Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Tocilizumab nei partecipanti con sclerosi sistemica (SSc) (focuSSced)
5 marzo 2020 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di Tocilizumab rispetto al placebo nei pazienti con sclerosi sistemica
Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di tocilizumab rispetto al placebo nei partecipanti con SSc in circa 120 siti di studio globali pianificati.
Lo studio consisterà in un periodo di 48 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da un periodo di trattamento in aperto di 48 settimane.
I partecipanti verranno assegnati, in un rapporto 1:1, al trattamento in doppio cieco con tocilizumab attivo o placebo corrispondente.
Nel periodo in aperto, i partecipanti idonei di entrambi i bracci possono ricevere tocilizumab attivo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
212
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
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Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico; Haematology
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Rosario, Santa FE, Argentina, S2000DSV
- Sanatorio Parque S.A.
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Tucuman, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatologicas Tucuman
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Gent, Belgio, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT Kaspela; Rheumatology
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Plovdiv, Bulgaria, 4003
- MHAT-Plovdiv AD; Reumatology Department
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Sofia, Bulgaria, 1612
- MHAT St.Ivan Rilski; Rheumtology Department
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Sofia, Bulgaria, 1612
- MHAT Sv.Ivan Rilski; Clinic of Rheumatology
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital University of British Colambia Division of Hematology
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital; Rebecca Macdonald Centre For Arthritis & Autoimmune Disease
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Aarhus N, Danimarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital Skejby, Hud- og Kønssygdomme
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København NV, Danimarca, 2400
- Bispebjerg Hospital, Dermatologisk afdeling
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
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Bad Abbach, Germania, 93077
- Asklepios Kllinikum Bad Abbach; Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
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Bad Nauheim, Germania, 61231
- Kerckhoff-Klinik; Rheumatologie&klin.Immunologie
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Dresden, Germania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden; Technische Universität Dresden; Rheumatologie, Innere Medizin III
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München, Germania, 80336
- Klinikum der Universitat Munchen; Bereich Pettenkoferstr; Rheumaeinheit der medizinischen Klinik IV
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Tübingen, Germania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen Medizinische UNI-Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin II
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Gunma, Giappone, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Hokkaido, Giappone, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Hokkaido, Giappone, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Ishikawa, Giappone, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
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Kanagawa, Giappone, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Kitakyushu-shi, Giappone, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
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Kumamoto, Giappone, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Miyagi, Giappone, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Osaka, Giappone, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Tokyo, Giappone, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Tokyo, Giappone, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Athens, Grecia, 115 27
- Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
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Patras, Grecia, 265 04
- University Hospital of Patras; Rheumatology
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00168
- Uni ' Cattolica Del Sacro Cuore; Facoltà Di Medicina E Chirurgia A.Gemelli-Clinica Reumatologica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
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Klaipeda, Lituania, LT - 92288
- Klaipeda University Hospital; Department of Rheumatology
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Vilnius, Lituania, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic Public Insti
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Mexico, Messico, 44620
- Unidad De Enfermedades; Cronico Degenerativas, SC.
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Mexico City, Messico, Tlalpan 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas Y de La Nutricion Zubirán
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Miexico City, Messico, 06700
- Cliditer SA de CV
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Academisch Ziekenhuis Leiden; Dept of Rheumatology
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Wewnetrznych, Chorob Tkanki Łacznej i Geriatrii
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Katowice, Polonia, 40-635
- Gornoslaskie Centrum Medyczne
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Krakow, Polonia, 31-121
- Szpital Specjalistyczny im Jozefa Dietla; Centrum Reumatologii, Immunologii i Rehabilitacji, I Oddzi
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Lublin, Polonia, 20-954
- SPSK NR 4; Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki
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Warszawa, Polonia, 02-637
- Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
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San Juan, Porto Rico, 00936-5067
- Puerto Rico Clinical & Translational Research Consortium
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Almada, Portogallo, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta; Servico de Reumatologia
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Amadora, Portogallo, 3814-501
- Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Medicina IV
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Rheumatology Dept.
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Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Leeds, Regno Unito, LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital; Leeds Institution of Rheumatology Medicine
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Liverpool, Regno Unito, L9 7AL
- Uni Hospital Aintree; Academic Rheumatology Unit
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Department of Rheumatology
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Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Musculoskeletal Unit
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Bucharest, Romania, 020475
- Cantacuzino Hospital; Department of Internal Medicine and Rheumatology
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Cluj-napoca, Romania, 400006
- Spitalul Judetean Cluj; Sectia de Reumatologie
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Medicina Interna/Reumatologia
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron; Servicio de Medicina Interna
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
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California
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El Cajon, California, Stati Uniti, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
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Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
- St. Joseph's Heritage Healthcare
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90045
- Arthritis Associates of Southern California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
- Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown Uni. Hosp.; Rheumatology, Immunology and Allergy Dept.
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Florida
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
- Rheumatology Assoc. of S. Florida - Clinical Research Center
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Ormond Beach, Florida, Stati Uniti, 32174
- Millenium Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Univ Med Center - AC
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0934
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Joint & Muscle Research Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
- Arthritis and Rheumatology; Center of Oklahoma PLLC
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19131
- Thomas Jefferson Uni ; Division of Rheumatology
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Wyomissing, Pennsylvania, Stati Uniti, 19610
- Clinical Research Center of Reading
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Metroplex Clinical Research
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Basel, Svizzera, 4031
- Universitätsspital Basel; Rheumatologische Poliklinik
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Zürich, Svizzera, 8091
- Universitätsspital Zürich; Klinik für Rheumatologie
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Budapest, Ungheria, 1023
- National Institute of Rheumatology and Physiology
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Pécs, Ungheria, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ: Immunológiai és Reumatológiai Klinika
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di SSc secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) e della European League Against Rheumatism (EULAR), che soddisfano i criteri per la malattia attiva e con durata totale della malattia inferiore o uguale a (</=) 60 mesi
- mRSS di 10-35 unità, incluse
- Accordo per mantenere l'astinenza o utilizzare un metodo contraccettivo efficace tra maschi e femmine in età fertile
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima dello screening
- Sclerodermia limitata al viso o alle aree distali ai gomiti o alle ginocchia
- Malattia reumatica autoimmune diversa dalla SSc
- Immunizzazione con un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima del basale
- Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
- Malattia moderatamente grave del sistema nervoso, renale, endocrina, polmonare, cardiovascolare o gastrointestinale (GI) non correlata a SSc, inclusa diverticolite o disturbi ulcerativi del tratto gastrointestinale inferiore o infarto miocardico (IM) nei 6 mesi precedenti lo screening
- Storia attiva o significativa di infezione, compreso il trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV) entro 4 settimane o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening
- Storia significativa di tubercolosi (TBC)
- Immunodeficienza primaria o secondaria
- Malattie maligne, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose locale asportato/curato della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina
- Storia di abuso di droghe o alcol
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo in doppio cieco
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente in doppio cieco dal basale alla settimana 47. I partecipanti possono quindi ricevere tocilizumab in aperto dalle settimane 48 alla 96.
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I partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee (SC) di placebo corrispondenti una volta alla settimana per 48 settimane di trattamento in doppio cieco.
I partecipanti riceveranno 162 mg di tocilizumab SC una volta alla settimana per 48 settimane di trattamento in doppio cieco.
Lo stesso regime verrà somministrato a tutti i partecipanti idonei per 48 settimane di trattamento in aperto.
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Sperimentale: Tocilizumab in doppio cieco
I partecipanti riceveranno tocilizumab in doppio cieco dal basale alla settimana 47. I partecipanti possono quindi ricevere tocilizumab in aperto dalle settimane 48 alla 96.
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I partecipanti riceveranno 162 mg di tocilizumab SC una volta alla settimana per 48 settimane di trattamento in doppio cieco.
Lo stesso regime verrà somministrato a tutti i partecipanti idonei per 48 settimane di trattamento in aperto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del punteggio Rodnan Skin modificato (mRSS) durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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L'efficacia di TCZ rispetto al placebo è valutata in termini di variazione media di mRSS.
Lo spessore della pelle sarà valutato mediante palpazione e valutato utilizzando un mRSS che va da 0 (normale) a 3 (grave ispessimento della pelle) in 17 diversi siti del corpo.
Il punteggio totale è la somma dei punteggi individuali della pelle di tutti questi siti e varia da 0 a 51 unità.
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Dal basale alla settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con miglioramento maggiore o uguale a (>/=) 20%, 40% o 60% in mRSS durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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La percentuale di partecipanti con miglioramenti della soglia in mRSS alla settimana 48 rispetto al basale.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione rispetto al basale nella percentuale prevista di FVC (ppFVC) durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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La FVC è un test di funzionalità polmonare e sarà condotto secondo lo studio Pulmonary Function Manual, che si basa sulla dichiarazione di consenso dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
FVC è la quantità massima di aria espirata dai polmoni dopo aver preso il respiro più profondo possibile.
I pazienti eseguono da tre a otto espirazioni in uno spirometro con il valore più alto registrato.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione della capacità vitale forzata (FVC) durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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La FVC è un test di funzionalità polmonare e sarà condotto secondo lo studio Pulmonary Function Manual, che si basa sulla dichiarazione di consenso dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
FVC è la quantità massima di aria espirata dai polmoni dopo aver preso il respiro più profondo possibile.
I pazienti eseguono da tre a otto espirazioni in uno spirometro con il valore più alto registrato.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione del punteggio dell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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L'Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) è composto da 20 domande che si riferiscono a otto insiemi di componenti costituiti da vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività.
Ogni item viene valutato su una scala a 4 punti da 0 a 3: 0 = Senza alcuna difficoltà; 1 = Con qualche difficoltà; 2 = Con molta difficoltà; 3 = Impossibile eseguire.
Il punteggio complessivo è stato calcolato come somma dei punteggi dei set di componenti e diviso per il numero di set di componenti con risposta.
Intervallo di punteggio totale possibile 0-3 dove 0 = minima difficoltà e 3 = estrema difficoltà.
Il punteggio totale indica il livello di disabilità autovalutato dal paziente.
Questa misura di esito rappresenta la variazione del punteggio medio rispetto al basale.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 48
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Modifica del punteggio di valutazione globale del paziente durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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La valutazione globale del paziente rappresenta la valutazione complessiva del paziente dell'attuale stato di SSc su una scala analogica visiva orizzontale (VAS) di 100 mm, che va da 0 all'estrema sinistra della scala che indica "non ha alcun effetto" (senza sintomi), e 100 all'estrema destra che indica "il peggior effetto possibile".
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Dal basale alla settimana 48
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Modifica del punteggio di valutazione globale del medico durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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La valutazione globale del medico deve essere completata sulla base dell'esame e della valutazione complessiva del paziente.
La valutazione del medico dello stato SSc del paziente verrà valutata su una scala analogica visiva orizzontale (VAS) di 100 mm, che va da 0 all'estrema sinistra della scala che indica "non ha alcun effetto" (senza sintomi) e 100 all'estrema destra che indica "il peggior effetto possibile".
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Dal basale alla settimana 48
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Tempo al fallimento del trattamento in base a mRSS, FVC o evento specificato dal protocollo durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Il tempo al fallimento del trattamento è definito come il tempo dalla randomizzazione al momento del decesso, declino della FVC percentuale prevista > 10% rispetto al basale, aumento > 20% di mRSS e aumento di mRSS pari o superiore a 5 punti, o il verificarsi di una complicanza predefinita correlata a SSc come giudicato dal comitato di aggiudicazione clinica (a seconda di quale evento si verifichi per primo) durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane.
Il TTF mediano non era stimabile e non è stato presentato per nessuno dei due bracci di trattamento a causa del basso numero di pazienti con eventi alla settimana 48.
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Dal basale alla settimana 48
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Riepilogo degli eventi avversi durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
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Sintesi dei principali risultati sulla sicurezza, inclusi gli eventi avversi di interesse speciale (AESI).
Tutti gli eventi avversi classificati secondo MedDRA versione 20.1.
NMSC = Cancro della pelle non melanoma
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Dal basale fino alla settimana 48
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Incidenza e gravità degli eventi avversi durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
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Eventi avversi elencati secondo i termini preferiti e il grado di gravità della versione 20.1 di MedDRA.
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Dal basale fino alla settimana 48
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Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla morte durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
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Il motivo del decesso è codificato utilizzando MedDRA 20.1
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Dal basale fino alla settimana 48
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Frequenza di complicanze correlate alla sclerosi sistemica grave (SSC) durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
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Termini di eventi avversi codificati utilizzando MedDRA 20.1.
Include solo gli eventi gravi giudicati come complicanze correlate a SSC da un comitato esterno indipendente.
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Dal basale fino alla settimana 48
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Incidenza di ematologia e parametri di laboratorio epatici durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
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Si è verificato un evento di laboratorio se il grado del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) per una misurazione di laboratorio post-basale è aumentato rispetto al basale.
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Dal basale fino alla settimana 48
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Percentuale di partecipanti con variazione del numero di ulcere digitali durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Un'ulcera digitale è definita come un'ulcera in corrispondenza o distalmente all'articolazione MCP sulla superficie dorsale o volare, con perdita di epitelizzazione superficiale.
Questo non include fessure, crepe o estrusioni di calcio da calcinosi cutis.
Il numero di dita (0-10) con ulcere digitali e il numero di ulcere digitali (o del dito) saranno contati e registrati dallo sperimentatore.
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Dal basale alla settimana 48
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Percentuale di partecipanti con risultato positivo del test anti-Tocilizumab al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Incidenza di anti-Tocilizumab al basale
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Linea di base
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Percentuale di partecipanti con test anti-Tocilizumab positivo post-basale fino alla settimana 48
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco (fino alla settimana 48)
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Incidenza di anticorpi anti-Tocilizumab durante lo studio relativa alla prevalenza di anticorpi anti-Tocilizumab al basale.
I campioni positivi per l'anti-TCZ nel saggio di screening saranno ulteriormente analizzati mediante un saggio di conferma per confermare la specificità.
Se il test di conferma è positivo, verranno eseguiti due test aggiuntivi: un test neutralizzante per la capacità di inibire l'attività di TCZ e un test per l'anti-TCZ dell'isotipo IgE.
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Periodo in doppio cieco (fino alla settimana 48)
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Correlazione tra lo stato degli anticorpi anti-Tocilizumab e le misure di esito relative all'efficacia, alla sicurezza e alla farmacocinetica di Tocilizumab
Lasso di tempo: Linea di base; durante le settimane 8, 16, 24, 36, 48, 96 e/o all'interruzione del trattamento (fino a 96 settimane); e 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento (fino a 104 settimane complessive)
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L'analisi pre-specificata della relazione tra lo stato degli anticorpi anti-Tocilizumab e gli endpoint di sicurezza, efficacia e farmacocinetica non è stata analizzata tramite analisi per sottogruppi in quanto vi era solo 1 paziente con stato ADA-positivo.
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Linea di base; durante le settimane 8, 16, 24, 36, 48, 96 e/o all'interruzione del trattamento (fino a 96 settimane); e 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento (fino a 104 settimane complessive)
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Velocità di eritrosedimentazione (VES), media, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Da Predose fino alla settimana 48
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I livelli di velocità di sedimentazione eritrocitaria (ESR) predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Da Predose fino alla settimana 48
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Velocità di eritrosedimentazione (VES), mediana, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli di velocità di sedimentazione eritrocitaria (ESR) predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Livello sierico di interleuchina (IL)-6, media, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici di interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Livello sierico di interleuchina (IL)-6, mediano, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici di interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Livello sierico di interleuchina (IL)-6, variazione media dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici di interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Livello sierico di interleuchina (IL)-6, variazione mediana dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici di interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Interleuchina sierica solubile (IL)-6 Livello del recettore, media, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici del recettore solubile dell'interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Interleuchina sierica solubile (IL)-6 Livello del recettore, mediana, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici del recettore solubile dell'interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Interleuchina sierica solubile (IL)-6 Livello del recettore, variazione media dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici del recettore solubile dell'interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Interleuchina sierica solubile (IL)-6 Livello del recettore, variazione mediana dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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I livelli sierici del recettore solubile dell'interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Dal basale alla settimana 48
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Livello sierico di proteina C-reattiva (PCR), media, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
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I livelli sierici di proteina C-reattiva (PCR) predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale fino alla settimana 48
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Livello sierico di proteina C-reattiva (CRP), mediano, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
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I livelli sierici di proteina C-reattiva (PCR) predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale fino alla settimana 48
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Concentrazione sierica di tocilizumab, media, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Concentrazione di TCZ sierica osservata in predose al basale e successivamente a intervalli di tempo specificati
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Dal basale alla settimana 48
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Concentrazione sierica di tocilizumab, mediana, dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Concentrazione di TCZ sierica osservata in predose al basale e successivamente a intervalli di tempo specificati
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Dal basale alla settimana 48
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Correlazione tra bassa esposizione sierica a tocilizumab e punteggio medio modificato di Rodnan Skin (mRSS) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Correlazione tra bassa esposizione sierica a tocilizumab e punteggio medio Rodnan Skin Score modificato (mRSS) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Correlazione tra esposizione sierica media a tocilizumab e punteggio medio Rodnan Skin Score modificato (mRSS) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Correlazione tra esposizione sierica media a tocilizumab e punteggio medio Rodnan Skin Score modificato (mRSS) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Correlazione tra esposizione sierica elevata a tocilizumab e punteggio medio Rodnan Skin Score modificato (mRSS) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Correlazione tra esposizione sierica elevata a tocilizumab e punteggio medio Rodnan Skin Score modificato (mRSS) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione del punteggio medio Rodnan Skin Score modificato (mRSS) a bassa, media e alta esposizione sierica a tocilizumab dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione del punteggio medio Rodnan Skin Score modificato (mRSS), a bassa, media e alta esposizione sierica a tocilizumab dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi mRSS sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione della capacità vitale forzata (ppFVC) media percentuale prevista, a bassa, media e alta esposizione sierica a tocilizumab dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi ppFVC sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Variazione della capacità vitale forzata (ppFVC) mediana percentuale prevista, a bassa, media e alta esposizione sierica a tocilizumab dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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Al fine di caratterizzare le relazioni esposizione-efficacia, i punteggi ppFVC sono riassunti in base ai terzili di esposizione TCZ (esposizioni alte, medie e basse) nel gruppo di trattamento attivo e rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Bassa esposizione = 0-<41 ug/ml, media = 41-<=61,1 ug/ml, alta = 61,1-<=145
g/ml.
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Dal basale alla settimana 48
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Riepilogo degli eventi avversi fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
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Sintesi dei principali risultati sulla sicurezza, inclusi gli eventi avversi di interesse speciale (AESI).
Tutti gli eventi avversi classificati secondo MedDRA versione 21.1.
NMSC = Cancro della pelle non melanoma
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Fino alla settimana 96
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Incidenza e gravità degli eventi avversi fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
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Eventi avversi secondo il grado di gravità dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute: 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave e/o che richiede un intervento medico ma non pericoloso per la vita, 4 = conseguenze pericolose per la vita, e 5 = morte.
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Fino alla settimana 96
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Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla morte fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
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Fino alla settimana 96
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Percentuale di partecipanti con variazione del conteggio delle ulcere digitali alla settimana 96
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 96
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Un'ulcera digitale è definita come un'ulcera in corrispondenza o distalmente all'articolazione MCP sulla superficie dorsale o volare, con perdita di epitelizzazione superficiale.
Questo non include fessure, crepe o estrusioni di calcio da calcinosi cutis.
Il numero di dita (0-10) con ulcere digitali e il numero di ulcere digitali (o del dito) saranno contati e registrati dallo sperimentatore.
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Dal basale alla settimana 96
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Percentuale di partecipanti con test anti-Tocilizumab positivo post-basale dalla settimana 48 alla 96
Lasso di tempo: Periodo in aperto dalla settimana 48 alla 96
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È stata riportata la percentuale di partecipanti con anticorpi anti-TCZ indotti dal trattamento post-basale.
I campioni positivi sono stati sottoposti ad ulteriori analisi: un test neutralizzante per la capacità di inibire l'attività di TCZ e un test per l'anti-TCZ dell'isotipo IgE.
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Periodo in aperto dalla settimana 48 alla 96
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Velocità di eritrosedimentazione (VES) fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
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I livelli di velocità di sedimentazione eritrocitaria (ESR) predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Fino alla settimana 96
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Livello sierico di interleuchina (IL)-6, media, dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
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I livelli sierici di interleuchina (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Fino alla settimana 96
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Interleuchina sierica solubile (IL)-6 Livello del recettore, media, fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
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I livelli sierici del recettore dell'interleuchina solubile (IL)-6 predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Fino alla settimana 96
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Livello sierico di proteina C-reattiva (PCR), media, fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96
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I livelli sierici di proteina C-reattiva (PCR) predosano al basale e nei momenti successivi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale fino alla settimana 96
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Concentrazione sierica di tocilizumab, media, fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
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Concentrazione di TCZ sierica osservata in predose al basale e successivamente a intervalli di tempo specificati
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Fino alla settimana 96
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Wagner B, Zucchetto M, Raghu G, Martinez FJ, Goldin J, Siegel J, Denton CP. Long-Term Safety and Efficacy of Tocilizumab in Early Systemic Sclerosis-Interstitial Lung Disease: Open-Label Extension of a Phase 3 Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 15;205(6):674-684. doi: 10.1164/rccm.202103-0714OC.
- Roofeh D, Lin CJF, Goldin J, Kim GH, Furst DE, Denton CP, Huang S, Khanna D; focuSSced Investigators. Tocilizumab Prevents Progression of Early Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jul;73(7):1301-1310. doi: 10.1002/art.41668. Epub 2021 May 25.
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Goldin J, Kim G, Kuwana M, Allanore Y, Matucci-Cerinic M, Distler O, Shima Y, van Laar JM, Spotswood H, Wagner B, Siegel J, Jahreis A, Denton CP; focuSSced investigators. Tocilizumab in systemic sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2020 Oct;8(10):963-974. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30318-0. Epub 2020 Aug 28. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Oct;8(10):e75. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):e29.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 novembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
15 gennaio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
4 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 maggio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 maggio 2015
Primo Inserito (Stima)
25 maggio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WA29767
- 2015-000424-28 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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