Studie účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu u účastníků se systémovou sklerózou (SSc) (focuSSced)
5. března 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Fáze III, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu versus placebo u pacientů se systémovou sklerózou
Tato studie posoudí účinnost a bezpečnost tocilizumabu ve srovnání s placebem u účastníků se SSc na přibližně 120 plánovaných globálních studijních místech.
Studie se bude skládat z 48týdenního, dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného období, po kterém bude následovat 48týdenní období otevřené léčby.
Účastníci budou zařazeni v poměru 1:1 k dvojitě zaslepené léčbě aktivním tocilizumabem nebo odpovídajícím placebem.
V otevřeném období mohou způsobilí účastníci z obou ramen dostávat aktivní tocilizumab.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
212
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organización Médica de Investigación
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico; Haematology
-
Rosario, Santa FE, Argentina, S2000DSV
- Sanatorio Parque S.A.
-
Tucuman, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas Tucuman
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- MHAT Kaspela; Rheumatology
-
Plovdiv, Bulharsko, 4003
- MHAT-Plovdiv AD; Reumatology Department
-
Sofia, Bulharsko, 1612
- MHAT St.Ivan Rilski; Rheumtology Department
-
Sofia, Bulharsko, 1612
- MHAT Sv.Ivan Rilski; Clinic of Rheumatology
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby, Hud- og Kønssygdomme
-
København NV, Dánsko, 2400
- Bispebjerg Hospital, Dermatologisk afdeling
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Academisch Ziekenhuis Leiden; Dept of Rheumatology
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00168
- Uni ' Cattolica Del Sacro Cuore; Facoltà Di Medicina E Chirurgia A.Gemelli-Clinica Reumatologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Itálie, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Gunma, Japonsko, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
Hokkaido, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Hokkaido, Japonsko, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Ishikawa, Japonsko, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kanagawa, Japonsko, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Kitakyushu-shi, Japonsko, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Miyagi, Japonsko, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Osaka, Japonsko, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital University of British Colambia Division of Hematology
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital; Rebecca Macdonald Centre For Arthritis & Autoimmune Disease
-
-
-
-
-
Klaipeda, Litva, LT - 92288
- Klaipeda University Hospital; Department of Rheumatology
-
Vilnius, Litva, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic Public Insti
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1023
- National Institute of Rheumatology and Physiology
-
Pécs, Maďarsko, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ: Immunológiai és Reumatológiai Klinika
-
-
-
-
-
Mexico, Mexiko, 44620
- Unidad De Enfermedades; Cronico Degenerativas, SC.
-
Mexico City, Mexiko, Tlalpan 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas Y de La Nutricion Zubirán
-
Miexico City, Mexiko, 06700
- Cliditer SA de CV
-
-
-
-
-
Bad Abbach, Německo, 93077
- Asklepios Kllinikum Bad Abbach; Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Bad Nauheim, Německo, 61231
- Kerckhoff-Klinik; Rheumatologie&klin.Immunologie
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Dresden; Technische Universität Dresden; Rheumatologie, Innere Medizin III
-
München, Německo, 80336
- Klinikum der Universitat Munchen; Bereich Pettenkoferstr; Rheumaeinheit der medizinischen Klinik IV
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen Medizinische UNI-Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-168
- Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Wewnetrznych, Chorob Tkanki Łacznej i Geriatrii
-
Katowice, Polsko, 40-635
- Gornoslaskie Centrum Medyczne
-
Krakow, Polsko, 31-121
- Szpital Specjalistyczny im Jozefa Dietla; Centrum Reumatologii, Immunologii i Rehabilitacji, I Oddzi
-
Lublin, Polsko, 20-954
- SPSK NR 4; Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki
-
Warszawa, Polsko, 02-637
- Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00936-5067
- Puerto Rico Clinical & Translational Research Consortium
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta; Servico de Reumatologia
-
Amadora, Portugalsko, 3814-501
- Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Medicina IV
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 020475
- Cantacuzino Hospital; Department of Internal Medicine and Rheumatology
-
Cluj-napoca, Rumunsko, 400006
- Spitalul Judetean Cluj; Sectia de Reumatologie
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Rheumatology Dept.
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Leeds, Spojené království, LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital; Leeds Institution of Rheumatology Medicine
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- Uni Hospital Aintree; Academic Rheumatology Unit
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Department of Rheumatology
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Musculoskeletal Unit
-
-
-
-
California
-
El Cajon, California, Spojené státy, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- St. Joseph's Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
- Arthritis Associates of Southern California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown Uni. Hosp.; Rheumatology, Immunology and Allergy Dept.
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Rheumatology Assoc. of S. Florida - Clinical Research Center
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Millenium Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Univ Med Center - AC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0934
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Joint & Muscle Research Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- Arthritis and Rheumatology; Center of Oklahoma PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19131
- Thomas Jefferson Uni ; Division of Rheumatology
-
Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
- Clinical Research Center of Reading
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Metroplex Clinical Research
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 115 27
- Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
-
Patras, Řecko, 265 04
- University Hospital of Patras; Rheumatology
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Medicina Interna/Reumatologia
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron; Servicio de Medicina Interna
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Universitätsspital Basel; Rheumatologische Poliklinik
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich; Klinik für Rheumatologie
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza SSc podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) a European League Against Rheumatism (EULAR), splňujících kritéria pro aktivní onemocnění a s celkovým trváním onemocnění kratším nebo rovným (</=) 60 měsícům
- mRSS 10-35 jednotek včetně
- Souhlas zůstat abstinovat nebo používat účinnou metodu antikoncepce mezi muži a ženami ve fertilním věku
Kritéria vyloučení:
- Březí nebo kojící samice
- Velká operace do 8 týdnů před screeningem
- Sklerodermie omezená na obličej nebo oblasti distální od loktů nebo kolen
- Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než SSc
- Imunizace živou nebo atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před základní linií
- Známá přecitlivělost na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky
- Středně těžké onemocnění nervového systému, ledvin, endokrinní, plicní, kardiovaskulární nebo gastrointestinální (GI) nesouvisející s SSc, včetně divertikulitidy nebo ulcerózních poruch dolního GI nebo infarktu myokardu (MI) během 6 měsíců před screeningem
- Aktivní nebo významná infekce v anamnéze, včetně léčby intravenózními (IV) antibiotiky během 4 týdnů nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem
- Významná anamnéza tuberkulózy (TBC)
- Primární nebo sekundární imunodeficience
- Maligní onemocnění, s výjimkou excidovaného/vyléčeného lokálního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Dvojitě slepé placebo
Účastníci obdrží dvojitě zaslepené odpovídající placebo od základního stavu do týdne 47. Účastníci pak mohou dostávat otevřený tocilizumab od týdne 48 do 96.
|
Účastníci budou dostávat odpovídající placebo subkutánní (SC) injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů dvojitě zaslepené léčby.
Účastníci budou dostávat 162 mg sc tocilizumabu jednou týdně po dobu 48 týdnů dvojitě zaslepené léčby.
Stejný režim bude poskytnut všem způsobilým účastníkům po dobu 48 týdnů otevřené léčby.
|
|
Experimentální: Dvojitě zaslepený tocilizumab
Účastníci dostanou dvojitě zaslepený tocilizumab od základního stavu do týdne 47. Účastníci pak mohou dostávat otevřený tocilizumab od týdne 48 do 96.
|
Účastníci budou dostávat 162 mg sc tocilizumabu jednou týdně po dobu 48 týdnů dvojitě zaslepené léčby.
Stejný režim bude poskytnut všem způsobilým účastníkům po dobu 48 týdnů otevřené léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Modified Rodnan Skin Score (mRSS) během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Účinnost TCZ vs. placebo je hodnocena z hlediska průměrné změny mRSS.
Tloušťka kůže bude hodnocena palpací a hodnocena pomocí mRSS, která se pohybuje od 0 (normální) do 3 (silné ztluštění kůže) na 17 různých místech těla.
Celkové skóre je součtem jednotlivých kožních skóre ze všech těchto míst a pohybuje se od 0 do 51 jednotek.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s větším nebo rovným (>/=) 20 %, 40 % nebo 60 % zlepšení mRSS během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Podíl účastníků se zlepšením prahu v mRSS v týdnu 48 vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FVC (ppFVC) během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
FVC je test plicních funkcí a bude proveden podle příručky studie plicních funkcí, která je založena na prohlášení Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti (ATS/ERS).
FVC je maximální množství vzduchu vydechnutého z plic po co nejhlubším nádechu.
Pacienti provedou tři až osm výdechů do spirometru s nejvyšší zaznamenanou hodnotou.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Změna vynucené vitální kapacity (FVC) během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
FVC je test plicních funkcí a bude proveden podle příručky studie plicních funkcí, která je založena na prohlášení Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti (ATS/ERS).
FVC je maximální množství vzduchu vydechnutého z plic po co nejhlubším nádechu.
Pacienti provedou tři až osm výdechů do spirometru s nejvyšší zaznamenanou hodnotou.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna skóre indexu zdravotního postižení v dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu (HAQ-DI) během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Index zdravotního postižení podle dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) se skládá z 20 otázek, které se týkají osmi dílčích sad, které se skládají z oblékání/úpravy, vstávání, jídla, chůze, hygieny, dosahu, úchopu a činností.
Každá položka je hodnocena na 4bodové stupnici od 0 do 3: 0 = Bez jakýchkoli potíží; 1 = S určitými obtížemi; 2 = S velkými obtížemi; 3 = Nelze provést.
Celkové skóre bylo vypočítáno jako součet skóre dílčích sad a děleno počtem odpovědí dílčích sad.
Celkový možný rozsah skóre 0-3, kde 0 = nejmenší obtížnost a 3 = extrémní obtížnost.
Celkové skóre udává míru postižení, kterou pacient sám hodnotí.
Tato výsledná míra představuje změnu průměrného skóre od výchozí hodnoty.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna skóre celkového hodnocení pacientů během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Globální hodnocení pacienta představuje celkové hodnocení aktuálního stavu SSc pacienta na 100mm horizontální vizuální analogové stupnici (VAS), v rozsahu od 0 na krajním levém konci škály, což znamená, že „nemá vůbec žádný účinek“ (bez příznaků), a 100 na krajním pravém konci, což znamená "nejhorší možný účinek."
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna v celkovém skóre hodnocení lékařem během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Globální hodnocení lékařem se provádí na základě vyšetření a celkového posouzení pacienta.
Hodnocení stavu SSc lékařem bude hodnoceno na 100mm horizontální vizuální analogové škále (VAS), v rozsahu od 0 na krajním levém konci škály, což znamená „nemá vůbec žádný účinek“ (bez příznaků) a 100 na pravém konci označující "nejhorší možný účinek."
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Doba do selhání léčby podle mRSS, FVC nebo události specifikované protokolem během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Doba do selhání léčby je definována jako doba od randomizace do okamžiku úmrtí, pokles procentuálně předpokládané FVC > 10 % vzhledem k výchozí hodnotě, > 20 % zvýšení mRSS a zvýšení mRSS rovné nebo více než 5 bodů, nebo výskyt předem definované komplikace související se SSc podle posouzení komisí pro klinické posuzování (podle toho, co nastane dříve) během 48týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období.
Medián TTF nebyl odhadnutelný a není uveden pro žádné léčebné rameno kvůli nízkému počtu pacientů s příhodami v týdnu 48.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Souhrn nežádoucích účinků během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Shrnutí klíčových výsledků v oblasti bezpečnosti včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI).
Všechny nežádoucí příhody kategorizované podle MedDRA verze 20.1.
NMSC = nemelanomová rakovina kůže
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Nežádoucí příhody uvedené podle preferovaných termínů MedDRA verze 20.1 a stupně závažnosti.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k úmrtí během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do 48. týdne
|
Důvod smrti je kódován pomocí MedDRA 20.1
|
Od základního stavu do 48. týdne
|
|
Frekvence komplikací souvisejících se závažnou systémovou sklerózou (SSC) během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do 48. týdne
|
Termíny nežádoucích účinků kódované pomocí MedDRA 20.1.
Zahrnuje pouze ty závažné události, které nezávislá externí komise posoudila jako komplikace související s SSC.
|
Od základního stavu do 48. týdne
|
|
Výskyt hematologických a jaterních laboratorních parametrů během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do 48. týdne
|
Laboratorní příhoda nastala, pokud se stupeň NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) pro laboratorní měření po základním stavu zvýšil oproti výchozí hodnotě.
|
Od základního stavu do 48. týdne
|
|
Procento účastníků se změnou počtu digitálních vředů během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Vřed na prstech je definován jako vřed na nebo distálně od MCP kloubu na dorzálním nebo volárním povrchu se ztrátou povrchové epitelizace.
To nezahrnuje praskliny, praskliny nebo vápenaté výrony z calcinosis cutis.
Počet prstů (0-10) s vředy na prstech a počet vředů na prstech (nebo prstech) bude spočítán a zaznamenán zkoušejícím.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Procento účastníků s pozitivním výsledkem testu anti-tocilizumab na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Incidence anti-Tocilizumabu na začátku
|
Základní linie
|
|
Procento účastníků s pozitivním anti-tocilizumabovým testem po základním stavu do 48. týdne
Časové okno: Dvojitě zaslepené období (do 48. týdne)
|
Výskyt protilátek proti tocilizumabu během studie ve vztahu k prevalenci protilátek proti tocilizumabu na začátku studie.
Vzorky, které jsou pozitivní na anti-TCZ ve screeningovém testu, budou dále analyzovány potvrzovacím testem pro potvrzení specificity.
