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Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab chez des participants atteints de sclérodermie systémique (SSc) (focuSSced)

5 mars 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab par rapport au placebo chez les patients atteints de sclérodermie systémique

Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab par rapport à un placebo chez des participants atteints de SSc dans environ 120 sites d'étude mondiaux prévus. L'étude consistera en une période de 48 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, suivie d'une période de traitement en ouvert de 48 semaines. Les participants seront affectés, dans un rapport de 1:1, à un traitement en double aveugle avec du tocilizumab actif ou un placebo correspondant. Au cours de la période en ouvert, les participants éligibles de l'un ou l'autre bras peuvent recevoir du tocilizumab actif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

212

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Abbach, Allemagne, 93077
        • Asklepios Kllinikum Bad Abbach; Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bad Nauheim, Allemagne, 61231
        • Kerckhoff-Klinik; Rheumatologie&klin.Immunologie
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden; Technische Universität Dresden; Rheumatologie, Innere Medizin III
      • München, Allemagne, 80336
        • Klinikum der Universitat Munchen; Bereich Pettenkoferstr; Rheumaeinheit der medizinischen Klinik IV
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische UNI-Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin II
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
        • Hospital Britanico; Haematology
      • Rosario, Santa FE, Argentine, S2000DSV
        • Sanatorio Parque S.A.
      • Tucuman, Argentine, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatologicas Tucuman
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4002
        • MHAT Kaspela; Rheumatology
      • Plovdiv, Bulgarie, 4003
        • MHAT-Plovdiv AD; Reumatology Department
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • MHAT St.Ivan Rilski; Rheumtology Department
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • MHAT Sv.Ivan Rilski; Clinic of Rheumatology
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital University of British Colambia Division of Hematology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital; Rebecca Macdonald Centre For Arthritis & Autoimmune Disease
  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital Skejby, Hud- og Kønssygdomme
      • København NV, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Dermatologisk afdeling
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Medicina Interna/Reumatologia
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron; Servicio de Medicina Interna
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 27
        • Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
      • Patras, Grèce, 265 04
        • University Hospital of Patras; Rheumatology
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1023
        • National Institute of Rheumatology and Physiology
      • Pécs, Hongrie, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ: Immunológiai és Reumatológiai Klinika
  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
        • Uni ' Cattolica Del Sacro Cuore; Facoltà Di Medicina E Chirurgia A.Gemelli-Clinica Reumatologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italie, 50139
        • Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
  • Japon
      • Gunma, Japon, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hokkaido, Japon, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kanagawa, Japon, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japon, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Miyagi, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japon, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
  • Le Portugal
      • Almada, Le Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta; Servico de Reumatologia
      • Amadora, Le Portugal, 3814-501
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Medicina IV
  • Lituanie
      • Klaipeda, Lituanie, LT - 92288
        • Klaipeda University Hospital; Department of Rheumatology
      • Vilnius, Lituanie, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic Public Insti
  • Mexique
      • Mexico, Mexique, 44620
        • Unidad De Enfermedades; Cronico Degenerativas, SC.
      • Mexico City, Mexique, Tlalpan 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas Y de La Nutricion Zubirán
      • Miexico City, Mexique, 06700
        • Cliditer SA de CV
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Academisch Ziekenhuis Leiden; Dept of Rheumatology
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Wewnetrznych, Chorob Tkanki Łacznej i Geriatrii
      • Katowice, Pologne, 40-635
        • Gornoslaskie Centrum Medyczne
      • Krakow, Pologne, 31-121
        • Szpital Specjalistyczny im Jozefa Dietla; Centrum Reumatologii, Immunologii i Rehabilitacji, I Oddzi
      • Lublin, Pologne, 20-954
        • SPSK NR 4; Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki
      • Warszawa, Pologne, 02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-5067
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Consortium
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 020475
        • Cantacuzino Hospital; Department of Internal Medicine and Rheumatology
      • Cluj-napoca, Roumanie, 400006
        • Spitalul Judetean Cluj; Sectia de Reumatologie
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital; Rheumatology Dept.
