Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab bij deelnemers met systemische sclerose (SSc) (focuSSced)

5 maart 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab versus placebo bij patiënten met systemische sclerose te beoordelen

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab beoordelen in vergelijking met placebo bij deelnemers met SSc op ongeveer 120 geplande wereldwijde onderzoekslocaties. De studie zal bestaan ​​uit een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 48 weken, gevolgd door een open-label behandelingsperiode van 48 weken. Deelnemers worden in een verhouding van 1:1 toegewezen aan een dubbelblinde behandeling met actieve tocilizumab of een bijpassende placebo. In de open-labelperiode kunnen in aanmerking komende deelnemers uit beide armen actieve tocilizumab krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

212

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1015ABO
        • Organización Médica de Investigación
      • Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
        • Hospital Britanico; Haematology
      • Rosario, Santa FE, Argentinië, S2000DSV
        • Sanatorio Parque S.A.
      • Tucuman, Argentinië, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatologicas Tucuman
  • België
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • MHAT Kaspela; Rheumatology
      • Plovdiv, Bulgarije, 4003
        • MHAT-Plovdiv AD; Reumatology Department
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • MHAT St.Ivan Rilski; Rheumtology Department
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • MHAT Sv.Ivan Rilski; Clinic of Rheumatology
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital University of British Colambia Division of Hematology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital; Rebecca Macdonald Centre For Arthritis & Autoimmune Disease
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Aarhus Universitetshospital Skejby, Hud- og Kønssygdomme
      • København NV, Denemarken, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Dermatologisk afdeling
  • Duitsland
      • Bad Abbach, Duitsland, 93077
        • Asklepios Kllinikum Bad Abbach; Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bad Nauheim, Duitsland, 61231
        • Kerckhoff-Klinik; Rheumatologie&klin.Immunologie
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden; Technische Universität Dresden; Rheumatologie, Innere Medizin III
      • München, Duitsland, 80336
        • Klinikum der Universitat Munchen; Bereich Pettenkoferstr; Rheumaeinheit der medizinischen Klinik IV
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische UNI-Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin II
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
      • Patras, Griekenland, 265 04
        • University Hospital of Patras; Rheumatology
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1023
        • National Institute of Rheumatology and Physiology
      • Pécs, Hongarije, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ: Immunológiai és Reumatológiai Klinika
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
        • Uni ' Cattolica Del Sacro Cuore; Facoltà Di Medicina E Chirurgia A.Gemelli-Clinica Reumatologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italië, 50139
        • Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
  • Japan
      • Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japan, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
  • Litouwen
      • Klaipeda, Litouwen, LT - 92288
        • Klaipeda University Hospital; Department of Rheumatology
      • Vilnius, Litouwen, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic Public Insti
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 44620
        • Unidad De Enfermedades; Cronico Degenerativas, SC.
      • Mexico City, Mexico, Tlalpan 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas Y de La Nutricion Zubirán
      • Miexico City, Mexico, 06700
        • Cliditer SA de CV
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Academisch Ziekenhuis Leiden; Dept of Rheumatology
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Wewnetrznych, Chorob Tkanki Łacznej i Geriatrii
      • Katowice, Polen, 40-635
        • Górnośląskie Centrum Medyczne
      • Krakow, Polen, 31-121
        • Szpital Specjalistyczny im Jozefa Dietla; Centrum Reumatologii, Immunologii i Rehabilitacji, I Oddzi
      • Lublin, Polen, 20-954
        • SPSK NR 4; Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta; Servico de Reumatologia
      • Amadora, Portugal, 3814-501
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Medicina IV
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Consortium
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 020475
        • Cantacuzino Hospital; Department of Internal Medicine and Rheumatology
      • Cluj-napoca, Roemenië, 400006
        • Spitalul Judetean Cluj; Sectia de Reumatologie
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Medicina Interna/Reumatologia
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron; Servicio de Medicina Interna
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital; Rheumatology Dept.
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital; Leeds Institution of Rheumatology Medicine
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • Uni Hospital Aintree; Academic Rheumatology Unit
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Department of Rheumatology
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Musculoskeletal Unit
  • Verenigde Staten
    • California
      • El Cajon, California, Verenigde Staten, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Joseph's Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90045
        • Arthritis Associates of Southern California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown Uni. Hosp.; Rheumatology, Immunology and Allergy Dept.
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Rheumatology Assoc. of S. Florida - Clinical Research Center
      • Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
        • Millenium Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Univ Med Center - AC
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0934
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Joint & Muscle Research Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
        • Arthritis and Rheumatology; Center of Oklahoma PLLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19131
        • Thomas Jefferson Uni ; Division of Rheumatology
      • Wyomissing, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19610
        • Clinical Research Center of Reading
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Metroplex Clinical Research
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Universitätsspital Basel; Rheumatologische Poliklinik
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Universitätsspital Zürich; Klinik für Rheumatologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van SSc volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) en de European League Against Rheumatism (EULAR), die voldoen aan de criteria voor actieve ziekte en met een totale ziekteduur van minder dan of gelijk aan (</=) 60 maanden
  • mRSS van 10-35 eenheden, inclusief
  • Overeenstemming om onthouding te blijven of een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken onder mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
  • Sclerodermie beperkt tot het gezicht of gebieden distaal van de ellebogen of knieën
  • Reumatische auto-immuunziekte anders dan SSc
  • Immunisatie met een levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline
  • Bekende overgevoeligheid voor menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Matig ernstige aandoeningen van het zenuwstelsel, nieren, endocriene, long-, cardiovasculaire of gastro-intestinale (GI) aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan SSc, waaronder diverticulitis of ulceratieve aandoeningen van het onderste deel van het maagdarmkanaal, of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Actieve of significante voorgeschiedenis van infectie, inclusief behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica binnen 4 weken of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
  • Significante geschiedenis van tuberculose (tbc)
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Maligne ziekte, met uitzondering van weggesneden/genezen lokaal basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Dubbelblinde placebo
Deelnemers krijgen dubbelblinde, bijpassende placebo vanaf baseline tot week 47. Deelnemers kunnen dan open-label tocilizumab krijgen van week 48 tot week 96.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers zullen gedurende 48 weken van dubbelblinde behandeling eenmaal per week bijpassende placebo-subcutane (SC) injecties krijgen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Deelnemers krijgen 162 mg SC tocilizumab eenmaal per week gedurende 48 weken dubbelblinde behandeling. Hetzelfde regime zal worden gegeven aan alle in aanmerking komende deelnemers gedurende 48 weken open-label behandeling.
Experimenteel: Dubbelblinde Tocilizumab
Deelnemers krijgen dubbelblind tocilizumab vanaf baseline tot week 47. Deelnemers kunnen dan open-label tocilizumab krijgen van week 48 tot week 96.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Deelnemers krijgen 162 mg SC tocilizumab eenmaal per week gedurende 48 weken dubbelblinde behandeling. Hetzelfde regime zal worden gegeven aan alle in aanmerking komende deelnemers gedurende 48 weken open-label behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
De werkzaamheid van TCZ versus placebo wordt geëvalueerd in termen van gemiddelde verandering in mRSS. De huiddikte wordt beoordeeld door middel van palpatie en beoordeeld met behulp van een mRSS die varieert van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) op 17 verschillende plaatsen op het lichaam. De totale score is de som van de individuele huidscores van al deze sites en varieert van 0 tot 51 eenheden.
Van baseline tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met meer dan of gelijk aan (>/=) 20%, 40% of 60% verbetering in mRSS tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Het percentage deelnemers met drempelverbeteringen in mRSS in week 48 ten opzichte van baseline.
Van basislijn tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FVC (ppFVC) tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
FVC is een longfunctietest en zal worden uitgevoerd volgens de studie Pulmonary Function Manual, die is gebaseerd op de consensusverklaring van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS). FVC is de maximale hoeveelheid lucht die uit de longen wordt uitgeademd na zo diep mogelijk in te ademen. Patiënten voeren drie tot acht uitademingen uit in een spirometer met de hoogst geregistreerde waarde.
Basislijn tot week 48
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC) tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
FVC is een longfunctietest en zal worden uitgevoerd volgens de studie Pulmonary Function Manual, die is gebaseerd op de consensusverklaring van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS). FVC is de maximale hoeveelheid lucht die uit de longen wordt uitgeademd na zo diep mogelijk in te ademen. Patiënten voeren drie tot acht uitademingen uit in een spirometer met de hoogst geregistreerde waarde.
Van basislijn tot week 48
Verandering in Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) Score tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
De Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op acht componentensets bestaande uit aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten. Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal van 0 tot 3: 0 = Zonder enige moeite; 1 = Met enige moeite; 2 = Met veel moeite; 3 = Kan niet. De totale score werd berekend als de som van de scores van de componentenset en gedeeld door het aantal beantwoorde componentensets. Totaal mogelijk scorebereik 0-3 waarbij 0 = minste moeilijkheid en 3 = extreme moeilijkheid. De totale score geeft het zelf ingeschatte niveau van invaliditeit van de patiënt aan. Deze uitkomstmaat vertegenwoordigt de verandering in gemiddelde score ten opzichte van de uitgangswaarde. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Van basislijn tot week 48
Verandering in de globale beoordelingsscore van de patiënt tijdens de dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
De globale beoordeling van de patiënt vertegenwoordigt de algehele beoordeling van de patiënt van de huidige SSc-status op een 100-mm horizontale visuele analoge schaal (VAS), variërend van 0 aan het uiterste linkeruiteinde van de schaal, wat aangeeft "heeft helemaal geen effect" (symptoomvrij), en 100 uiterst rechts, wat duidt op "slechtst mogelijke effect".
Van basislijn tot week 48
Verandering in de algemene beoordelingsscore van de arts tijdens de dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
De algemene beoordeling door de arts moet worden uitgevoerd op basis van onderzoek en algehele beoordeling van de patiënt. De beoordeling door de arts van de SSc-status van de patiënt wordt gescoord op een 100 mm horizontale visuele analoge schaal (VAS), variërend van 0 uiterst links op de schaal, wat aangeeft "heeft helemaal geen effect" (symptoomvrij), en 100 aan de uiterst rechtse kant die "slechtst mogelijke effect" aangeeft.
Van basislijn tot week 48
Tijd tot behandelingsfalen volgens mRSS, FVC of protocolgespecificeerde gebeurtenis tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
De tijd tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van overlijden, afname in percentage voorspelde FVC > 10% ten opzichte van baseline, > 20% toename in mRSS en een toename in mRSS van gelijk aan of meer dan 5 punten, of het optreden van een vooraf gedefinieerde SSc-gerelateerde complicatie zoals beoordeeld door de Clinical Adjudication Committee (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van 48 weken. De mediane TTF was niet in te schatten en wordt voor geen van beide behandelingsarmen gepresenteerd vanwege het lage aantal patiënten met voorvallen in week 48.
Van basislijn tot week 48
Samenvatting van bijwerkingen tijdens de dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Samenvatting van de belangrijkste veiligheidsresultaten, waaronder Adverse Events of Special Interest (AESI). Alle bijwerkingen gecategoriseerd volgens MedDRA versie 20.1. NMSC = niet-melanoom huidkanker
Vanaf baseline tot week 48
Incidentie en ernst van bijwerkingen tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Bijwerkingen vermeld volgens MedDRA versie 20.1 voorkeurstermen en ernstgraad.
Vanaf baseline tot week 48
Aantal deelnemers met bijwerkingen die tot de dood hebben geleid tijdens de dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
De reden van overlijden wordt gecodeerd met behulp van MedDRA 20.1
Vanaf baseline tot week 48
Frequentie van ernstige systemische sclerose (SSC) gerelateerde complicaties tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Termen voor ongewenste voorvallen gecodeerd met behulp van MedDRA 20.1. Omvat alleen die ernstige gebeurtenissen die door een onafhankelijke externe commissie als SSC-gerelateerde complicaties zijn beoordeeld.
Vanaf baseline tot week 48
Incidentie van hematologie en leverlaboratoriumparameters tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Er deed zich een laboratoriumgebeurtenis voor als de score van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) voor een post-baseline laboratoriummeting toenam ten opzichte van de baseline.
