Ernærings- og energibegrensning for kreftforebygging (HELENA)

Siden fedme har blitt et stort folkehelseproblem, er det nødvendig med passende strategier for å redusere fedmerelaterte helserisikoer senere i livet. Overvekt er en av de viktigste risikofaktorene ikke bare for diabetes og hjerte- og karsykdommer, men også for flere typer kreft. Flere nøkkelmekanismer, som kan koble sammen fedme, metabolsk dysregulering og kreftrisiko, som fedmedrevet betennelse, endret adipokin, vekstfaktor og kjønnshormonsignalering, og endringer i mikrobiotaen er identifisert.

Ulike studier har vist at kontinuerlig kalorirestriksjon (CCR) og trening er effektive strategier for å fremtvinge vekttap og forbedre biomarkørprofiler. Intermitterende kalorirestriksjon (ICR) som en ny strategi kan indusere gunstige metabolske endringer og føre til høyere etterlevelsesrater. Konseptet med dette kostholdsregimet er veldig enkelt f.eks. 2 dager/uke med faste etter et standardisert kosthold som dekker 25 % av energibehovet og 5 dager/uke med ad libitum forbruk. For å verifisere effektiviteten av ICR som en alternativ vekttapstrategi til CCR-kontrollerte intervensjonsforsøk er det nødvendig. Selv om både CCR og ICR induserer en negativ energibalanse, kan den metabolske effekten på menneskelig fysiologi variere.

I HELENA-studien vil 50 ikke-røykende voksne (menn og kvinner i alderen 35 til 65 år) med en BMI ≥ 25 kg/m² og ≤ 40 kg/m² bli tilfeldig tildelt hver av intervensjonsarmene: (1) ICR-armen (2 dager/uke faste, dvs. 25 % energiinntak, energiinntak på 100 % på 5 dager/uke som fører til et ukentlig gjennomsnittlig energiinntak på ~80%) (2) CCR-arm (daglig energiinntak på 80%) og 3 ) kontrollarm (generelle råd om sunn ernæring).

Forsøket vil vare 1 år, med en intervensjonsfase på 12 uker (uke 0-12; intervensjon; nær kontakt med deltakerne), etterfulgt av en vedlikeholdsfase (uke 13-24; vedlikehold; regelmessig, men sjeldnere kontakt med deltakerne) og en oppfølgingsfase (uke 25-52).

Biologiske prøver vil bli samlet inn som følger:

Baseline (T0, uke 1): Blod, urin, avføring og subkutane fettvevsprøver; Etter 3 måneder (T1, uke 13): Blod, urin, avføring og subkutane fettvevsprøver; Etter 6 måneder (T2, uke 25): Blod, urin og avføring; Etter 12 måneder (T3, uke 52): Blod og urin; Magnetresonanstomografi (MR, ved T0, T1 og T3) og livsstilsvurderinger (ernæringsatferd, fysisk aktivitet og livskvalitet, T0-T3) vil bli utført for å avdekke koblingen til fettfordeling, metabolske endringer, helse og livsstil. Hovedmålet med den tre-arms randomiserte kontrollerte intervensjonsstudien er å undersøke effekten av ernæringsintervensjon på kroppsvekt og genekspresjonsprofil i subkutant fettvev hos overvektige og overvektige individer. Vi antar at bedre overholdelsesrater vil oppnås av ICR i stedet for av CCR-gruppen, og at ICR vil vise en høyere bærekraft med hensyn til vekttap, vektvedlikehold og biomarkørprofiler. Hensikten med denne studien er videre å analysere om ernæringsintervensjonene og tilhørende vekttap har ulike effekter på abdominal fettfordeling og leverfettinnhold.

Den statistiske analysen vil bli utført ved å bruke SAS statistiske programvare [SAS Institute Inc., Cary, NC, USA] eller sammenlignbar programvare. Deskriptiv statistikk, korrelasjoner og univariate analyser vil bli brukt for å få innsikt i generelle egenskaper ved deltakere i intervensjonsgruppene. For hovedmålet vil tosidig t-test og ANCOVA-modellering bli utført for å undersøke om endringer i genekspresjonsnivåer påvirkes av ernæringsintervensjon. Sammenligninger mellom to grupper (f.eks. ICR og CCR eller CCR/ICR og kontrollgruppe) vil bli utført ved hjelp av t-tester og parallell sammenligning på tvers av de tre gruppene vil bli utført ved bruk av ANCOVA-modeller. Der det er aktuelt, vil analysene inkludere justeringer for konfoundere, spesielt alder og kjønn. Likeledes vil stratifisert analyse bli utført etter behov. ANCOVA-modeller vil bli utført for å evaluere effekten av ernæringsintervensjon på biomarkørprofiler, justert etter alder og kjønn. Lignende evalueringer vil bli utført for fettfordelingsmønstre, livskvalitet, fysisk aktivitet og ernæringsmønster. I tillegg vil korrelasjons- og lineære regresjonsanalyser bli utført for å måle effekter av vekttap, genuttrykksnivåer og metabolske profiler, kontrollert av ernæringsintervensjonsgruppe.