Ernærings- og energibegrænsning til kræftforebyggelse (HELENA)

Da fedme er blevet et stort folkesundhedsproblem, er det nødvendigt med passende strategier for at reducere fedmerelaterede sundhedsrisici senere i livet. Fedme er en af ​​de vigtigste risikofaktorer ikke kun for diabetes og hjerte-kar-sygdomme, men også for flere typer kræft. Flere nøglemekanismer, som kan forbinde fedme, metabolisk dysregulering og kræftrisiko, såsom fedmedrevet inflammation, ændret adipokin, vækstfaktor og kønshormonsignalering og ændringer i mikrobiotaen er blevet identificeret.

Forskellige undersøgelser har vist, at kontinuerlig kaloriebegrænsning (CCR) og træning er effektive strategier til at gennemtvinge vægttab og forbedre biomarkørprofiler. Intermitterende kalorierestriktion (ICR) som en ny strategi kan inducere gunstige metaboliske ændringer og føre til højere overholdelsesrater. Konceptet med denne kost regime er meget simpelt f.eks. 2 dage/uge med faste efter en standardiseret diæt, der dækker 25 % af energibehovet og 5 dage/uge ad libitum forbrug. For at verificere effektiviteten af ​​ICR som en alternativ vægttabsstrategi til CCR-kontrollerede interventionsforsøg kræves. Selvom både CCR og ICR inducerer en negativ energibalance, kan den metaboliske effekt på menneskets fysiologi variere.

Inden for HELENA-undersøgelsen vil 50 ikke-rygere voksne (mænd og kvinder i alderen 35 til 65 år) med et BMI ≥ 25 kg/m² og ≤ 40 kg/m² blive tilfældigt tildelt hver af interventionsarmene: (1) ICR-arm (2 dage/uge faste, dvs. 25 % energiindtag, energiindtag på 100 % på 5 dage om ugen, hvilket fører til et ugentligt gennemsnitligt energiindtag på ~80%) (2) CCR-arm (dagligt energiindtag på 80%) og 3 ) kontrolarm (generelle råd om sund ernæring).

Forsøget vil vare 1 år med en interventionsfase på 12 uger (uge 0-12; intervention; tæt kontakt med deltagerne), efterfulgt af en vedligeholdelsesfase (uge 13-24; vedligeholdelse; regelmæssig, men sjældnere kontakt med deltagerne) og en opfølgningsfase (uge 25-52).

Biologiske prøver vil blive indsamlet som følger:

Baseline (T0, uge ​​1): Blod, urin, afføring og subkutane fedtvævsprøver; Efter 3 måneder (T1, uge ​​13): Blod, urin, afføring og subkutane fedtvævsprøver; Efter 6 måneder (T2, uge ​​25): Blod, urin og afføring; Efter 12 måneder (T3, uge ​​52): Blod og urin; Magnetresonanstomografi (MRI, ved T0, T1 og T3) og livsstilsvurderinger (ernæringsadfærd, fysisk aktivitet og livskvalitet, T0-T3) vil blive udført for at opklare sammenhængen til fedtfordeling, metaboliske ændringer, sundhed og livsstil. Det primære formål med det tre-armede randomiserede, kontrollerede interventionsforsøg er at undersøge effekten af ​​ernæringsintervention på kropsvægt og genekspressionsprofil i subkutant fedtvæv hos overvægtige og fede personer. Vi antager, at bedre overholdelsesrater vil blive opnået af ICR snarere end af CCR-gruppen, og at ICR vil vise en højere bæredygtighed med hensyn til vægttab, vægtvedligeholdelse og biomarkørprofiler. Formålet med denne undersøgelse er yderligere at analysere, om ernæringsinterventionerne og det tilhørende vægttab har forskellige effekter på abdominal fedtfordeling og leverfedtindhold.

Den statistiske analyse vil blive udført ved at bruge SAS statistiske software [SAS Institute Inc., Cary, NC, USA] eller sammenlignelig software. Deskriptiv statistik, korrelationer og univariate analyser vil blive brugt til at få indsigt i generelle karakteristika for deltagere i interventionsgrupperne. For det primære formål vil tosidet t-test og ANCOVA-modellering blive udført for at undersøge, om ændringer i genekspressionsniveauer påvirkes af ernæringsintervention. Sammenligninger mellem to grupper (f. ICR og CCR eller CCR/ICR og kontrolgruppe) vil blive udført ved hjælp af t-tests, og parallel sammenligning på tværs af de tre grupper vil blive udført ved hjælp af ANCOVA-modeller. Hvor det er relevant, vil analyserne inkludere justeringer for konfoundere, især alder og køn. Ligeledes vil der blive udført stratificeret analyse efter behov. ANCOVA-modeller vil blive udført for at evaluere virkningerne af ernæringsintervention på biomarkørprofiler, justeret efter strata alder og køn. Lignende evalueringer vil blive udført for fedtfordelingsmønstre, livskvalitet, fysisk aktivitet og ernæringsmønstre. Derudover vil korrelations- og lineære regressionsanalyser blive udført for at måle effekter af vægttab, genekspressionsniveauer og metaboliske profiler, styret af ernæringsinterventionsgruppen.