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital; Leeds Institution of Rheumatology Medicine
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • Uni Hospital Aintree; Academic Rheumatology Unit
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Department of Rheumatology
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Musculoskeletal Unit
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Universitätsspital Basel; Rheumatologische Poliklinik
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Universitätsspital Zürich; Klinik für Rheumatologie
  • États-Unis
    • California
      • El Cajon, California, États-Unis, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Joseph's Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90045
        • Arthritis Associates of Southern California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown Uni. Hosp.; Rheumatology, Immunology and Allergy Dept.
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Rheumatology Assoc. of S. Florida - Clinical Research Center
      • Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
        • Millenium Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Univ Med Center - AC
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0934
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Joint & Muscle Research Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
        • Arthritis and Rheumatology; Center of Oklahoma PLLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19131
        • Thomas Jefferson Uni ; Division of Rheumatology
      • Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
        • Clinical Research Center of Reading
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Metroplex Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SSc selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) et de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR), répondant aux critères de la maladie active et avec une durée totale de la maladie inférieure ou égale à (</=) 60 mois
  • mRSS de 10 à 35 unités, inclus
  • Accord de rester abstinent ou d'utiliser une méthode contraceptive efficace chez les hommes et les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage
  • Sclérodermie limitée au visage ou aux zones distales des coudes ou des genoux
  • Maladie rhumatismale auto-immune autre que SSc
  • Immunisation avec un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le départ
  • Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
  • Maladie modérément grave du système nerveux, rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiovasculaire ou gastro-intestinale (GI) non liée à la ScS, y compris diverticulite ou troubles gastro-intestinaux inférieurs ulcéreux ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents actifs ou significatifs d'infection, y compris un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 4 semaines ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • Antécédents significatifs de tuberculose (TB)
  • Immunodéficience primaire ou secondaire
  • Maladie maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde local excisé/guéri de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo en double aveugle
Les participants recevront un placebo correspondant en double aveugle du départ à la semaine 47. Les participants pourront ensuite recevoir du tocilizumab en ouvert des semaines 48 à 96.
Médicament: Placebo
Les participants recevront des injections sous-cutanées (SC) placebo correspondantes une fois par semaine pendant 48 semaines de traitement en double aveugle.
Médicament: Tocilizumab
Les participants recevront 162 mg de tocilizumab SC une fois par semaine pendant 48 semaines de traitement en double aveugle. Le même régime sera administré à tous les participants éligibles pendant 48 semaines de traitement en ouvert.
Expérimental: Tocilizumab en double aveugle
Les participants recevront du tocilizumab en double aveugle du départ à la semaine 47. Les participants pourront ensuite recevoir du tocilizumab en ouvert des semaines 48 à 96.
Médicament: Tocilizumab
Les participants recevront 162 mg de tocilizumab SC une fois par semaine pendant 48 semaines de traitement en double aveugle. Le même régime sera administré à tous les participants éligibles pendant 48 semaines de traitement en ouvert.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score cutané de Rodnan modifié (mRSS) pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
L'efficacité du TCZ vs placebo est évaluée en termes de variation moyenne du mRSS. L'épaisseur de la peau sera évaluée par palpation et notée à l'aide d'un mRSS allant de 0 (normal) à 3 (épaississement cutané sévère) sur 17 sites corporels différents. Le score total est la somme des scores cutanés individuels de tous ces sites et varie de 0 à 51 unités.
De la ligne de base à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une amélioration supérieure ou égale à (>/=) 20 %, 40 % ou 60 % du mRSS pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La proportion de participants présentant des améliorations du seuil du mRSS à la semaine 48 par rapport au départ.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de CVF prédit (ppFVC) pendant la période en double aveugle
Délai: De base à la semaine 48
La CVF est un test de la fonction pulmonaire et sera effectuée conformément au manuel de la fonction pulmonaire de l'étude, qui est basé sur la déclaration de consensus de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS). La CVF est la quantité maximale d'air exhalée par les poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible. Les patients effectuent trois à huit expirations dans un spiromètre avec la valeur la plus élevée enregistrée.
De base à la semaine 48
Modification de la capacité vitale forcée (CVF) pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La CVF est un test de la fonction pulmonaire et sera effectuée conformément au manuel de la fonction pulmonaire de l'étude, qui est basé sur la déclaration de consensus de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS). La CVF est la quantité maximale d'air exhalée par les poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible. Les patients effectuent trois à huit expirations dans un spiromètre avec la valeur la plus élevée enregistrée.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement du score de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
L'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) se compose de 20 questions faisant référence à huit ensembles de composants comprenant l'habillage / la toilette, le lever, l'alimentation, la marche, l'hygiène, la portée, la prise et les activités. Chaque item est noté sur une échelle en 4 points de 0 à 3 : 0 = Sans aucune difficulté ; 1 = Avec quelques difficultés ; 2 = Avec beaucoup de difficulté ; 3 = Impossible à faire. Le score global a été calculé comme la somme des scores des ensembles de composants et divisé par le nombre d'ensembles de composants répondus. Plage de score total possible de 0 à 3 où 0 = moindre difficulté et 3 = difficulté extrême. Le score total indique le niveau d'incapacité auto-évalué du patient. Cette mesure de résultat représente le changement du score moyen par rapport à la ligne de base. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De la ligne de base à la semaine 48
Modification du score d'évaluation globale du patient pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
L'évaluation globale du patient représente l'évaluation globale par le patient de l'état actuel de la SSc sur une échelle visuelle analogique horizontale (EVA) de 100 mm, allant de 0 à l'extrême gauche de l'échelle indiquant "n'a aucun effet du tout" (sans symptôme), et 100 à l'extrême droite indiquant "le pire effet possible".
De la ligne de base à la semaine 48
Changement du score d'évaluation globale du médecin pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
L'évaluation globale du médecin doit être complétée sur la base de l'examen et de l'évaluation globale du patient. L'évaluation par le médecin du statut SSc du patient sera notée sur une échelle visuelle analogique horizontale (EVA) de 100 mm, allant de 0 à l'extrémité gauche de l'échelle indiquant « n'a aucun effet du tout » (sans symptôme) et 100 à l'extrême droite indiquant "le pire effet possible".
De la ligne de base à la semaine 48
Délai jusqu'à l'échec du traitement selon mRSS, CVF ou événement spécifié par le protocole pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Le délai jusqu'à l'échec du traitement est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment du décès, une diminution de la CVF prédite en pourcentage > 10 % par rapport à la ligne de base, une augmentation > 20 % du mRSS et une augmentation du mRSS égale ou supérieure à 5 points, ou la survenue d'une complication prédéfinie liée à la SSc, telle qu'évaluée par le comité d'évaluation clinique (selon la première éventualité) au cours de la période de traitement en double aveugle de 48 semaines. Le TTF médian n'a pas pu être estimé et n'est pas présenté pour l'un ou l'autre des bras de traitement en raison du faible nombre de patients présentant des événements à la semaine 48.
De la ligne de base à la semaine 48
Résumé des événements indésirables pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Résumé des principaux résultats de sécurité, y compris les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI). Tous les événements indésirables classés selon MedDRA version 20.1. NMSC = cancer de la peau non mélanique
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Incidence et gravité des événements indésirables pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Les événements indésirables sont répertoriés selon les termes privilégiés et le degré de gravité de MedDRA version 20.1.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Nombre de participants présentant des événements indésirables entraînant la mort pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
La raison du décès est codée à l'aide de MedDRA 20.1
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Fréquence des complications liées à la sclérodermie systémique grave (SSC) pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Termes d'événements indésirables codés à l'aide de MedDRA 20.1. Comprend uniquement les événements graves jugés comme des complications liées à la CSS par un comité externe indépendant.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Incidence des paramètres de laboratoire hématologiques et hépatiques pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Un événement de laboratoire s'est produit si le grade du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) pour une mesure de laboratoire postérieure à l'inclusion a augmenté par rapport à l'inclusion.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants dont le nombre d'ulcères digitaux a changé pendant la période en double aveugle
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Un ulcère digital est défini comme un ulcère au niveau ou distal de l'articulation MCP sur la surface dorsale ou palmaire, avec perte d'épithélialisation de surface. Cela n'inclut pas les fissures, les fissures ou les extrusions de calcium de la calcinose cutanée. Le nombre de doigts (0-10) avec des ulcères digitaux et le nombre d'ulcères digitaux (ou doigts) seront comptés et enregistrés par l'investigateur.
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage de participants avec un résultat positif au test anti-tocilizumab au départ
Délai: Ligne de base
Incidence de l'anti-Tocilizumab à l'inclusion
Ligne de base
Pourcentage de participants avec un test anti-tocilizumab positif après le départ jusqu'à la semaine 48
Délai: Période en double aveugle (jusqu'à la semaine 48)
Incidence des anticorps anti-Tocilizumab au cours de l'étude par rapport à la prévalence des anticorps anti-Tocilizumab au départ. Les échantillons qui sont positifs pour l'anti-TCZ dans le test de dépistage seront ensuite analysés par un test de confirmation pour confirmer la spécificité. Si le test de confirmation est positif, deux tests supplémentaires seront effectués : un test neutralisant pour la capacité à inhiber l'activité du TCZ et un test pour les anti-TCZ de l'isotype IgE.
Période en double aveugle (jusqu'à la semaine 48)
Corrélation entre le statut d'anticorps anti-tocilizumab et les mesures de résultats concernant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du tocilizumab
Délai: Base de référence ; pendant les semaines 8, 16, 24, 36, 48, 96 et/ou à l'arrêt du traitement (jusqu'à 96 semaines) ; et 8 semaines après l'arrêt du traitement (jusqu'à 104 semaines au total)
L'analyse pré-spécifiée de la relation entre le statut d'anticorps anti-tocilizumab et les paramètres d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique n'a pas été analysée via des analyses de sous-groupes car il n'y avait qu'un seul patient avec un statut ADA positif.
Base de référence ; pendant les semaines 8, 16, 24, 36, 48, 96 et/ou à l'arrêt du traitement (jusqu'à 96 semaines) ; et 8 semaines après l'arrêt du traitement (jusqu'à 104 semaines au total)
Taux de sédimentation des érythrocytes (VS), moyenne, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la prédose jusqu'à la semaine 48
Niveaux de vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la prédose jusqu'à la semaine 48
Taux de sédimentation des érythrocytes (VS), médiane, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Niveaux de vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Taux sérique d'interleukine (IL)-6, moyenne, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Niveaux sériques d'interleukine (IL)-6 avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Niveau d'interleukine sérique (IL)-6, médian, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Niveaux sériques d'interleukine (IL)-6 avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Taux sérique d'interleukine (IL)-6, variation moyenne entre le départ et la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Niveaux sériques d'interleukine (IL)-6 avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Niveau d'interleukine sérique (IL)-6, variation médiane de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Niveaux sériques d'interleukine (IL)-6 avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Taux de récepteurs sériques solubles de l'interleukine (IL)-6, moyenne, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Taux de récepteurs de l'interleukine (IL)-6 soluble dans le sérum avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Niveau de récepteur de l'interleukine soluble dans le sérum (IL)-6, médian, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Taux de récepteurs de l'interleukine (IL)-6 soluble dans le sérum avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Taux de récepteurs sériques de l'interleukine soluble (IL)-6, variation moyenne entre le départ et la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Taux de récepteurs de l'interleukine (IL)-6 soluble dans le sérum avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Niveau de récepteur de l'interleukine soluble dans le sérum (IL)-6, changement médian de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Taux de récepteurs de l'interleukine (IL)-6 soluble dans le sérum avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base à la semaine 48
Taux sérique de protéine C-réactive (CRP), moyenne, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Taux sériques de protéine C-réactive (CRP) avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Niveau de protéine C-réactive sérique (CRP), médiane, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Taux sériques de protéine C-réactive (CRP) avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Concentration sérique de tocilizumab, moyenne, de l'inclusion à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Concentration de TCZ sérique observée avant le dosage au départ et à des moments précis par la suite
De la ligne de base à la semaine 48
Concentration sérique de tocilizumab, médiane, de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Concentration sérique de TCZ observée avant le dosage au départ et à des moments précis par la suite
De la ligne de base à la semaine 48
Corrélation entre une faible exposition sérique au tocilizumab et le score cutané moyen modifié de Rodnan (mRSS) de l'inclusion à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Corrélation entre une faible exposition sérique au tocilizumab et le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) médian de l'inclusion à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Corrélation entre l'exposition sérique moyenne au tocilizumab et le score cutané moyen modifié de Rodnan (mRSS) de l'inclusion à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Corrélation entre l'exposition sérique moyenne au tocilizumab et le score cutané de Rodnan modifié médian (mRSS) de l'inclusion à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Corrélation entre l'exposition sérique élevée au tocilizumab et le score cutané moyen modifié de Rodnan (mRSS) de l'inclusion à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Corrélation entre une exposition sérique élevée au tocilizumab et le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) médian de l'inclusion à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Modification du score cutané moyen modifié de Rodnan (mRSS) lors d'une exposition sérique faible, moyenne et élevée au tocilizumab entre le départ et la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Modification du score cutané médian de Rodnan modifié (mRSS), à une exposition sérique faible, moyenne et élevée au tocilizumab entre le départ et la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores mRSS sont résumés en fonction des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement du pourcentage moyen de capacité vitale forcée prédite (ppFVC), à une exposition sérique faible, moyenne et élevée au tocilizumab de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores ppFVC sont résumés sur la base des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement du pourcentage médian de capacité vitale forcée prédite (ppFVC), à une exposition sérique faible, moyenne et élevée au tocilizumab de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Afin de caractériser les relations exposition-efficacité, les scores ppFVC sont résumés sur la base des tertiles d'exposition au TCZ (expositions élevées, moyennes et faibles) dans le groupe de traitement actif et comparés aux patients placebo. Faible exposition = 0-<41 ug/ml, moyenne = 41-<=61,1 ug/ml, élevée = 61,1-<=145 µg/ml.
De la ligne de base à la semaine 48
Résumé des événements indésirables jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Résumé des principaux résultats de sécurité, y compris les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI). Tous les événements indésirables classés selon MedDRA version 21.1. NMSC = cancer de la peau non mélanique
Jusqu'à la semaine 96
Incidence et gravité des événements indésirables jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Événements indésirables selon le grade de gravité des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI CTCAE) du National Cancer Institute : 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère et/ou nécessitant une intervention médicale mais ne mettant pas la vie en danger, 4 = conséquences potentiellement mortelles, et 5 = mort.
Jusqu'à la semaine 96
Nombre de participants présentant des événements indésirables entraînant le décès jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Jusqu'à la semaine 96
Pourcentage de participants avec changement du nombre d'ulcères numériques à la semaine 96
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
Un ulcère digital est défini comme un ulcère au niveau ou distal de l'articulation MCP sur la surface dorsale ou palmaire, avec perte d'épithélialisation de surface. Cela n'inclut pas les fissures, les fissures ou les extrusions de calcium de la calcinose cutanée. Le nombre de doigts (0-10) avec des ulcères digitaux et le nombre d'ulcères digitaux (ou doigts) seront comptés et enregistrés par l'investigateur.
De la ligne de base à la semaine 96
Pourcentage de participants avec un test anti-tocilizumab positif après le début de la semaine 48 à 96
Délai: Période en ouvert de la semaine 48 à 96
Le pourcentage de participants présentant des anticorps anti-TCZ induits par le traitement après le début de l'étude a été signalé. Les échantillons positifs ont fait l'objet d'analyses complémentaires : un test neutralisant pour la capacité à inhiber l'activité du TCZ et un test anti-TCZ d'isotype IgE.
Période en ouvert de la semaine 48 à 96
Taux de sédimentation des érythrocytes (VS) jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Niveaux de vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
Jusqu'à la semaine 96
Taux sérique d'interleukine (IL)-6, moyenne, de la ligne de base à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Niveaux sériques d'interleukine (IL)-6 avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
Jusqu'à la semaine 96
Taux de récepteur de l'interleukine soluble dans le sérum (IL)-6, moyenne, jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Taux de récepteurs sériques de l'interleukine soluble (IL)-6 avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
Jusqu'à la semaine 96
Taux sérique de protéine C-réactive (CRP), moyenne, jusqu'à la semaine 96
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 96
Taux sériques de protéine C-réactive (CRP) avant le dosage au départ et à des moments ultérieurs après le début du médicament à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 96
Concentration sérique de tocilizumab, moyenne, jusqu'à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Concentration sérique de TCZ observée avant le dosage au départ et à des moments précis par la suite
Jusqu'à la semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2015

Première publication (Estimation)

25 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WA29767
  • 2015-000424-28 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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