Pokud je konfirmační test pozitivní, provedou se dva další testy: neutralizační test na schopnost inhibovat aktivitu TCZ a test na anti-TCZ izotypu IgE.
|
Dvojitě zaslepené období (do 48. týdne)
|
|
Korelace mezi stavem protilátek proti tocilizumabu a výslednými opatřeními týkajícími se účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky tocilizumabu
Časové okno: Základní linie; během 8., 16., 24., 36., 48., 96. týdne a/nebo při přerušení léčby (až 96 týdnů); a 8 týdnů po ukončení léčby (celkově až 104 týdnů)
|
Předem specifikovaná analýza vztahu mezi stavem anti-tocilizumabových protilátek a bezpečností, účinností a PK koncovými body nebyla analyzována pomocí analýz podskupin, protože byl pouze 1 pacient s ADA-pozitivním stavem.
|
Základní linie; během 8., 16., 24., 36., 48., 96. týdne a/nebo při přerušení léčby (až 96 týdnů); a 8 týdnů po ukončení léčby (celkově až 104 týdnů)
|
|
Míra sedimentace erytrocytů (ESR), průměr, od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od Predose do 48. týdne
|
Hladiny sedimentace erytrocytů (ESR) jsou vyšší než výchozí hodnoty a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od Predose do 48. týdne
|
|
Míra sedimentace erytrocytů (ESR), medián, od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sedimentace erytrocytů (ESR) jsou vyšší než výchozí hodnoty a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina interleukinu (IL)-6 v séru, průměr, od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového interleukinu (IL)-6 jsou vyšší než výchozí a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina interleukinu (IL)-6 v séru, medián, od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového interleukinu (IL)-6 jsou vyšší než výchozí a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina interleukinu (IL)-6 v séru, průměrná změna od výchozí hodnoty do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového interleukinu (IL)-6 jsou vyšší než výchozí a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina sérového interleukinu (IL)-6, střední změna od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového interleukinu (IL)-6 jsou vyšší než výchozí a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina sérového rozpustného interleukinu (IL)-6, průměr, od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového rozpustného receptoru interleukinu (IL)-6 předčí na začátku a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina receptoru rozpustného interleukinu (IL)-6 v séru, medián, od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového rozpustného receptoru interleukinu (IL)-6 předčí na začátku a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina sérového rozpustného interleukinu (IL)-6, průměrná změna od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového rozpustného receptoru interleukinu (IL)-6 předčí na začátku a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina receptoru rozpustného interleukinu (IL)-6 v séru, změna mediánu od výchozí hodnoty do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Hladiny sérového rozpustného receptoru interleukinu (IL)-6 předčí na začátku a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) v séru, průměr, od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do 48. týdne
|
Hladiny sérového C-reaktivního proteinu (CRP) jsou vyšší než výchozí hodnoty a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do 48. týdne
|
|
Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) v séru, medián, od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do 48. týdne
|
Hladiny sérového C-reaktivního proteinu (CRP) jsou vyšší než výchozí hodnoty a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do 48. týdne
|
|
Sérová koncentrace tocilizumabu, průměr, od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Předdávkujte pozorovanou sérovou koncentraci TCZ na začátku a ve specifikovaných časových bodech poté
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Sérová koncentrace tocilizumabu, medián, od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Předdávkujte pozorovanou sérovou koncentraci TCZ na začátku a ve specifikovaných časových bodech poté
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Korelace mezi nízkou expozicí tocilizumabu v séru a průměrným modifikovaným Rodnanovým kožním skóre (mRSS) od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Korelace mezi nízkou expozicí tocilizumabu v séru a mediánem modifikovaného Rodnanova kožního skóre (mRSS) od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Korelace mezi střední expozicí tocilizumabu v séru a průměrným modifikovaným Rodnanovým kožním skóre (mRSS) od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Korelace mezi střední expozicí tocilizumabu v séru a mediánem modifikovaného Rodnanova kožního skóre (mRSS) od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Korelace mezi vysokou sérovou expozicí tocilizumabu a průměrným modifikovaným Rodnanovým kožním skóre (mRSS) od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Korelace mezi vysokou expozicí tocilizumabu v séru a mediánem modifikovaného Rodnanova kožního skóre (mRSS) od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna průměrného modifikovaného Rodnanova kožního skóre (mRSS) při nízké, střední a vysoké sérové expozici tocilizumabu od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna mediánu modifikovaného Rodnanova kožního skóre (mRSS) při nízké, střední a vysoké expozici tocilizumabu v séru od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre mRSS shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna průměrného procenta predikované vynucené vitální kapacity (ppFVC) při nízké, střední a vysoké sérové expozici tocilizumabu od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre ppFVC shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Změna středního procenta predikované vynucené vitální kapacity (ppFVC) při nízké, střední a vysoké sérové expozici tocilizumabu od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
Aby bylo možné charakterizovat vztahy mezi expozicí a účinností, jsou skóre ppFVC shrnuta na základě tertilů expozice TCZ (vysoké, střední a nízké expozice) ve skupině s aktivní léčbou a ve srovnání s pacienty s placebem.
Nízká expozice = 0-<41 ug/ml, střední = 41-<=61,1 ug/ml, vysoká = 61,1-<=145
ug/ml.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
|
Přehled nežádoucích příhod do 96. týdne
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Shrnutí klíčových výsledků v oblasti bezpečnosti včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI).
Všechny nežádoucí příhody kategorizované podle MedDRA verze 21.1.
NMSC = nemelanomová rakovina kůže
|
Až do 96. týdne
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod do 96. týdne
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Nežádoucí příhody podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute stupeň závažnosti: 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné a/nebo vyžadující lékařskou intervenci, ale neohrožující život, 4 = život ohrožující následky, a 5 = smrt.
|
Až do 96. týdne
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vedoucími k úmrtí do 96. týdne
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Až do 96. týdne
|
|
|
Procento účastníků se změnou počtu digitálních vředů v 96. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 96
|
Vřed na prstech je definován jako vřed na nebo distálně od MCP kloubu na dorzálním nebo volárním povrchu se ztrátou povrchové epitelizace.
To nezahrnuje praskliny, praskliny nebo vápenaté výrony z calcinosis cutis.
Počet prstů (0-10) s vředy na prstech a počet vředů na prstech (nebo prstech) bude spočítán a zaznamenán zkoušejícím.
|
Od základního stavu do týdne 96
|
|
Procento účastníků s pozitivním anti-tocilizumabovým testem po základním stavu od 48. do 96. týdne
Časové okno: Otevřené období od 48. do 96. týdne
|
Uváděno bylo procento účastníků s protilátkami anti-TCZ vyvolanými po základní léčbě.
Pozitivní vzorky podstoupily další analýzy: neutralizační test na schopnost inhibovat aktivitu TCZ a test na anti-TCZ izotypu IgE.
|
Otevřené období od 48. do 96. týdne
|
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) do 96. týdne
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Hladiny sedimentace erytrocytů (ESR) jsou vyšší než výchozí hodnoty a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Až do 96. týdne
|
|
Hladina interleukinu (IL)-6 v séru, průměr, od výchozího stavu do týdne 96
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Hladiny sérového interleukinu (IL)-6 jsou vyšší než výchozí a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Až do 96. týdne
|
|
Úroveň receptoru rozpustného interleukinu (IL)-6 v séru, průměr, do 96. týdne
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Hladiny sérového rozpustného receptoru interleukinu (IL)-6 jsou vyšší než výchozí hodnoty a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Až do 96. týdne
|
|
Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) v séru, průměr, do 96. týdne
Časové okno: Od základního stavu do 96. týdne
|
Hladiny sérového C-reaktivního proteinu (CRP) jsou vyšší než výchozí hodnoty a v následujících časových bodech po zahájení léčby studovaným lékem.
|
Od základního stavu do 96. týdne
|
|
Sérová koncentrace tocilizumabu, průměrná, do 96. týdne
Časové okno: Až do 96. týdne
|
Předdávkujte pozorovanou sérovou koncentraci TCZ na začátku a ve specifikovaných časových bodech poté
|
Až do 96. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Wagner B, Zucchetto M, Raghu G, Martinez FJ, Goldin J, Siegel J, Denton CP. Long-Term Safety and Efficacy of Tocilizumab in Early Systemic Sclerosis-Interstitial Lung Disease: Open-Label Extension of a Phase 3 Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 15;205(6):674-684. doi: 10.1164/rccm.202103-0714OC.
- Roofeh D, Lin CJF, Goldin J, Kim GH, Furst DE, Denton CP, Huang S, Khanna D; focuSSced Investigators. Tocilizumab Prevents Progression of Early Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jul;73(7):1301-1310. doi: 10.1002/art.41668. Epub 2021 May 25.
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Goldin J, Kim G, Kuwana M, Allanore Y, Matucci-Cerinic M, Distler O, Shima Y, van Laar JM, Spotswood H, Wagner B, Siegel J, Jahreis A, Denton CP; focuSSced investigators. Tocilizumab in systemic sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2020 Oct;8(10):963-974. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30318-0. Epub 2020 Aug 28. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Oct;8(10):e75. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):e29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
15. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
4. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
25. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WA29767
- 2015-000424-28 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .