Ensayo de pembrolizumab y radioterapia en melanoma (PERM)

INCLUSIÓN

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener un diagnóstico de melanoma cutáneo en estadio III (no resecable) o estadio IV o melanoma de origen primario desconocido, según el sistema de estadificación del AJCC
3. Enfermedad metastásica informada por biopsia diagnóstica
4. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado
5. Tener al menos una lesión y un máximo de 3 que sean dianas adecuadas para radioterapia de alta dosis. Esta lesión debe tener un tamaño de 1 cm a 5 cm y medible por RECIST v1.1
6. Tener además al menos otra lesión que no será irradiada pero debe ser medible por RECIST v1.1 para evaluar el efecto abscopal del tratamiento
7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG

8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la tabla 1 a continuación. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.

9 La paciente en edad fértil debe tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

10 Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

11 Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

EXCLUSIÓN

1. Tiene lesiones que, si se irradiaran, darían lugar a una toxicidad inducida por radiación inaceptable para el tejido normal, en particular para el SNC y el intestino.
2. Requiere radioterapia paliativa para el control de los síntomas
3. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes

6. Ha recibido quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, ≤Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

   • Nota: los pacientes con una neuropatía EA ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
   • Nota: si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia
7. Tiene antecedentes de colitis grave relacionada con un tratamiento previo de inmunoterapia
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
11. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Ha recibido tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137
17. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba