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Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab bei Teilnehmern mit systemischer Sklerose (SSc) (focuSSced)

5. März 2020 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit systemischer Sklerose

Diese Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit SSc an ungefähr 120 geplanten globalen Studienzentren bewerten. Die Studie besteht aus einer 48-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase, gefolgt von einer 48-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 einer doppelblinden Behandlung mit aktivem Tocilizumab oder passendem Placebo zugeteilt. In der Open-Label-Phase können berechtigte Teilnehmer aus beiden Armen aktives Tocilizumab erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

212

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Buenos Aires, Argentinien, C1280AEB
        • Hospital Britanico; Haematology
      • Rosario, Santa FE, Argentinien, S2000DSV
        • Sanatorio Parque S.A.
      • Tucuman, Argentinien, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatologicas Tucuman
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT Kaspela; Rheumatology
      • Plovdiv, Bulgarien, 4003
        • MHAT-Plovdiv AD; Reumatology Department
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • MHAT St.Ivan Rilski; Rheumtology Department
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • MHAT Sv.Ivan Rilski; Clinic of Rheumatology
  • Deutschland
      • Bad Abbach, Deutschland, 93077
        • Asklepios Kllinikum Bad Abbach; Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Bad Nauheim, Deutschland, 61231
        • Kerckhoff-Klinik; Rheumatologie&klin.Immunologie
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden; Technische Universität Dresden; Rheumatologie, Innere Medizin III
      • München, Deutschland, 80336
        • Klinikum der Universitat Munchen; Bereich Pettenkoferstr; Rheumaeinheit der medizinischen Klinik IV
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische UNI-Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin II
  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital Skejby, Hud- og Kønssygdomme
      • København NV, Dänemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Dermatologisk afdeling
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
      • Patras, Griechenland, 265 04
        • University Hospital of Patras; Rheumatology
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Uni ' Cattolica Del Sacro Cuore; Facoltà Di Medicina E Chirurgia A.Gemelli-Clinica Reumatologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
  • Japan
      • Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japan, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital University of British Colambia Division of Hematology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital; Rebecca Macdonald Centre For Arthritis & Autoimmune Disease
  • Litauen
      • Klaipeda, Litauen, LT - 92288
        • Klaipeda University Hospital; Department of Rheumatology
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic Public Insti
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 44620
        • Unidad De Enfermedades; Cronico Degenerativas, SC.
      • Mexico City, Mexiko, Tlalpan 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas Y de La Nutricion Zubirán
      • Miexico City, Mexiko, 06700
        • Cliditer SA de CV
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Academisch Ziekenhuis Leiden; Dept of Rheumatology
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela; Klinika Reumatologii i Ukladowych Chorob
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Wewnetrznych, Chorob Tkanki Łacznej i Geriatrii
      • Katowice, Polen, 40-635
        • Gornoslaskie Centrum Medyczne
      • Krakow, Polen, 31-121
        • Szpital Specjalistyczny im Jozefa Dietla; Centrum Reumatologii, Immunologii i Rehabilitacji, I Oddzi
      • Lublin, Polen, 20-954
        • SPSK NR 4; Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta; Servico de Reumatologia
      • Amadora, Portugal, 3814-501
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Medicina IV
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Consortium
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 020475
        • Cantacuzino Hospital; Department of Internal Medicine and Rheumatology
      • Cluj-napoca, Rumänien, 400006
        • Spitalul Judetean Cluj; Sectia de Reumatologie
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel; Rheumatologische Poliklinik
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich; Klinik für Rheumatologie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Medicina Interna/Reumatologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron; Servicio de Medicina Interna
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1023
        • National Institute of Rheumatology and Physiology
      • Pécs, Ungarn, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ: Immunológiai és Reumatológiai Klinika
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • El Cajon, California, Vereinigte Staaten, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St. Joseph's Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90045
        • Arthritis Associates of Southern California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown Uni. Hosp.; Rheumatology, Immunology and Allergy Dept.
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Rheumatology Assoc. of S. Florida - Clinical Research Center
      • Ormond Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32174
        • Millenium Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Univ Med Center - AC
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0934
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Joint & Muscle Research Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73103
        • Arthritis and Rheumatology; Center of Oklahoma PLLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19131
        • Thomas Jefferson Uni ; Division of Rheumatology
      • Wyomissing, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19610
        • Clinical Research Center of Reading
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Metroplex Clinical Research
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital; Rheumatology Dept.
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital; Leeds Institution of Rheumatology Medicine
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
        • Uni Hospital Aintree; Academic Rheumatology Unit
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital; Department of Rheumatology
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Musculoskeletal Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von SSc gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und der European League Against Rheumatism (EULAR), die die Kriterien für eine aktive Erkrankung erfüllen und mit einer Gesamterkrankungsdauer von weniger als oder gleich (</=) 60 Monaten
  • mRSS von 10-35 Einheiten, einschließlich
  • Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder eine wirksame Verhütungsmethode bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
  • Sklerodermie beschränkt auf das Gesicht oder Bereiche distal der Ellbogen oder Knie
  • Andere rheumatische Autoimmunerkrankung als SSc
  • Immunisierung mit einem lebenden oder attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Baseline
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
  • Mittelschwere Erkrankung des Nervensystems, der Nieren, des endokrinen Systems, der Lunge, des Herz-Kreislauf-Systems oder des Magen-Darm-Trakts (GI), die nicht mit SSc in Zusammenhang steht, einschließlich Divertikulitis oder ulzerative Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Aktive oder signifikante Infektion in der Vorgeschichte, einschließlich Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 4 Wochen oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
  • Signifikante Vorgeschichte von Tuberkulose (TB)
  • Primäre oder sekundäre Immunschwäche
  • Bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von exzidiertem/geheiltem lokalem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Doppelblindes Placebo
Die Teilnehmer erhalten ein doppelblindes, passendes Placebo von Baseline bis Woche 47. Die Teilnehmer können dann Open-Label-Tocilizumab von den Wochen 48 bis 96 erhalten.
Arzneimittel: Placebo
Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich passende subkutane (SC) Placebo-Injektionen für eine 48-wöchige doppelblinde Behandlung.
Arzneimittel: Tocilizumab
Die Teilnehmer erhalten 162 mg SC Tocilizumab einmal wöchentlich für eine 48-wöchige doppelblinde Behandlung. Dasselbe Schema wird allen in Frage kommenden Teilnehmern für 48 Wochen einer offenen Behandlung verabreicht.
Experimental: Doppelblindes Tocilizumab
Die Teilnehmer erhalten doppelblindes Tocilizumab von Baseline bis Woche 47. Die Teilnehmer können dann Open-Label-Tocilizumab von den Wochen 48 bis 96 erhalten.
Arzneimittel: Tocilizumab
Die Teilnehmer erhalten 162 mg SC Tocilizumab einmal wöchentlich für eine 48-wöchige doppelblinde Behandlung. Dasselbe Schema wird allen in Frage kommenden Teilnehmern für 48 Wochen einer offenen Behandlung verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores (mRSS) während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 48
Die Wirksamkeit von TCZ gegenüber Placebo wird anhand der mittleren Änderung von mRSS bewertet. Die Hautdicke wird durch Palpation beurteilt und mit einem mRSS bewertet, der von 0 (normal) bis 3 (starke Hautverdickung) an 17 verschiedenen Körperstellen reicht. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der einzelnen Hautpunktzahlen von all diesen Seiten und reicht von 0 bis 51 Einheiten.
Von der Grundlinie bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit mehr als oder gleich (>/=) 20 %, 40 % oder 60 % Verbesserung bei mRSS während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Der Anteil der Teilnehmer mit Schwellenverbesserungen bei mRSS in Woche 48 im Vergleich zum Ausgangswert.
Von Baseline bis Woche 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent des vorhergesagten FVC (ppFVC) während der Doppelblindperiode
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
FVC ist ein Lungenfunktionstest und wird gemäß dem Lungenfunktionshandbuch der Studie durchgeführt, das auf der Konsenserklärung der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) basiert. FVC ist die maximale Luftmenge, die aus der Lunge ausgeatmet wird, nachdem man so tief wie möglich eingeatmet hat. Die Patienten führen drei bis acht Ausatmungen in ein Spirometer mit dem höchsten aufgezeichneten Wert durch.
Baseline bis Woche 48
Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) während der Doppelblindperiode
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
FVC ist ein Lungenfunktionstest und wird gemäß dem Lungenfunktionshandbuch der Studie durchgeführt, das auf der Konsenserklärung der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) basiert. FVC ist die maximale Luftmenge, die aus der Lunge ausgeatmet wird, nachdem man so tief wie möglich eingeatmet hat. Die Patienten führen drei bis acht Ausatmungen in ein Spirometer mit dem höchsten aufgezeichneten Wert durch.
Von Baseline bis Woche 48
Änderung der Punktzahl des Gesundheitsbeurteilungsfragebogens für den Behinderungsindex (HAQ-DI) während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Der Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) besteht aus 20 Fragen, die sich auf acht Komponentensätze beziehen, bestehend aus Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. Jeder Punkt wird auf einer 4-Punkte-Skala von 0 bis 3 bewertet: 0 = ohne Schwierigkeiten; 1 = mit einigen Schwierigkeiten; 2 = mit großen Schwierigkeiten; 3 = nicht möglich. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Punktzahlen der Komponentensätze berechnet und durch die Anzahl der beantworteten Komponentensätze dividiert. Möglicher Gesamtpunktzahlbereich 0-3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad ist. Der Gesamtscore gibt den selbst eingeschätzten Grad der Behinderung des Patienten an. Dieses Ergebnismaß stellt die Veränderung des Mittelwerts gegenüber dem Ausgangswert dar. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Von Baseline bis Woche 48
Änderung des Patienten-Global-Assessment-Scores während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Die Gesamteinschätzung des Patienten stellt die Gesamteinschätzung des Patienten zum aktuellen SSc-Status auf einer 100-mm-horizontalen visuellen Analogskala (VAS) dar, die von 0 am äußersten linken Ende der Skala reicht und „hat überhaupt keine Wirkung“ (symptomfrei) anzeigt. und 100 am äußersten rechten Ende, was den "schlimmstmöglichen Effekt" anzeigt.
Von Baseline bis Woche 48
Änderung des Physician Global Assessment Score während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Das Physician's Global Assessment ist auf der Grundlage der Untersuchung und Gesamtbeurteilung des Patienten durchzuführen. Die Beurteilung des SSc-Status des Patienten durch den Arzt wird auf einer 100-mm-horizontalen visuellen Analogskala (VAS) bewertet, die von 0 am äußersten linken Ende der Skala reicht, was „hat überhaupt keine Wirkung“ (symptomfrei) bedeutet, und 100 am äußersten rechten Ende, was "schlimmstmögliche Wirkung" anzeigt.
Von Baseline bis Woche 48
Zeit bis zum Behandlungsversagen gemäß mRSS, FVC oder protokollspezifischem Ereignis während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Die Zeit bis zum Therapieversagen ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todeszeitpunkt, Rückgang der prozentualen vorhergesagten FVC > 10 % relativ zum Ausgangswert, > 20 % Anstieg des mRSS und Anstieg des mRSS um mindestens 5 Punkte, oder Auftreten einer vordefinierten SSc-bedingten Komplikation gemäß Beurteilung durch das Clinical Adjudication Committee (je nachdem, was zuerst eintritt) während des 48-wöchigen doppelblinden Behandlungszeitraums. Die mediane TTF war nicht schätzbar und wird aufgrund der geringen Anzahl von Patienten mit Ereignissen in Woche 48 für keinen der Behandlungsarme angegeben.
Von Baseline bis Woche 48
Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse während der Doppelblindperiode
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Zusammenfassung der wichtigsten Sicherheitsergebnisse, einschließlich unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI). Alle unerwünschten Ereignisse kategorisiert gemäß MedDRA Version 20.1. NMSC = Nicht-Melanom-Hautkrebs
Von Baseline bis Woche 48
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Unerwünschte Ereignisse, die gemäß den bevorzugten Begriffen und dem Schweregrad von MedDRA Version 20.1 aufgeführt sind.
Von Baseline bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die während der Doppelblindphase zum Tod führten
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Die Todesursache wird mit MedDRA 20.1 kodiert
Von Baseline bis Woche 48
Häufigkeit von Komplikationen im Zusammenhang mit schwerer systemischer Sklerose (SSC) während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Unter Verwendung von MedDRA 20.1 kodierte Begriffe zu unerwünschten Ereignissen. Umfasst nur die schwerwiegenden Ereignisse, die von einem unabhängigen externen Komitee als SSC-bedingte Komplikationen eingestuft wurden.
Von Baseline bis Woche 48
Inzidenz von hämatologischen und hepatischen Laborparametern während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Ein Laborereignis trat auf, wenn der Grad der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) für eine Labormessung nach dem Ausgangswert gegenüber dem Ausgangswert anstieg.
Von Baseline bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderung der Anzahl digitaler Ulzera während der Doppelblindperiode
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Ein digitales Ulkus ist definiert als ein Ulkus am oder distal des MCP-Gelenks auf der dorsalen oder volaren Oberfläche mit Verlust der Oberflächenepithelisierung. Dies umfasst keine Fissuren, Risse oder Calciumextrusionen von Calcinosis cutis. Die Anzahl der Finger (0-10) mit digitalen Geschwüren und die Anzahl der digitalen (oder Finger-) Geschwüre werden vom Untersucher gezählt und aufgezeichnet.
Von Baseline bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Anti-Tocilizumab-Testergebnis zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Inzidenz von Anti-Tocilizumab zu Studienbeginn
Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Anti-Tocilizumab-Assay nach Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Doppelblindperiode (bis Woche 48)
Inzidenz von Anti-Tocilizumab-Antikörpern während der Studie im Verhältnis zur Prävalenz von Anti-Tocilizumab-Antikörpern zu Studienbeginn. Proben, die im Screening-Assay positiv auf Anti-TCZ sind, werden durch einen Bestätigungsassay weiter analysiert, um die Spezifität zu bestätigen. Wenn der Bestätigungsassay positiv ist, werden zwei zusätzliche Tests durchgeführt: ein neutralisierender Assay für die Fähigkeit, die Aktivität von TCZ zu hemmen, und ein Test für anti-TCZ des IgE-Isotyps.
Doppelblindperiode (bis Woche 48)
Korrelation zwischen Anti-Tocilizumab-Antikörperstatus und Ergebnismessungen in Bezug auf die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Tocilizumab
Zeitfenster: Grundlinie; während der 8., 16., 24., 36., 48., 96. Woche und/oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 96 Wochen); und 8 Wochen nach Absetzen der Behandlung (insgesamt bis zu 104 Wochen)
Die vorab festgelegte Analyse der Beziehung zwischen dem Anti-Tocilizumab-Antikörperstatus und den Endpunkten Sicherheit, Wirksamkeit und PK wurde nicht über Subgruppenanalysen analysiert, da es nur 1 Patient mit ADA-positivem Status gab.
Grundlinie; während der 8., 16., 24., 36., 48., 96. Woche und/oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 96 Wochen); und 8 Wochen nach Absetzen der Behandlung (insgesamt bis zu 104 Wochen)
Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR), Mittelwert, von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von der Prädosis bis Woche 48
Werte der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von der Prädosis bis Woche 48
Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR), Median, von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Werte der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel, Mittelwert, von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel, Median, von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel, mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel, mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Serumlöslicher Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel, Mittelwert, von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serumlösliche Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Serumlöslicher Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel, Median, von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serumlösliche Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Serumlöslicher Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel, mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serumlösliche Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Spiegel des löslichen Interleukin (IL)-6-Rezeptors im Serum, mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Serumlösliche Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
C-reaktives Protein (CRP)-Serumspiegel, Mittelwert, von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
C-reaktives Protein (CRP)-Serumspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
C-reaktives Protein (CRP)-Serumspiegel, Median, von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
C-reaktives Protein (CRP)-Serumspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 48
Tocilizumab-Konzentration im Serum, Mittelwert, vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Beobachtete Serum-TCZ-Konzentration vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu festgelegten Zeitpunkten danach
Von Baseline bis Woche 48
Tocilizumab-Konzentration im Serum, Median, vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Beobachtete Serum-TCZ-Konzentration vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu festgelegten Zeitpunkten danach
Von Baseline bis Woche 48
Korrelation zwischen niedriger Serum-Tocilizumab-Exposition und mittlerem modifiziertem Rodnan-Haut-Score (mRSS) von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Korrelation zwischen niedriger Serum-Tocilizumab-Exposition und mittlerem modifiziertem Rodnan-Haut-Score (mRSS) von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Korrelation zwischen mittlerer Tocilizumab-Serumexposition und mittlerem modifiziertem Rodnan-Haut-Score (mRSS) von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Korrelation zwischen mittlerer Tocilizumab-Serumexposition und mittlerem modifiziertem Rodnan-Haut-Score (mRSS) von Studienbeginn bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Korrelation zwischen hoher Serum-Tocilizumab-Exposition und mittlerem modifiziertem Rodnan-Haut-Score (mRSS) von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Korrelation zwischen hoher Serum-Tocilizumab-Exposition und mittlerem modifiziertem Rodnan-Haut-Score (mRSS) von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Veränderung des mittleren modifizierten Rodnan-Haut-Scores (mRSS) bei niedriger, mittlerer und hoher Serum-Tocilizumab-Exposition von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Veränderung des Median Modified Rodnan Skin Score (mRSS) bei niedriger, mittlerer und hoher Serum-Tocilizumab-Exposition von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehungen zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die mRSS-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Veränderung der mittleren prozentualen prognostizierten forcierten Vitalkapazität (ppFVC) bei niedriger, mittlerer und hoher Serum-Tocilizumab-Exposition von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehung zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die ppFVC-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Veränderung der mittleren prognostizierten forcierten Vitalkapazität (ppFVC) in Prozent bei niedriger, mittlerer und hoher Serum-Tocilizumab-Exposition von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Um die Beziehung zwischen Exposition und Wirksamkeit zu charakterisieren, werden die ppFVC-Scores basierend auf Tertilen der TCZ-Exposition (hohe, mittlere und niedrige Exposition) in der aktiven Behandlungsgruppe zusammengefasst und mit Placebo-Patienten verglichen. Niedrige Exposition = 0-<41 ug/ml, Mittel = 41-<=61,1 ug/ml, Hoch = 61,1-<=145 ug/ml.
Von Baseline bis Woche 48
Zusammenfassung der Nebenwirkungen bis Woche 96
Zeitfenster: Bis Woche 96
Zusammenfassung der wichtigsten Sicherheitsergebnisse, einschließlich unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI). Alle unerwünschten Ereignisse kategorisiert gemäß MedDRA Version 21.1. NMSC = Nicht-Melanom-Hautkrebs
Bis Woche 96
Häufigkeit und Schweregrad von Nebenwirkungen bis Woche 96
Zeitfenster: Bis Woche 96
Nebenwirkungen gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Schweregrad: 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer und/oder medizinische Intervention erforderlich, aber nicht lebensbedrohlich, 4 = lebensbedrohliche Folgen, und 5 = Tod.
Bis Woche 96
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die bis Woche 96 zum Tod führten
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bis Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderung der digitalen Ulkuszahl in Woche 96
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 96
Ein digitales Ulkus ist definiert als ein Ulkus am oder distal des MCP-Gelenks auf der dorsalen oder volaren Oberfläche mit Verlust der Oberflächenepithelisierung. Dies umfasst keine Fissuren, Risse oder Calciumextrusionen von Calcinosis cutis. Die Anzahl der Finger (0-10) mit digitalen Geschwüren und die Anzahl der digitalen (oder Finger-) Geschwüre werden vom Untersucher gezählt und aufgezeichnet.
Von Baseline bis Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Anti-Tocilizumab-Assay nach Baseline von Woche 48 bis 96
Zeitfenster: Open-Label-Zeitraum von Woche 48 bis 96
Angegeben wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit durch die Behandlung nach Studienbeginn induzierten Anti-TCZ-Antikörpern. Positive Proben wurden zusätzlichen Analysen unterzogen: einem neutralisierenden Test auf die Fähigkeit, die Aktivität von TCZ zu hemmen, und einem Test auf Anti-TCZ des IgE-Isotyps.
Open-Label-Zeitraum von Woche 48 bis 96
Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) bis Woche 96
Zeitfenster: Bis Woche 96
Werte der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Bis Woche 96
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel, Mittelwert, von der Baseline bis Woche 96
Zeitfenster: Bis Woche 96
Serum-Interleukin (IL)-6-Spiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Bis Woche 96
Serumlöslicher Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel, Mittelwert, bis Woche 96
Zeitfenster: Bis Woche 96
Serumlösliche Interleukin (IL)-6-Rezeptorspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Bis Woche 96
C-reaktives Protein (CRP)-Serumspiegel, Mittelwert, bis Woche 96
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 96
C-reaktives Protein (CRP)-Serumspiegel vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Studienmedikation.
Von Baseline bis Woche 96
Tocilizumab-Konzentration im Serum, Mittelwert, bis Woche 96
Zeitfenster: Bis Woche 96
Beobachtete Serum-TCZ-Konzentration vor der Dosierung zu Studienbeginn und zu festgelegten Zeitpunkten danach
Bis Woche 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WA29767
  • 2015-000424-28 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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