Un estudio de la eficacia y seguridad de tocilizumab en participantes con esclerosis sistémica (SSc) (focuSSced)
5 de marzo de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de tocilizumab frente a placebo en pacientes con esclerosis sistémica
Este estudio evaluará la eficacia y la seguridad de tocilizumab en comparación con el placebo en participantes con SSc en aproximadamente 120 sitios de estudio globales planificados.
El estudio consistirá en un período de 48 semanas, doble ciego, controlado con placebo, seguido de un período de tratamiento abierto de 48 semanas.
Los participantes serán asignados, en una proporción de 1:1, a un tratamiento doble ciego con tocilizumab activo o placebo correspondiente.
En el período de etiqueta abierta, los participantes elegibles de cualquier brazo pueden recibir tocilizumab activo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
212
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bad Abbach, Alemania, 93077
- Asklepios Kllinikum Bad Abbach; Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Bad Nauheim, Alemania, 61231
- Kerckhoff-Klinik; Rheumatologie&klin.Immunologie
-
Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden; Technische Universität Dresden; Rheumatologie, Innere Medizin III
-
München, Alemania, 80336
- Klinikum der Universitat Munchen; Bereich Pettenkoferstr; Rheumaeinheit der medizinischen Klinik IV
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen Medizinische UNI-Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico; Haematology
-
Rosario, Santa FE, Argentina, S2000DSV
- Sanatorio Parque S.A.
-
Tucuman, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas Tucuman
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT Kaspela; Rheumatology
-
Plovdiv, Bulgaria, 4003
- MHAT-Plovdiv AD; Reumatology Department
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- MHAT St.Ivan Rilski; Rheumtology Department
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- MHAT Sv.Ivan Rilski; Clinic of Rheumatology
-
-
-
-
-
Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital University of British Colambia Division of Hematology
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital; Rebecca Macdonald Centre For Arthritis & Autoimmune Disease
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby, Hud- og Kønssygdomme
-
København NV, Dinamarca, 2400
- Bispebjerg Hospital, Dermatologisk afdeling
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Medicina Interna/Reumatologia
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron; Servicio de Medicina Interna
-
Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
-
-
-
-
California
-
El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Joseph's Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- Arthritis Associates of Southern California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown Uni. Hosp.; Rheumatology, Immunology and Allergy Dept.
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Rheumatology Assoc. of S. Florida - Clinical Research Center
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Millenium Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Univ Med Center - AC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Joint & Muscle Research Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Arthritis and Rheumatology; Center of Oklahoma PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19131
- Thomas Jefferson Uni ; Division of Rheumatology
-
Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Clinical Research Center of Reading
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Metroplex Clinical Research
-
-
-
-
-
Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 115 27
- Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
-
Patras, Grecia, 265 04
- University Hospital of Patras; Rheumatology
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, 1023
- National Institute of Rheumatology and Physiology
-
Pécs, Hungría, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ: Immunológiai és Reumatológiai Klinika
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- Uni ' Cattolica Del Sacro Cuore; Facoltà Di Medicina E Chirurgia A.Gemelli-Clinica Reumatologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Gunma, Japón, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
Hokkaido, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Hokkaido, Japón, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Ishikawa, Japón, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kanagawa, Japón, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Kitakyushu-shi, Japón, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
-
Kumamoto, Japón, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Miyagi, Japón, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Osaka, Japón, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
Tokyo, Japón, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Tokyo, Japón, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
-
-
-
-
Klaipeda, Lituania, LT - 92288
- Klaipeda University Hospital; Department of Rheumatology
-
Vilnius, Lituania, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic Public Insti
-
-
-
-
-
Mexico, México, 44620
- Unidad De Enfermedades; Cronico Degenerativas, SC.
-
Mexico City, México, Tlalpan 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas Y de La Nutricion Zubirán
-
Miexico City, México, 06700
- Cliditer SA de CV
-
-
-
-
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Academisch Ziekenhuis Leiden; Dept of Rheumatology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Wewnetrznych, Chorob Tkanki Łacznej i Geriatrii
-
Katowice, Polonia, 40-635
- Gornoslaskie Centrum Medyczne
-
Krakow, Polonia, 31-121
- Szpital Specjalistyczny im Jozefa Dietla; Centrum Reumatologii, Immunologii i Rehabilitacji, I Oddzi
-
Lublin, Polonia, 20-954
- SPSK NR 4; Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki
-
Warszawa, Polonia, 02-637
- Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta; Servico de Reumatologia
-
Amadora, Portugal, 3814-501
- Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Medicina IV
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- Puerto Rico Clinical & Translational Research Consortium
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Rheumatology Dept.
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital; Leeds Institution of Rheumatology Medicine
-
Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Uni Hospital Aintree; Academic Rheumatology Unit
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Department of Rheumatology
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Musculoskeletal Unit
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumania, 020475
- Cantacuzino Hospital; Department of Internal Medicine and Rheumatology
-
Cluj-napoca, Rumania, 400006
- Spitalul Judetean Cluj; Sectia de Reumatologie
-
-
-
-
-
Basel, Suiza, 4031
- Universitätsspital Basel; Rheumatologische Poliklinik
-
Zürich, Suiza, 8091
- Universitätsspital Zürich; Klinik für Rheumatologie
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de SSc según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) y la European League Against Rheumatism (EULAR), que cumplen los criterios de enfermedad activa y con una duración total de la enfermedad inferior o igual a (</=) 60 meses
- mRSS de 10-35 unidades, inclusive
- Acuerdo de abstinencia o uso de un método anticonceptivo eficaz entre hombres y mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes
- Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
- Esclerodermia limitada a la cara o áreas distales a los codos o las rodillas
- Enfermedad autoinmune reumática distinta de SSc
- Inmunización con una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
- Hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
- Enfermedad moderadamente grave del sistema nervioso, renal, endocrina, pulmonar, cardiovascular o gastrointestinal (GI) no relacionada con SSc, incluida diverticulitis o trastornos ulcerativos del GI inferior, o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Historia activa o significativa de infección, incluido el tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la detección
- Antecedentes significativos de tuberculosis (TB)
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria
- Enfermedad maligna, con la excepción del carcinoma local de células basales o escamosas extirpado/curado de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo doble ciego
Los participantes recibirán un placebo doble ciego desde el inicio hasta la semana 47. Luego, los participantes pueden recibir tocilizumab de etiqueta abierta desde la semana 48 a la 96.
|
Los participantes recibirán inyecciones subcutáneas (SC) de placebo correspondientes una vez por semana durante 48 semanas de tratamiento doble ciego.
Los participantes recibirán 162 mg SC de tocilizumab una vez a la semana durante 48 semanas de tratamiento doble ciego.
Se administrará el mismo régimen a todos los participantes elegibles durante 48 semanas de tratamiento abierto.
|
|
Experimental: Tocilizumab doble ciego
Los participantes recibirán tocilizumab doble ciego desde el inicio hasta la semana 47. Luego, los participantes pueden recibir tocilizumab de etiqueta abierta desde la semana 48 a la 96.
|
Los participantes recibirán 162 mg SC de tocilizumab una vez a la semana durante 48 semanas de tratamiento doble ciego.
Se administrará el mismo régimen a todos los participantes elegibles durante 48 semanas de tratamiento abierto.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
La eficacia de TCZ frente a placebo se evalúa en términos de cambio medio en mRSS.
El grosor de la piel se evaluará mediante palpación y se calificará mediante un mRSS que varía de 0 (normal) a 3 (engrosamiento severo de la piel) en 17 partes diferentes del cuerpo.
El puntaje total es la suma de los puntajes individuales de la piel de todos estos sitios y varía de 0 a 51 unidades.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una mejora mayor o igual a (>/=) 20 %, 40 % o 60 % en mRSS durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
La proporción de participantes con mejoras de umbral en mRSS en la semana 48 en relación con el valor inicial.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio desde el valor inicial en porcentaje de FVC previsto (ppFVC) durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
FVC es una prueba de función pulmonar y se llevará a cabo según el Manual de función pulmonar del estudio, que se basa en la Declaración de consenso de la Sociedad torácica americana/Sociedad respiratoria europea (ATS/ERS).
FVC es la cantidad máxima de aire exhalado de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
Los pacientes realizan de tres a ocho exhalaciones en un espirómetro con el valor más alto registrado.
|
Línea de base a la semana 48
|
|
Cambio en la capacidad vital forzada (FVC) durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
FVC es una prueba de función pulmonar y se llevará a cabo según el Manual de función pulmonar del estudio, que se basa en la Declaración de consenso de la Sociedad torácica americana/Sociedad respiratoria europea (ATS/ERS).
FVC es la cantidad máxima de aire exhalado de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
Los pacientes realizan de tres a ocho exhalaciones en un espirómetro con el valor más alto registrado.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
El Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI) consta de 20 preguntas que se refieren a conjuntos de ocho componentes que consisten en vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades.
Cada ítem se califica en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0 = Sin ninguna dificultad; 1 = Con alguna dificultad; 2 = Con mucha dificultad; 3 = No se puede hacer.
La puntuación general se calculó como la suma de las puntuaciones del conjunto de componentes y se dividió por el número de conjuntos de componentes respondidos.
Rango de puntaje total posible 0-3 donde 0 = dificultad mínima y 3 = dificultad extrema.
La puntuación total indica el nivel de discapacidad autoevaluado por el paciente.
Esta medida de resultado representa el cambio en la puntuación media desde el inicio.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio en la puntuación de la evaluación global del paciente durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
La evaluación global del paciente representa la evaluación general del estado actual de la SSc del paciente en una escala analógica visual horizontal (VAS) de 100 mm, que va desde 0 en el extremo izquierdo de la escala que indica "no tiene ningún efecto" (libre de síntomas), y 100 en el extremo derecho que indica "peor efecto posible".
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio en la puntuación de la evaluación global del médico durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
La evaluación global del médico debe completarse sobre la base del examen y la evaluación general del paciente.
La evaluación del médico sobre el estado de SSc del paciente se calificará en una escala analógica visual horizontal (EVA) de 100 mm, que va desde 0 en el extremo izquierdo de la escala que indica "no tiene ningún efecto" (sin síntomas) y 100 en el extremo derecho que indica "peor efecto posible".
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento según mRSS, FVC o evento especificado por el protocolo durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la muerte, disminución en el porcentaje de FVC previsto > 10 % en relación con el valor inicial, aumento > 20 % en mRSS y un aumento en mRSS igual o superior a 5 puntos, o la aparición de una complicación relacionada con la SSc predefinida según lo juzgado por el Comité de adjudicación clínica (lo que ocurra primero) durante el período de tratamiento doble ciego de 48 semanas.
La mediana de TTF no fue estimable y no se presenta para ninguno de los brazos de tratamiento debido al bajo número de pacientes con eventos en la semana 48.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Resumen de eventos adversos durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Resumen de los principales resultados de seguridad, incluidos los eventos adversos de especial interés (AESI).
Todos los eventos adversos categorizados según MedDRA versión 20.1.
CPNM = Cáncer de piel no melanoma
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Incidencia y gravedad de los eventos adversos durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Eventos adversos enumerados según los términos preferidos y el grado de gravedad de MedDRA versión 20.1.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Número de participantes con eventos adversos que provocaron la muerte durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
El motivo de la muerte se codifica utilizando MedDRA 20.1
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Frecuencia de complicaciones relacionadas con la esclerosis sistémica grave (SSC) durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Términos de eventos adversos codificados usando MedDRA 20.1.
Incluye solo aquellos eventos graves adjudicados como complicaciones relacionadas con el SSC por un comité externo independiente.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Incidencia de hematología y parámetros de laboratorio hepáticos durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Se produjo un evento de laboratorio si el grado de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) para una medición de laboratorio posterior al inicio aumentó desde el inicio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Porcentaje de participantes con cambio en el recuento de úlceras digitales durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Una úlcera digital se define como una úlcera en la articulación metacarpofalángica o distal a ella, ya sea en la superficie dorsal o palmar, con pérdida de la epitelización de la superficie.
Esto no incluye fisuras, grietas o extrusiones de calcio por calcinosis cutis.
El investigador contará y registrará el número de dedos (0-10) con úlceras digitales y el número de úlceras digitales (o de los dedos).
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Porcentaje de participantes con resultado positivo del ensayo anti-tocilizumab al inicio
Periodo de tiempo: Base
|
Incidencia de anti-Tocilizumab al inicio
|
Base
|
|
Porcentaje de participantes con ensayo anti-tocilizumab positivo después del inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Período doble ciego (hasta la semana 48)
|
Incidencia de anticuerpos anti-Tocilizumab durante el estudio en relación con la prevalencia de anticuerpos anti-Tocilizumab al inicio del estudio.
Las muestras que dan positivo para anti-TCZ en el ensayo de detección se analizarán más a fondo mediante un ensayo de confirmación para confirmar la especificidad.
Si el ensayo de confirmación es positivo, se realizarán dos pruebas adicionales: un ensayo de neutralización para la capacidad de inhibir la actividad de TCZ y una prueba de anti-TCZ del isotipo IgE.
|
Período doble ciego (hasta la semana 48)
|
|
Correlación entre el estado de los anticuerpos anti-tocilizumab y las medidas de resultado relacionadas con la eficacia, seguridad y farmacocinética de tocilizumab
Periodo de tiempo: Base; durante las Semanas 8, 16, 24, 36, 48, 96 y/o al suspender el tratamiento (hasta las 96 semanas); y 8 semanas después de la interrupción del tratamiento (hasta 104 semanas en total)
|
El análisis preespecificado de la relación entre el estado del anticuerpo anti-tocilizumab y los criterios de valoración de seguridad, eficacia y farmacocinética no se analizaron mediante análisis de subgrupos, ya que solo hubo 1 paciente con estado ADA positivo.
|
Base; durante las Semanas 8, 16, 24, 36, 48, 96 y/o al suspender el tratamiento (hasta las 96 semanas); y 8 semanas después de la interrupción del tratamiento (hasta 104 semanas en total)
|
|
Tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG), media, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde Predosis hasta Semana 48
|
Los niveles de tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) son anteriores a la dosis al inicio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde Predosis hasta Semana 48
|
|
Tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG), mediana, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles de tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) son anteriores a la dosis al inicio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel sérico de interleucina (IL)-6, promedio, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles séricos de interleucina (IL)-6 predosifican al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel sérico de interleucina (IL)-6, mediana, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles séricos de interleucina (IL)-6 predosifican al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel sérico de interleucina (IL)-6, cambio medio desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles séricos de interleucina (IL)-6 predosifican al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel sérico de interleucina (IL)-6, cambio medio desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles séricos de interleucina (IL)-6 predosifican al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel de receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero, promedio, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles del receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero son anteriores a la dosis al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel de receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero, mediana, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles del receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero son anteriores a la dosis al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel del receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero, cambio medio desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles del receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero son anteriores a la dosis al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel del receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero, cambio medio desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles del receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero son anteriores a la dosis al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel de proteína C reactiva (PCR) en suero, promedio, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles séricos de proteína C reactiva (PCR) son anteriores a la dosis al inicio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Nivel sérico de proteína C reactiva (PCR), mediana, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Los niveles séricos de proteína C reactiva (PCR) son anteriores a la dosis al inicio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Concentración sérica de tocilizumab, media, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Concentración sérica de TCZ observada antes de la dosis al inicio y en puntos de tiempo especificados a partir de entonces
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Concentración sérica de tocilizumab, mediana, desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Concentración sérica de TCZ observada antes de la dosis al inicio y en puntos de tiempo especificados a partir de entonces
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Correlación entre la exposición sérica baja a tocilizumab y la puntuación cutánea de Rodnan modificada media (mRSS) desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Correlación entre la exposición sérica baja a tocilizumab y la mediana de la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Correlación entre la exposición sérica media a tocilizumab y la puntuación cutánea de Rodnan modificada media (mRSS) desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Correlación entre la exposición sérica media a tocilizumab y la mediana de la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Correlación entre la exposición sérica alta a tocilizumab y la puntuación cutánea de Rodnan modificada media (mRSS) desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Correlación entre la exposición sérica alta a tocilizumab y la mediana de la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio en la puntuación media modificada de la piel de Rodnan (mRSS) con exposición sérica baja, media y alta a tocilizumab desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio en la mediana de la puntuación de la piel de Rodnan modificada (mRSS), con exposición sérica baja, media y alta a tocilizumab desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de mRSS se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio en el porcentaje medio previsto de la capacidad vital forzada (ppFVC), con exposición sérica baja, media y alta a tocilizumab desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de ppFVC se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Cambio en el porcentaje medio previsto de la capacidad vital forzada (ppFVC), con exposición sérica baja, media y alta a tocilizumab desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
|
Para caracterizar las relaciones exposición-eficacia, las puntuaciones de ppFVC se resumen en función de los terciles de exposición a TCZ (exposiciones alta, media y baja) en el grupo de tratamiento activo y en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Exposición baja = 0-<41 ug/ml, Media = 41-<=61,1 ug/ml, Alta = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Desde el inicio hasta la semana 48
|
|
Resumen de eventos adversos hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
|
Resumen de los principales resultados de seguridad, incluidos los eventos adversos de especial interés (AESI).
Todos los eventos adversos categorizados según MedDRA versión 21.1.
CPNM = Cáncer de piel no melanoma
|
Hasta la Semana 96
|
|
Incidencia y gravedad de los eventos adversos hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
|
Eventos adversos según el grado de gravedad de los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE): 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave y/o que requiere intervención médica pero no pone en peligro la vida, 4 = consecuencias que ponen en peligro la vida, y 5 = muerte.
|
Hasta la Semana 96
|
|
Número de participantes con eventos adversos que llevaron a la muerte hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
|
Hasta la Semana 96
|
|
|
Porcentaje de participantes con cambio en el recuento de úlceras digitales en la semana 96
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96
|
Una úlcera digital se define como una úlcera en la articulación metacarpofalángica o distal a ella, ya sea en la superficie dorsal o palmar, con pérdida de la epitelización de la superficie.
Esto no incluye fisuras, grietas o extrusiones de calcio por calcinosis cutis.
El investigador contará y registrará el número de dedos (0-10) con úlceras digitales y el número de úlceras digitales (o de los dedos).
|
Desde el inicio hasta la semana 96
|
|
Porcentaje de participantes con ensayo anti-tocilizumab positivo después del inicio desde la semana 48 a la 96
Periodo de tiempo: Período de etiqueta abierta de la semana 48 a la 96
|
Se informó el porcentaje de participantes con anticuerpos anti-TCZ inducidos por el tratamiento después del inicio.
Las muestras positivas se sometieron a análisis adicionales: un ensayo de neutralización de la capacidad de inhibir la actividad de TCZ y una prueba de anti-TCZ del isotipo IgE.
|
Período de etiqueta abierta de la semana 48 a la 96
|
|
Tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
|
Los niveles de tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) son anteriores a la dosis al inicio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Hasta la Semana 96
|
|
Nivel sérico de interleucina (IL)-6, promedio, desde el inicio hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
|
Los niveles séricos de interleucina (IL)-6 predosifican al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Hasta la Semana 96
|
|
Nivel de receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero, promedio, hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
|
Los niveles del receptor de interleucina (IL)-6 soluble en suero son anteriores a la dosis al inicio del estudio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Hasta la Semana 96
|
|
Nivel de proteína C reactiva (PCR) sérica, media, hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96
|
Los niveles séricos de proteína C reactiva (PCR) son anteriores a la dosis al inicio y en puntos de tiempo posteriores después del inicio del fármaco del estudio.
|
Desde el inicio hasta la semana 96
|
|
Concentración sérica de tocilizumab, media, hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
|
Concentración sérica de TCZ observada antes de la dosis al inicio y en puntos de tiempo especificados a partir de entonces
|
Hasta la Semana 96
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Wagner B, Zucchetto M, Raghu G, Martinez FJ, Goldin J, Siegel J, Denton CP. Long-Term Safety and Efficacy of Tocilizumab in Early Systemic Sclerosis-Interstitial Lung Disease: Open-Label Extension of a Phase 3 Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 15;205(6):674-684. doi: 10.1164/rccm.202103-0714OC.
- Roofeh D, Lin CJF, Goldin J, Kim GH, Furst DE, Denton CP, Huang S, Khanna D; focuSSced Investigators. Tocilizumab Prevents Progression of Early Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jul;73(7):1301-1310. doi: 10.1002/art.41668. Epub 2021 May 25.
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Goldin J, Kim G, Kuwana M, Allanore Y, Matucci-Cerinic M, Distler O, Shima Y, van Laar JM, Spotswood H, Wagner B, Siegel J, Jahreis A, Denton CP; focuSSced investigators. Tocilizumab in systemic sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2020 Oct;8(10):963-974. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30318-0. Epub 2020 Aug 28. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Oct;8(10):e75. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):e29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
15 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
4 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WA29767
- 2015-000424-28 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .