Restrição Nutricional e Energética para a Prevenção do Câncer (HELENA)

Uma vez que a obesidade se tornou uma grande preocupação de saúde pública, estratégias apropriadas são necessárias para reduzir os riscos de saúde relacionados à obesidade na vida adulta. A obesidade é um dos principais fatores de risco não só para diabetes e doenças cardiovasculares, mas também para diversos tipos de câncer. Vários mecanismos-chave, que podem vincular obesidade, desregulação metabólica e risco de câncer, como inflamação causada pela obesidade, adipocina alterada, fator de crescimento e sinalização de hormônios sexuais e alterações na microbiota, foram identificados.

Vários estudos mostraram que a restrição calórica contínua (CCR) e o exercício são estratégias eficazes para impor a perda de peso e melhorar os perfis de biomarcadores. A restrição calórica intermitente (ICR) como uma nova estratégia pode induzir mudanças metabólicas favoráveis ​​e levar a taxas de adesão mais altas. O conceito deste regime de dieta é muito simples, por ex. 2 dias/semana de jejum seguindo uma dieta padronizada cobrindo 25% das necessidades energéticas e 5 dias/semana de consumo ad libitum. Para verificar a eficácia do ICR como uma estratégia de perda de peso alternativa ao CCR, são necessários ensaios de intervenção controlados. Embora tanto o CCR quanto o ICR induzam um balanço energético negativo, o efeito metabólico na fisiologia humana pode diferir.

No estudo HELENA, 50 adultos não fumantes (homens e mulheres com idade entre 35 e 65 anos) com IMC ≥ 25 kg/m² e ≤ 40 kg/m² serão aleatoriamente designados para cada um dos braços de intervenção: (1) braço ICR (jejum de 2 dias/semana, ou seja, ingestão de 25% de energia, ingestão de energia de 100% em 5 dias/semana, levando a uma ingestão energética média semanal de ~80%) (2) braço CCR (ingestão diária de energia de 80%) e 3 ) braço de controle (conselhos gerais sobre alimentação saudável).

O ensaio terá a duração de 1 ano, com uma fase de intervenção de 12 semanas (semanas 0-12; intervenção; contacto próximo com os participantes), seguida de uma fase de manutenção (semanas 13-24; manutenção; contacto regular, mas menos frequente com os participantes) e uma fase de acompanhamento (semanas 25-52).

As amostras biológicas serão coletadas da seguinte forma:

Linha de base (T0, semana 1): Amostras de sangue, urina, fezes e tecido adiposo subcutâneo; Após 3 meses (T1, semana 13): Amostras de sangue, urina, fezes e tecido adiposo subcutâneo; Após 6 meses (T2, semana 25): Sangue, urina e fezes; Após 12 meses (T3, semana 52): Sangue e urina; A tomografia por ressonância magnética (MRI, em T0, T1 e T3) e avaliações de estilo de vida (comportamento nutricional, atividade física e qualidade de vida, T0-T3) serão realizadas para desvendar a ligação com a distribuição de gordura, alterações metabólicas, saúde e estilo de vida. O objetivo principal do estudo de intervenção controlado randomizado de três braços é investigar o efeito da intervenção nutricional no peso corporal e no perfil de expressão gênica no tecido adiposo subcutâneo de indivíduos com sobrepeso e obesos. Nossa hipótese é que melhores taxas de conformidade serão alcançadas pelo ICR em vez do grupo CCR e que o ICR mostrará uma maior sustentabilidade com relação à perda de peso, manutenção do peso e perfis de biomarcadores. O objetivo deste estudo é ainda analisar se as intervenções nutricionais e a perda de peso associada têm efeitos diferentes na distribuição da gordura abdominal e no teor de gordura hepática.

A análise estatística será realizada usando o software estatístico SAS [SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA] ou software comparável. Estatísticas descritivas, correlações e análises univariadas serão usadas para obter informações sobre as características gerais dos participantes nos grupos de intervenção. Para o objetivo principal, o teste t bilateral e a modelagem ANCOVA serão realizados para investigar se as mudanças nos níveis de expressão gênica são afetadas pela intervenção nutricional. Comparações entre dois grupos (por exemplo, ICR e CCR ou CCR/ICR e grupo controle) serão realizados usando testes t e comparações paralelas entre os três grupos serão realizadas usando modelos ANCOVA. Quando aplicável, as análises incluirão ajustes para fatores de confusão, especialmente idade e sexo. Da mesma forma, a análise estratificada será realizada conforme necessário. Modelos ANCOVA serão realizados para avaliar os efeitos da intervenção nutricional nos perfis de biomarcadores, ajustados por estratos de idade e sexo. Avaliações semelhantes serão realizadas para padrões de distribuição de gordura, qualidade de vida, atividade física e padrões de nutrição. Além disso, análises de correlação e regressão linear serão realizadas para medir os efeitos da perda de peso, níveis de expressão gênica e perfis metabólicos, controlados pelo grupo de intervenção nutricional.