Estudio de biodisponibilidad relativa de la inyección subcutánea frente a la infusión intravenosa de pembrolizumab (MK-3475) en participantes con melanoma avanzado (MK-3475-555/KEYNOTE-555)
3 de febrero de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio clínico aleatorizado de fase 1 de pembrolizumab (MK-3475) para evaluar la biodisponibilidad relativa de la inyección subcutánea frente a la infusión intravenosa en participantes con melanoma avanzado (KEYNOTE-555)
El propósito de este estudio es caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de pembrolizumab (MK-3475) luego de una única inyección subcutánea (SC) de pembrolizumab Dosis A versus pembrolizumab Dosis C en adultos con melanoma avanzado.
Además, se evaluará la seguridad y tolerabilidad de las inyecciones SC de pembrolizumab.
Y, por último, se evaluará la eficacia de la administración en infusión intravenosa (IV) de pembrolizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio consta de dos cohortes.
Los participantes en la cohorte A se aleatorizan a una de las seis secuencias de tratamiento que incluirán 2 ciclos de pembrolizumab administrados mediante inyección subcutánea y 1 ciclo de infusión intravenosa (IV), seguido de hasta 32 ciclos (hasta ~ 2 años) de pembrolizumab administrado a través de la infusión IV (cada ciclo es de 21 días).
Los participantes en la cohorte B recibirán pembrolizumab a través de la infusión IV el día 1 de cada ciclo de 21 días por hasta 18 ciclos, hasta ~ 2 años.
Cada ciclo es de 42 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
138
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ballarat, Australia, 3350
- Ballarat Health Services ( Site 0003)
-
Port Macquarie, Australia, 2444
- MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
-
-
New South Wales
-
Orange, New South Wales, Australia, 2800
- Orange Health Services ( Site 0004)
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australia, 4870
- Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
-
San Sebastian, España, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sudáfrica, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
-
-
Gauteng
-
Groenkloof Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0181
- MPOC ( Site 0027)
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
- The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
-
-
-
-
-
Solna, Suecia, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma avanzado.
- Tiene melanoma en estadio III o estadio IV no resecable, según el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), no susceptible de tratamiento local.
- No ha sido tratado por enfermedad avanzada o metastásica, excepto en los siguientes casos:
- una. El melanoma mutante BRAF V600 puede haber recibido terapia dirigida estándar de atención (p. BRAF/inhibidor de la enzima proteína quinasa quinasa activada por mitógeno [MEK], solo o en combinación) y ser elegible para este estudio.
- b. Se permite el tratamiento previo adyuvante (postoperatorio) o neoadyuvante (antes de la cirugía) para el melanoma si se completó ≥4 semanas antes de la aleatorización y todos los EA relacionados han regresado al valor inicial o se han estabilizado (resolución de los efectos tóxicos del tratamiento más reciente). terapia previa de Grado 1 o menos [excepto alopecia]).
- Las participantes femeninas deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante ≥120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
- Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
- Tiene función orgánica adecuada.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido tratamiento sistémico previo para melanoma irresecable o metastásico (excepciones como se indicó anteriormente en los Criterios de inclusión).
- Ha recibido terapia previa con un anti-muerte celular programada 1 (PD-1), un ligando de muerte celular anti-programado 1 (anti-PD-L1) o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro estimulador o co -receptor de células T inhibidor (p. OX-40 y CD137) o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las vías del punto de control distintas de la proteína 4 asociada a los linfocitos T anticitotóxicos (anti-CTLA-4) que esté permitido en el entorno adyuvante.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
- Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
- Tiene melanoma ocular.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores).
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C.
- Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte una secuencia de tratamiento de pembrolizumab 1
Los participantes reciben una dosis única de pembrolizumab en cada ciclo de 21 días en la siguiente secuencia: ciclo 1 día 1: pembrolizumab 165 mg/ml subcutáneamente (SC); Ciclo 2 Día 1: Pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa (IV); Ciclo 3 Día 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 4 Día 1 y cada ciclo a partir de entonces, hasta un total de 35 ciclos (hasta aproximadamente 2 años), día 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg por inyección subcutánea
Otros nombres:
130 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
200 mg administrado a través de infusión intravenosa
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte una secuencia de tratamiento de pembrolizumab 2
Los participantes reciben una dosis única de pembrolizumab en cada ciclo de 21 días en la siguiente secuencia: Ciclo 1 Día 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 2 Día 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 3 Día 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 4 Día 1 y cada ciclo a partir de entonces, hasta un total de 35 ciclos (hasta aproximadamente 2 años), día 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg por inyección subcutánea
Otros nombres:
130 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
200 mg administrado a través de infusión intravenosa
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohort a una secuencia de tratamiento de pembrolizumab 3
Los participantes reciben una dosis única de pembrolizumab en cada ciclo de 21 días en la siguiente secuencia: Ciclo 1 Día 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 2 Día 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 3 Día 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 4 Día 1 y cada ciclo a partir de entonces, hasta un total de 35 ciclos (hasta aproximadamente 2 años), día 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg por inyección subcutánea
Otros nombres:
130 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
200 mg administrado a través de infusión intravenosa
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte una secuencia de tratamiento de pembrolizumab 4
Los participantes reciben una dosis única de pembrolizumab en cada ciclo de 21 días en la siguiente secuencia: Ciclo 1 Día 1: Pembrolizumab 200 mg SC; Ciclo 2 Día 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 3 Día 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 4 Día 1 y cada ciclo a partir de entonces, hasta un total de 35 ciclos (hasta aproximadamente 2 años), día 1: dosis de pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg por inyección subcutánea
Otros nombres:
130 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
200 mg administrado a través de infusión intravenosa
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte una secuencia de tratamiento de pembrolizumab 5
Los participantes reciben una dosis única de pembrolizumab en cada ciclo de 21 días en la siguiente secuencia: Ciclo 1 Día 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 2 Día 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 3 Día 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: Ciclo 4 Día 1 y cada ciclo a partir de entonces, hasta un total de 35 ciclos (hasta aproximadamente 2 años), día 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg por inyección subcutánea
Otros nombres:
130 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
200 mg administrado a través de infusión intravenosa
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte una secuencia de tratamiento de pembrolizumab 6
Los participantes reciben una dosis única de pembrolizumab en cada ciclo de 21 días en la siguiente secuencia: Ciclo 1 Día 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 2 Día 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 3 Día 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 4 Día 1 y cada ciclo a partir de entonces, hasta un total de 35 ciclos (hasta aproximadamente 2 años), día 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg por inyección subcutánea
Otros nombres:
130 mg/ml administrado a una dosis final de 285 mg mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
200 mg administrado a través de infusión intravenosa
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte b pembrolizumab 400 mg iv
Los participantes reciben una dosis única de pembrolizumab 400 mg IV en el día 1 de cada ciclo de 42 días (cada 6 semanas; Q6W) durante hasta 18 ciclos (hasta aproximadamente 2 años).
|
400 mg administrado por infusión intravenosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de pembrolizumab - cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
El AUC se definió como una medida de la exposición a pembrolizumab que se calculó como el producto de la concentración y el tiempo del fármaco plasmático.
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados y un modelo farmacocinético (PK) basado en datos históricos de Pembrolizumab Pembrolizumab se utilizaron para la determinación del AUC de pembrolizumab.
Los intervalos de confianza geométricos de mínimos cuadrados (GM) y del 95% se derivaron del modelo de efectos mixtos realizados en valores naturales transformados log.
Los datos fueron reportados por el tratamiento recibido.
|
Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de pembrolizumab - cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
Cmax se definió como la concentración máxima de pembrolizumab observada en plasma después de una dosis única.
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados y un modelo PK basado en datos históricos intravenosos de pembrolizumab PK se utilizaron para la determinación del AUC de pembrolizumab.
Los intervalos de confianza GM y del 95% se derivaron del modelo de efectos mixtos realizados en valores naturales transformados log.
Los datos fueron reportados por el tratamiento recibido.
|
Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
|
Biodisponibilidad (f) de pembrolizumab - cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados y se utilizó un modelo PK de población basado en datos históricos de Pembrolizumab PK para la determinación de la F de pembrolizumab.
Por protocolo, se realizó un análisis de PK de población integrado y se informaron datos combinados para la cohorte A.
|
Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
|
Constante de velocidad de absorción (ka) de pembrolizumab - cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados y se utilizó un modelo PK de población basado en datos históricos de Pembrolizumab PK para la determinación del KA de pembrolizumab.
Por protocolo, se realizó un análisis de PK de población integrado y se informaron datos combinados para la cohorte A.
Los participantes en la cohorte B no fueron analizados, por protocolo.
|
Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
|
Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de pembrolizumab - cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación del Tmax de pembrolizumab.
|
Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
|
Liquidación (CL) de Pembrolizumab - Cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados y se utilizó un modelo PK de población basado en datos históricos de Pembrolizumab PK para la determinación del CL de pembrolizumab.
Por protocolo, se realizó un análisis de PK de población integrado y se informaron datos combinados para la cohorte A.
|
Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
|
Volumen central de distribución (VC) de pembrolizumab - cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados y se usó un modelo PK de población basado en datos históricos de Pembrolizumab PK para la determinación del VC de pembrolizumab.
Por protocolo, se realizó un análisis de PK de población integrado y se informaron datos combinados para la cohorte A.
|
Ciclos 1-3: Día 1 Predose y días 2, 5, 10 y 15; Ciclo 4: Día 1 Predose. Las muestras también se recogieron después de la infusión IV en los ciclos 1-3: día 1 ~ 0.5 horas después de la infusión y después de la inyección SC en los días 3, 4, 6 y 7. Cada ciclo fue de 21 días.
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (Recist 1.1) - Cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
|
ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvo una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo).
Las respuestas se basaron en una revisión central independiente cegada (BICR) por RECIST 1.1.
Se informó a ORR para los participantes en Cohort B.
|
Hasta aproximadamente 54 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes positivos para la formación de anticuerpo antidrogas de pembrolizumab (ADA) - Cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-4 Día 1: Predosis. Cada ciclo es de 21 días. (Hasta aproximadamente 64 días)
|
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación de la presencia o ausencia de anticuerpos antidrogas de pembrolizumab.
El número de participantes que desarrollan anticuerpos anti-pembrolizumab se evaluaron en los ciclos 1 hasta el ciclo 4. Por informe de análisis de inmunogenicidad ADA, los datos de los participantes en la cohorte A se informaron combinados entre los ciclos de tratamiento 1-4.
|
Ciclos 1-4 Día 1: Predosis. Cada ciclo es de 21 días. (Hasta aproximadamente 64 días)
|
|
Número de participantes que experimentaron uno o más evento adverso (AES) - Cohort A
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 meses
|
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Se informó el número de participantes que experimentaron uno o más AES en Cohort A.
Según el protocolo, los datos se informaron por el tratamiento recibido y los AES de los ciclos 4-35 se informaron por separado.
|
Hasta aproximadamente 27 meses
|
|
Número de participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a una AE - Cohorte A
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 23 meses
|
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Se informó el número de participantes que suspendieron debido a un AE en la cohorte A.
Por protocolo, los datos se informaron por el tratamiento recibido y los datos de los ciclos 4-35 se informaron por separado.
|
Hasta aproximadamente 23 meses
|
|
Número de participantes con uno o más signos y síntomas del sitio de inyección después de la inyección subcutánea de pembrolizumab en ciclos 1-3 - Cohorte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1-3 Día 1: hasta 60 minutos después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días. (Hasta aproximadamente 43 días)
|
Los participantes completaron el cuestionario y los síntomas del sitio de inyección, dentro de los 60 minutos posteriores a cada inyección de pembrolizumab SC durante los ciclos 1-3.
Los participantes calificaron cualquier dolor, picazón, hinchazón y enrojecimiento que experimentaron en el sitio de inyección de Pembrolizumab SC de "Ninguno" a "severo".
Se informó el número de participantes que experimentaron un signo o síntoma del sitio de inyección.
|
Ciclos 1-3 Día 1: hasta 60 minutos después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días. (Hasta aproximadamente 43 días)
|
|
Duración de la respuesta (DOR) por recist 1.1 - Cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
|
Para los participantes que demostraron una CR (desaparición de todas las lesiones objetivo) o PR (al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por RECIST 1.1, DOR se definió como el tiempo de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión o muerte de la enfermedad.
Por reciste 1.1, la EP se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, así como un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de diámetros.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró PD.
DOR se calculó para Recist 1.1 basado en BICR.
Se informó DOR para la cohorte B.
|
Hasta aproximadamente 54 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) PER a Recist V1.1 modificada para seguir un máximo de 10 lesiones objetivo y un máximo de 5 lesiones objetivo por órgano - Cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
|
El PFS se definió como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte debido a cualquier causa, la que ocurriera primero.
Por reciste 1.1, la PD se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de ≥5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró PD.
Aunque Recist 1.1 se modificó para permitir un máximo de 10 lesiones objetivo en total y 5 por órgano.
Por protocolo, se informó PFS evaluado por BICR para los participantes en la cohorte B.
|
Hasta aproximadamente 54 meses
|
|
Supervivencia general (OS) - Cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
|
El SG se definió como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la muerte debido a cualquier causa.
Por protocolo, se informó que los participantes en la cohorte B.
|
Hasta aproximadamente 54 meses
|
|
Ciclo temprano AUC de pembrolizumab - Cohorte B
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 2: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
El AUC se definió como una medida de la exposición a pembrolizumab que se calculó como el producto de la concentración y el tiempo del fármaco plasmático.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación del Pembrolizumab AUC en los participantes en la cohorte B durante el ciclo 1 (ciclo temprano).
También se recogieron muestras de sangre predose en el día 1 del ciclo 2 justo antes de la siguiente dosis como la última muestra (concentración de mínimo) del ciclo 1.
Un ciclo fue de 42 días.
|
Ciclo 1: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 2: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
|
AUC de estado estacionario de pembrolizumab - Cohorte B
Periodo de tiempo: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
|
El AUC se definió como una medida de la exposición a pembrolizumab que se calculó como el producto de la concentración y el tiempo del fármaco plasmático.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación del Pembrolizumab AUC en los participantes en la cohorte B durante el ciclo 4 (estado estacionario).
También se recogieron muestras de sangre predose en el día 1 del ciclo 5 justo antes de la siguiente dosis, ya que las últimas muestras (concentración de canal) del ciclo 4. Cada ciclo fue de 42 días.
|
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
|
|
Ciclo temprano Cmax de pembrolizumab - Cohorte B
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 2: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
Cmax se definió como la concentración máxima de pembrolizumab observada en plasma después de una dosis única.
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación del cmax de pembrolizumab en los participantes en la cohorte B durante el ciclo 1 (ciclo temprano).
También se recogieron muestras de sangre predose en el día 1 del ciclo 2 justo antes de la siguiente dosis como la última muestra (concentración de mínimo) del ciclo 1.
Cada ciclo fue de 42 días.
|
Ciclo 1: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 2: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
|
Estado estacionario Cmax de pembrolizumab - Cohorte B
Periodo de tiempo: Ciclo 4: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 5: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
Cmax se definió como la concentración máxima de pembrolizumab observada en plasma después de una dosis única.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación del cmax de pembrolizumab en los participantes en la cohorte B durante el ciclo 4 (estado estacionario).
También se recogieron muestras de sangre predose en el día 1 del ciclo 5 justo antes de la siguiente dosis, ya que la última muestra (concentración de miografía) del ciclo 4. Cada ciclo fue de 42 días.
|
Ciclo 4: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 5: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
|
Concentración plasmática mínima del ciclo temprano (Cmin) de pembrolizumab - cohorte B
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 2: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
La Cmin se definió como la concentración mínima de pembrolizumab observada en plasma después de una dosis única.
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación de la cmin de pembrolizumab en los participantes en la cohorte B durante el ciclo 1 (ciclo temprano).
También se recogieron muestras de sangre predose en el día 1 del ciclo 2 justo antes de la siguiente dosis como la última muestra (concentración de mínimo) del ciclo 1.
Cada ciclo fue de 42 días.
|
Ciclo 1: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 2: Predosis. Un ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
|
Cmin de estado estacionario de pembrolizumab - cohorte B
Periodo de tiempo: Ciclo 4: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 5: Predosis. Cada ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
La Cmin se definió como la concentración mínima de pembrolizumab observada en plasma después de una dosis única.
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para la determinación de la cmin de pembrolizumab en los participantes en la cohorte B durante el ciclo 4 (estado estacionario).
También se recogieron muestras de sangre predose en el día 1 del ciclo 5 justo antes de la siguiente dosis, ya que la última muestra (concentración de miografía) del ciclo 4. Cada ciclo fue de 42 días.
|
Ciclo 4: Día 1 Predose y ~ 5 minutos después de la infusión y el día 22; Ciclo 5: Predosis. Cada ciclo fue de 42 días. (Hasta aproximadamente 6 semanas)
|
|
Número de participantes que experimentaron uno o más AES - Cohort B
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
|
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Se informó el número de participantes que experimentaron uno o más AES en la cohorte B.
|
Hasta aproximadamente 54 meses
|
|
Número de participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a un AE - Cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses
|
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Se informó el número de participantes que suspendieron debido a un AE en la cohorte B.
|
Hasta aproximadamente 26 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
4 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
4 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Melanoma
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 3475-555
- MK-3475-555 (Otro identificador: MSD)
- KEYNOTE-555 (Otro identificador: MSD)
- 2019-001052-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Dosis de pembrolizumab c
-
University of South CarolinaMedical University of South Carolina; National Institute on Deafness and Other...Terminado
-
Boston Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aún no reclutandoCáncer de cuello uterino | Detección de cáncer de cuello uterino
-
Dose Safety Inc.National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Benaroya...SuspendidoGlucosa, sangre baja | Glucosa, sangre altaEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVanderbilt UniversityActivo, no reclutandoTumores sólidos | Entrenamiento aeróbico preoperatorioEstados Unidos
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aún no reclutandoCarcinoma de células renales de células claras | Cáncer de células renales en estadio III AJCC v8 | Cáncer de células renales en estadio IV AJCC v8 | Carcinoma de células renales sarcomatoide | Cáncer de células renales en estadio II AJCC v8Estados Unidos
-
Repertoire Immune MedicinesMerck Sharp & Dohme LLCTerminadoLinfoma | Tumor solidoEstados Unidos
-
AbelZeta Inc.Nektar TherapeuticsTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñas metastásicoEstados Unidos
-
GeneMedicine Co., Ltd.ReclutamientoCarcinoma de células renales | Cáncer de cuello uterino | Cáncer de mama | Cáncer de cabeza y cuello | Cáncer colonrectal | Melanoma malignoCorea, república de
-
Shanghai Henlius BiotechAún no reclutandoCáncer de mama (cáncer de mama triple negativo (TNBC))Porcelana
-
Universitair Ziekenhuis BrusselReclutamientoMelanoma (cáncer de piel)Bélgica