Vanaf baseline tot week 48
Percentage deelnemers met verandering in aantal digitale ulcera tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Een digitale zweer wordt gedefinieerd als een zweer aan of distaal van het MCP-gewricht op het dorsale of volaire oppervlak, met verlies van oppervlakte-epithelisatie. Dit omvat niet scheuren, barsten of calciumextrusies van calcinosis cutis. Het aantal vingers (0-10) met digitale ulcera en het aantal digitale (of vinger)ulcera wordt geteld en geregistreerd door de onderzoeker.
Van basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met een positief resultaat van de anti-tocilizumab-assay bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Incidentie van anti-Tocilizumab bij baseline
Basislijn
Percentage deelnemers met positieve anti-tocilizumab-assay na baseline tot week 48
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode (tot week 48)
Incidentie van anti-Tocilizumab-antilichamen tijdens het onderzoek ten opzichte van de prevalentie van anti-Tocilizumab-antilichamen bij baseline. Monsters die positief zijn voor anti-TCZ in de screeningsassay zullen verder worden geanalyseerd door een bevestigingsassay om de specificiteit te bevestigen. Als de bevestigingstest positief is, worden er twee aanvullende tests uitgevoerd: een neutraliserende test voor het vermogen om de activiteit van TCZ te remmen en een test voor anti-TCZ van het IgE-isotype.
Dubbelblinde periode (tot week 48)
Correlatie tussen anti-Tocilizumab-antilichaamstatus en uitkomstmaten met betrekking tot de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Tocilizumab
Tijdsspanne: Basislijn; tijdens week 8, 16, 24, 36, 48, 96 en/of bij stopzetting van de behandeling (tot 96 weken); en 8 weken na stopzetting van de behandeling (tot 104 weken in totaal)
Vooraf gespecificeerde analyse van de relatie tussen anti-tocilizumab-antilichaamstatus en veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische eindpunten werden niet geanalyseerd via subgroepanalyses aangezien er slechts 1 patiënt was met ADA-positieve status.
Basislijn; tijdens week 8, 16, 24, 36, 48, 96 en/of bij stopzetting van de behandeling (tot 96 weken); en 8 weken na stopzetting van de behandeling (tot 104 weken in totaal)
Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), gemiddelde, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van predosis tot week 48
Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)-niveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van predosis tot week 48
Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), mediaan, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)-niveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
Serum interleukine (IL)-6 niveau, gemiddeld, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Seruminterleukine (IL)-6-spiegels predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
Serum interleukine (IL)-6-niveau, mediaan, van basislijn tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Seruminterleukine (IL)-6-spiegels predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
Serum interleukine (IL)-6-niveau, gemiddelde verandering van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Seruminterleukine (IL)-6-spiegels predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
Serum interleukine (IL)-6-niveau, mediane verandering van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Seruminterleukine (IL)-6-spiegels predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
In serum oplosbaar interleukine (IL)-6-receptorniveau, gemiddeld, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
In serum oplosbare interleukine (IL)-6-receptorniveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
In serum oplosbaar interleukine (IL)-6-receptorniveau, mediaan, van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
In serum oplosbare interleukine (IL)-6-receptorniveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
In serum oplosbaar interleukine (IL)-6-receptorniveau, gemiddelde verandering van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
In serum oplosbare interleukine (IL)-6-receptorniveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
In serum oplosbaar interleukine (IL)-6-receptorniveau, mediane verandering van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
In serum oplosbare interleukine (IL)-6-receptorniveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van basislijn tot week 48
Serum C-reactief proteïne (CRP)-niveau, gemiddeld, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Serum C-reactieve proteïne (CRP)-niveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf baseline tot week 48
Serum C-reactief proteïne (CRP)-niveau, mediaan, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Serum C-reactieve proteïne (CRP)-niveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf baseline tot week 48
Serum tocilizumab-concentratie, gemiddelde, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Predosis waargenomen serum TCZ-concentratie bij aanvang en op gespecificeerde tijdstippen daarna
Van basislijn tot week 48
Serum tocilizumab-concentratie, mediaan, vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Predosis waargenomen serum TCZ-concentratie bij aanvang en op gespecificeerde tijdstippen daarna
Van basislijn tot week 48
Correlatie tussen lage blootstelling aan serumtocilizumab en gemiddelde gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS) van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Correlatie tussen lage blootstelling aan serumtocilizumab en mediane gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS) van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Correlatie tussen middelmatige serumblootstelling aan tocilizumab en gemiddelde gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Correlatie tussen medium blootstelling aan serumtocilizumab en mediane gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS) van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Correlatie tussen hoge blootstelling aan serumtocilizumab en gemiddelde gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS) van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Correlatie tussen hoge blootstelling aan serumtocilizumab en mediane gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS) vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Verandering in gemiddelde gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) bij lage, gemiddelde en hoge blootstelling aan serumtocilizumab vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Verandering in mediaan gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS), bij lage, gemiddelde en hoge blootstelling aan serumtocilizumab vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden mRSS-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Verandering in gemiddeld percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (ppFVC), bij lage, gemiddelde en hoge blootstelling aan serumtocilizumab vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om de relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden ppFVC-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Verandering in mediane percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (ppFVC), bij lage, gemiddelde en hoge blootstelling aan serumtocilizumab vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 48
Om de relaties tussen blootstelling en werkzaamheid te karakteriseren, worden ppFVC-scores samengevat op basis van TCZ-blootstellingstertielen (hoge, gemiddelde en lage blootstellingen) in de actieve behandelingsgroep en vergeleken met placebopatiënten. Lage blootstelling = 0-<41 ug/ml, gemiddeld = 41-<=61,1 ug/ml, hoog = 61,1-<=145 ug/ml.
Van basislijn tot week 48
Samenvatting van bijwerkingen tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
Samenvatting van de belangrijkste veiligheidsresultaten, waaronder Adverse Events of Special Interest (AESI). Alle bijwerkingen gecategoriseerd volgens MedDRA versie 21.1. NMSC = niet-melanoom huidkanker
Tot week 96
Incidentie en ernst van bijwerkingen tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
Bijwerkingen volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) ernstgraad: 1 = licht, 2 = matig, 3 = ernstig en/of medische interventie vereist maar niet levensbedreigend, 4 = levensbedreigende gevolgen, en 5 = dood.
Tot week 96
Aantal deelnemers met bijwerkingen die tot overlijden hebben geleid tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
Tot week 96
Percentage deelnemers met verandering in het aantal digitale ulcera in week 96
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96
Een digitale zweer wordt gedefinieerd als een zweer aan of distaal van het MCP-gewricht op het dorsale of volaire oppervlak, met verlies van oppervlakte-epithelisatie. Dit omvat niet scheuren, barsten of calciumextrusies van calcinosis cutis. Het aantal vingers (0-10) met digitale ulcera en het aantal digitale (of vinger)ulcera wordt geteld en geregistreerd door de onderzoeker.
Van basislijn tot week 96
Percentage deelnemers met positieve anti-tocilizumab-assay na baseline van week 48 tot week 96
Tijdsspanne: Open-label periode van week 48 tot week 96
Gerapporteerd was het percentage deelnemers met post-baseline behandeling-geïnduceerde anti-TCZ-antilichamen. Positieve monsters ondergingen aanvullende analyses: een neutraliserende test voor het vermogen om de activiteit van TCZ te remmen en een test voor anti-TCZ van het IgE-isotype.
Open-label periode van week 48 tot week 96
Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)-niveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot week 96
Serum interleukine (IL)-6 niveau, gemiddeld, vanaf baseline tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
Seruminterleukine (IL)-6-spiegels predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot week 96
In serum oplosbaar interleukine (IL)-6-receptorniveau, gemiddeld, tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
In serum oplosbare interleukine (IL)-6-receptorniveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot week 96
Serum C-reactief proteïne (CRP) niveau, gemiddeld, tot week 96
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 96
Serum C-reactieve proteïne (CRP)-niveaus predosis bij baseline en op daaropvolgende tijdstippen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf baseline tot week 96
Serum Tocilizumab-concentratie, gemiddeld, tot week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
Predosis waargenomen serum TCZ-concentratie bij aanvang en op gespecificeerde tijdstippen daarna
Tot week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

25 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WA29767
  • 2015-000424-28 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische sclerose

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren