Omezení výživy a energie pro prevenci rakoviny (HELENA)

Vzhledem k tomu, že se obezita stala hlavním problémem veřejného zdraví, jsou zapotřebí vhodné strategie ke snížení zdravotních rizik souvisejících s obezitou v pozdějším věku. Obezita je jedním z hlavních rizikových faktorů nejen pro cukrovku a kardiovaskulární onemocnění, ale také pro několik typů rakoviny. Bylo identifikováno několik klíčových mechanismů, které mohou spojovat obezitu, metabolickou dysregulaci a riziko rakoviny, jako je zánět způsobený obezitou, změněný adipokin, signalizace růstových faktorů a pohlavních hormonů a změny v mikrobiotě.

Různé studie ukázaly, že kontinuální omezování kalorií (CCR) a cvičení jsou účinnými strategiemi pro podporu hubnutí a zlepšení profilů biomarkerů. Intermitentní omezení kalorií (ICR) jako nová strategie může vyvolat příznivé metabolické změny a vést k vyšší míře compliance. Koncept tohoto dietního režimu je velmi jednoduchý, např. 2 dny/týden hladovění podle standardizované stravy pokrývající 25 % energetické potřeby a 5 dní/týden konzumace ad libitum. K ověření účinnosti ICR jako alternativní strategie hubnutí k CCR jsou vyžadovány kontrolované intervenční studie. Ačkoli CCR i ICR vyvolávají negativní energetickou bilanci, metabolický účinek na lidskou fyziologii se může lišit.

V rámci studie HELENA bude 50 dospělých nekuřáků (mužů a žen ve věku 35 až 65 let) s BMI ≥ 25 kg/m² a ≤ 40 kg/m² náhodně rozděleno do každého z intervenčních ramen: (1) rameno ICR (2 dny/týden nalačno, tj. 25% energetický příjem, energetický příjem 100% 5 dní/týden, což vede k týdennímu průměrnému energetickému příjmu ~80%) (2) CCR rameno (denní energetický příjem 80%) a 3 ) kontrolní rameno (všeobecné rady o zdravé výživě).

Studie bude trvat 1 rok s intervenční fází 12 týdnů (týdny 0–12; intervence; úzký kontakt s účastníky), po níž bude následovat udržovací fáze (13–24 týdnů; udržovací; pravidelný, ale méně častý kontakt s účastníky) a následná fáze (25.–52. týden).

Biologické vzorky budou odebírány následovně:

Výchozí stav (T0, týden 1): Vzorky krve, moči, stolice a podkožní tukové tkáně; Po 3 měsících (T1, týden 13): Vzorky krve, moči, stolice a podkožní tukové tkáně; Po 6 měsících (T2, týden 25): Krev, moč a stolice; Po 12 měsících (T3, týden 52): Krev a moč; Bude provedeno zobrazení magnetickou rezonancí (MRI, v T0, T1 a T3) a posouzení životního stylu (výživové chování, fyzická aktivita a kvalita života, T0-T3), aby se odhalila souvislost s distribucí tuku, metabolickými změnami, zdravím a životním stylem. Primárním cílem tříramenné randomizované kontrolované intervenční studie je prozkoumat vliv nutriční intervence na tělesnou hmotnost a profil genové exprese v podkožní tukové tkáni jedinců s nadváhou a obezitou. Předpokládáme, že lepší míry compliance bude dosaženo pomocí ICR spíše než skupinou CCR a že ICR bude vykazovat vyšší udržitelnost s ohledem na úbytek hmotnosti, udržení hmotnosti a profily biomarkerů. Účelem této studie je dále analyzovat, zda nutriční intervence a související úbytek hmotnosti mají různé účinky na distribuci břišního tuku a obsah tuku v játrech.

Statistická analýza bude provedena pomocí statistického softwaru SAS [SAS Institute Inc., Cary, NC, USA] nebo srovnatelného softwaru. K získání náhledu na obecné charakteristiky účastníků v intervenčních skupinách budou použity deskriptivní statistiky, korelace a jednorozměrné analýzy. Jako primární cíl bude proveden dvoustranný t-test a modelování ANCOVA, aby se zjistilo, zda změny v hladinách genové exprese jsou ovlivněny nutriční intervencí. Srovnání mezi dvěma skupinami (např. ICR a CCR nebo CCR/ICR a kontrolní skupina) budou provedeny pomocí t-testů a paralelní srovnání napříč třemi skupinami bude provedeno pomocí modelů ANCOVA. Tam, kde je to vhodné, budou analýzy zahrnovat úpravy pro matoucí faktory, zejména věk a pohlaví. Podobně bude podle potřeby provedena stratifikovaná analýza. Budou provedeny modely ANCOVA, aby se vyhodnotily účinky nutriční intervence na profily biomarkerů, upravené podle věku a pohlaví vrstev. Podobná hodnocení budou provedena pro vzorce rozložení tuku, kvalitu života, fyzickou aktivitu a vzorce výživy. Kromě toho budou provedeny korelační a lineární regresní analýzy za účelem měření účinků ztráty hmotnosti, hladin genové exprese a metabolických profilů, kontrolovaných nutriční intervenční skupinou.