El estudio de seguridad y eficacia de altas dosis de atorvastatina después del tratamiento trombolítico en el accidente cerebrovascular isquémico agudo (SEATIS)
Estudios emergentes han demostrado que el tratamiento con estatinas tiene efectos pleiotrópicos no dependientes del colesterol en el contexto del accidente cerebrovascular isquémico.
El activador del plasminógeno tisular recombinante (rt-PA) es el único tratamiento farmacéutico eficaz comprobado para el tratamiento hiperagudo del accidente cerebrovascular isquémico, a pesar de los efectos secundarios nocivos como la transformación hemorrágica y la lesión por reperfusión. Estos impactos dañinos pueden contrarrestarse con una terapia neuroprotectora adecuada. De hecho, se demostró que el uso simultáneo de un agente neuroprotector eficaz reduce la lesión vascular comórbida del rt-PA. En investigaciones experimentales, altas dosis de atorvastatina combinadas con rt-PA pueden reducir significativamente el volumen del infarto y mejorar los déficits neurológicos. Estudios previos mostraron que menos del 40% de los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico establecieron una reperfusión temprana después de la trombólisis intravenosa, mientras que se reveló que las dosis altas de atorvastatina favorecen el mantenimiento de la permeabilidad e integridad vascular cerebral, muy probablemente al reducir la trombosis secundaria a la administración de rt-PA. Además, se sugirió que las estatinas pueden mejorar suficientemente la restauración y remodelación de la unidad neurovascular en la corteza cerebral.
Por lo tanto, los investigadores diseñaron este estudio para investigar prospectivamente si la dosis alta de atorvastatina prescrita dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis IV tendrá un efecto sinérgico para mejorar el resultado neurológico en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Además, los investigadores consideraron necesario controlar de forma no invasiva los cambios morfológicos neuronales y vasculares en el cerebro como indicación de una mejora funcional. En los centros de investigación, los investigadores han desarrollado e implementado nuevas imágenes de RM multimodal que pueden monitorear dinámicamente la remodelación neurovascular. Por lo tanto, vale la pena evaluar estas mediciones de resonancia magnética para la predicción temprana de la reorganización neurovascular con recuperación funcional a largo plazo en pacientes con accidente cerebrovascular trombolítico administrados con altas dosis de atorvastatina.
El objetivo principal de este estudio es investigar prospectivamente si una dosis alta de atorvastatina (80 mg) administrada dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis IV tendrá un efecto sinérgico para mejorar el resultado neurológico en pacientes con accidente cerebrovascular agudo, en comparación con una dosis moderada.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Diseño del estudio Es un estudio prospectivo bicéntrico, aleatorizado y abierto. Los investigadores inscribirán a los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico que recibieron trombólisis IV con rt-PA. Aquellos que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados al grupo de dosis alta (80 mg de atorvastatina) o al grupo de dosis moderada (20 mg de atorvastatina) dentro de las 24 horas posteriores a la IVT. La dosis inicial de atorvastatina durará al menos 2 semanas, y luego se ajustará según la estratificación del riesgo de ictus y la tolerancia. Todos los pacientes serán seguidos a los 0, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses, y se evaluarán los déficits neurológicos y algunos pacientes serán asignados al azar para realizar una resonancia magnética multimodal. Se proporcionarán otras pautas estándar de prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares y estilo de vida de acuerdo con las pautas de prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares de la AHA/ASA de 2014. Investigadores capacitados realizarán un seguimiento de todos los pacientes en la clínica de prevención de accidentes cerebrovasculares o por teléfono.
Criterios de valoración del estudio Criterio de valoración principal El porcentaje de pacientes con mRS (puntuación de Rankin modificada) equivalente o inferior a 2 entre los grupos de dosis alta y los grupos de dosis moderada a los 90 días.
Criterios de valoración secundarios Puntuación NIHSS a los 7 días, 1 mes mRS a los 6 y 12 meses Biomarcadores de inflamación a los 6 meses Los resultados de las imágenes incluyen los cambios morfológicos neuronales y vasculares indicados por imágenes multimodelo.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán registrando la incidencia y la gravedad de los eventos adversos, los resultados anormales del examen físico y los valores de laboratorio anormales durante el estudio. Especialmente el seguimiento de los pacientes que tienen alguno de los siguientes eventos:
Complicaciones hemorrágicas incluidas las intracraneales, del tracto digestivo. Nuevo accidente cerebrovascular o AIT Muerte por todas las causas de muerte, eventos de accidente cerebrovascular o eventos cardiovasculares Los pacientes que tienen síntomas musculares como mialgia, fatiga, debilidad, valores de creatinina quinasa 10 veces superiores al límite superior de lo normal, o rabdomiólisis, y que tienen elevación persistente de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), o ambos (definidos como dos mediciones consecutivas obtenidas con 4 a 10 días de diferencia que es más de tres veces el límite superior del rango normal).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Jilin First Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres ≧18 años de edad
- Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos de estudio.
- Consentimiento informado firmado por el propio paciente o sus representantes legalmente autorizados.
- Línea de base mRS antes de este inicio de accidente cerebrovascular menos de 2
- Recibir trombólisis con rt-PA IV con diagnóstico final de ictus isquémico
- Transaminasas hepáticas (ALT y/o AST) ≤ 2 x límite superior normal (ULN) sin enfermedad hepática activa y creatina quinasa (CK) ≤ 2 x ULN en la visita de selección.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de inestabilidad mental, abuso de drogas/alcohol en los últimos 5 años o enfermedad psiquiátrica importante no controlada adecuadamente y estable con farmacoterapia
- Pacientes que han sido tratados con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
- Deterioro de la función renal (creatinina sérica ≧1,5 mg/dL) o síndrome nefrótico
- Pacientes hipersensibles o con respuesta alérgica a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa
- Neoplasia metastásica al inicio o al seguimiento
Terapias concomitantes prohibidas, por ejemplo:
① Medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos ciclosporina, itraconazol o ketoconazol sistémicos, eritromicina o claritromicina, nefazodona, verapamilo e inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
②Corticosteroides orales a menos que se usen como terapia de reemplazo para la enfermedad pituitaria/suprarrenal
- El paciente tiene evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva grave o tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular en etapa terminal (p. CHF NYHA Clase III o IV)
- Cualquier condición o situación que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para el paciente o confundir los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: dosis moderada
Medicamento: Atorvastatina Atorvastatina 20 mg diarios durante 2 semanas administrada dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis con rt-PA, uso continuado de estatinas durante al menos 12 meses Otro nombre: Lipitor
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Atorvastatina en dosis alta o moderada diaria durante 2 semanas administrada dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis con rt-PA, uso continuado de estatina durante al menos 12 meses
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Experimental: alta dosis
Medicamento: Atorvastatina Atorvastatina 80 mg diarios durante 2 semanas administrada dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis con rt-PA, uso continuado de estatinas durante al menos 12 meses Otro nombre: Lipitor
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Atorvastatina en dosis alta o moderada diaria durante 2 semanas administrada dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis con rt-PA, uso continuado de estatina durante al menos 12 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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El porcentaje de pacientes con mRS (puntuación de Rankin modificada) equivalente o inferior a 2 entre los grupos de dosis alta y los grupos de dosis moderada a los 90 días.
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Puntuación NIHSS a los 7 días, 1 mes
Periodo de tiempo: 7 días, 1 mes
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7 días, 1 mes
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mRS a los 6,12 meses
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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6 meses, 12 meses
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Complicaciones hemorrágicas, incluidas las intracraneales, del tracto digestivo
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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6 meses, 12 meses
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Nuevo ictus o AIT
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Muerte por todas las causas de muerte, accidentes cerebrovasculares o eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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6 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Min Lou, Ph.D, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- LOU52256
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