Ograniczenia żywieniowe i energetyczne w profilaktyce raka (HELENA)

Ponieważ otyłość stała się poważnym problemem zdrowia publicznego, potrzebne są odpowiednie strategie w celu zmniejszenia zagrożeń zdrowotnych związanych z otyłością w późniejszym okresie życia. Otyłość jest jednym z głównych czynników ryzyka nie tylko cukrzycy i chorób układu krążenia, ale także kilku rodzajów nowotworów. Zidentyfikowano kilka kluczowych mechanizmów, które mogą łączyć otyłość, dysregulację metaboliczną i ryzyko raka, takich jak zapalenie wywołane otyłością, zmieniona sygnalizacja adipokiny, czynnika wzrostu i hormonów płciowych oraz zmiany w mikroflorze.

Różne badania wykazały, że ciągłe ograniczanie kalorii (CCR) i ćwiczenia fizyczne są skutecznymi strategiami wymuszania utraty wagi i poprawy profili biomarkerów. Przerywane ograniczenie kalorii (ICR) jako nowa strategia może wywoływać korzystne zmiany metaboliczne i prowadzić do wyższych wskaźników przestrzegania zaleceń. Koncepcja tego reżimu dietetycznego jest bardzo prosta m.in. 2 dni/tydzień postu zgodnie ze znormalizowaną dietą pokrywającą 25% zapotrzebowania energetycznego i 5 dni/tydzień spożywania ad libitum. Aby zweryfikować skuteczność ICR jako alternatywnej strategii odchudzania w stosunku do kontrolowanej CCR, wymagane są próby interwencyjne. Chociaż zarówno CCR, jak i ICR wywołują ujemny bilans energetyczny, wpływ metaboliczny na fizjologię człowieka może się różnić.

W ramach badania HELENA 50 niepalących dorosłych (mężczyzn i kobiet w wieku od 35 do 65 lat) z BMI ≥ 25 kg/m² i ≤ 40 kg/m² zostanie losowo przydzielonych do każdej z grup interwencji: (1) Ramię ICR (2 dni w tygodniu na czczo, tj. 25% spożycia energii, 100% spożycia energii przez 5 dni w tygodniu, co prowadzi do średniego tygodniowego spożycia energii na poziomie ~80%) (2) Ramię CCR (dzienne spożycie energii na poziomie 80%) i 3 ) grupa kontrolna (ogólne porady dotyczące zdrowego odżywiania).

Badanie potrwa 1 rok, z fazą interwencji trwającą 12 tygodni (tygodnie 0-12; interwencja; bliski kontakt z uczestnikami), po której nastąpi faza podtrzymująca (tygodnie 13-24; konserwacja; regularny, ale rzadszy kontakt z uczestnikami) i faza kontrolna (tygodnie 25-52).

Próbki biologiczne będą pobierane w następujący sposób:

Linia podstawowa (T0, tydzień 1): próbki krwi, moczu, kału i podskórnej tkanki tłuszczowej; Po 3 miesiącach (T1, tydzień 13): Próbki krwi, moczu, kału i podskórnej tkanki tłuszczowej; Po 6 miesiącach (T2, tydzień 25): Krew, mocz i stolec; Po 12 miesiącach (T3, tydzień 52): Krew i mocz; Obrazowanie tomografii rezonansu magnetycznego (MRI, w T0, T1 i T3) oraz ocena stylu życia (zachowania żywieniowe, aktywność fizyczna i jakość życia, T0-T3) zostaną przeprowadzone w celu odkrycia związku z rozmieszczeniem tłuszczu, zmianami metabolicznymi, zdrowiem i stylem życia. Głównym celem trójramiennego, randomizowanego, kontrolowanego badania interwencyjnego jest zbadanie wpływu interwencji żywieniowej na masę ciała i profil ekspresji genów w podskórnej tkance tłuszczowej osób z nadwagą i otyłością. Stawiamy hipotezę, że lepsze wskaźniki zgodności zostaną osiągnięte przez ICR, a nie przez grupę CCR, i że ICR wykaże wyższą trwałość w odniesieniu do utraty wagi, utrzymania wagi i profili biomarkerów. Celem tego badania jest dalsza analiza, czy interwencje żywieniowe i związana z nimi utrata masy ciała mają różny wpływ na rozkład tłuszczu w jamie brzusznej i zawartość tłuszczu w wątrobie.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania statystycznego SAS [SAS Institute Inc., Cary, NC, USA] lub porównywalnego oprogramowania. Statystyki opisowe, korelacje i analizy jednoczynnikowe zostaną wykorzystane do uzyskania wglądu w ogólną charakterystykę uczestników grup interwencyjnych. Aby osiągnąć główny cel, zostanie przeprowadzony dwustronny test t i modelowanie ANCOVA w celu zbadania, czy interwencja żywieniowa wpływa na zmiany w poziomach ekspresji genów. Porównania między dwiema grupami (np. ICR i CCR lub CCR/ICR i grupa kontrolna) zostaną przeprowadzone przy użyciu testów t, a porównanie równoległe między trzema grupami zostanie przeprowadzone przy użyciu modeli ANCOVA. W stosownych przypadkach analizy będą obejmować korekty dotyczące czynników zakłócających, w szczególności wieku i płci. W razie potrzeby zostanie również przeprowadzona analiza warstwowa. Wykonane zostaną modele ANCOVA w celu oceny wpływu interwencji żywieniowej na profile biomarkerów, dostosowane do wieku i płci warstw. Podobne oceny zostaną przeprowadzone dla wzorców dystrybucji tkanki tłuszczowej, jakości życia, aktywności fizycznej i wzorców żywieniowych. Ponadto zostaną przeprowadzone analizy korelacji i regresji liniowej w celu zmierzenia skutków utraty wagi, poziomów ekspresji genów i profili metabolicznych, kontrolowanych przez grupę interwencji żywieniowej.