyses zullen worden gebruikt om inzicht te krijgen in algemene kenmerken van deelnemers aan de interventiegroepen. Voor de primaire doelstelling zullen tweezijdige t-test en ANCOVA-modellering worden uitgevoerd om te onderzoeken of veranderingen in genexpressieniveaus worden beïnvloed door voedingsinterventie. Vergelijkingen tussen twee groepen (bijv. ICR en CCR of CCR/ICR en controlegroep) zullen worden uitgevoerd met behulp van t-testen en parallelle vergelijking tussen de drie groepen zal worden uitgevoerd met behulp van ANCOVA-modellen. Waar van toepassing zullen de analyses aanpassingen bevatten voor confounders, met name leeftijd en geslacht. Evenzo zal indien nodig een gestratificeerde analyse worden uitgevoerd. ANCOVA-modellen zullen worden uitgevoerd om de effecten van voedingsinterventie op biomarkerprofielen te evalueren, aangepast op basis van leeftijd en geslacht. Soortgelijke evaluaties zullen worden uitgevoerd voor vetverdelingspatronen, kwaliteit van leven, fysieke activiteit en voedingspatronen. Daarnaast zullen correlatie- en lineaire regressieanalyses worden uitgevoerd om de effecten van gewichtsverlies, genexpressieniveaus en metabolische profielen te meten, gecontroleerd door de voedingsinterventiegroep.