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Prova di Pembrolizumab e radioterapia nel melanoma (PERM)

7 aprile 2020 aggiornato da: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studio randomizzato di fase II su Pembrolizumab e radioterapia nel melanoma

Ogni anno nel Regno Unito a circa 13.000 partecipanti viene diagnosticato il melanoma e quel numero sta crescendo più rapidamente di qualsiasi altro tumore. Circa il 20% dei partecipanti vedrà il cancro tornare dopo il trattamento iniziale e al momento sopravviverebbe per un tempo medio di 912 mesi. Negli ultimi anni, lo sviluppo di nuovi farmaci efficaci ha rivoluzionato il trattamento del melanoma avanzato, tuttavia i tassi di risposta sono ancora bassi e sono necessari nuovi approcci terapeutici.

Questo è uno studio di fase II per esaminare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di un nuovo farmaco chiamato pembrolizumab più radioterapia rispetto al solo pembrolizumab. Lo scopo di questo studio è vedere se l'aggiunta della radioterapia al pembrolizumab è migliore del solo pembrolizumab misurando per quanto tempo questi trattamenti possono controllare la crescita del cancro. Inoltre valuterà se aggiungendo la radioterapia gli investigatori possono vedere i suoi effetti non solo nel tumore che ha avuto la radioterapia ma anche in altri tumori nel resto del corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Rischio e onere per i partecipanti I partecipanti a questo studio hanno il cancro ma potrebbero ancora essere idonei per la terapia standard e potrebbero non mostrare alcun beneficio dal farmaco sperimentale. Se questo è il caso sarà ritirato dal processo e riceverà cure standard. Lo studio stesso comporta una serie di potenziali oneri:

    • Farmaco in studio e Radioterapia. Sebbene la dose e gli effetti sulla sicurezza del farmaco siano stati precedentemente valutati negli studi di fase I e la radioterapia utilizzata sia considerata standard di cura, è possibile che i partecipanti manifestino alcuni effetti collaterali. Per garantire che eventuali effetti collaterali vengano trattati in modo appropriato, tutti i partecipanti saranno rivisti regolarmente da medici esperti durante il trattamento in studio. Saranno effettuate valutazioni complete per la sicurezza.
    • Onere di frequenti visite ospedaliere e test. I partecipanti a questo studio devono recarsi in ospedale ogni 3 settimane per verificare eventuali effetti collaterali del farmaco, sottoporsi a esami di routine del sangue e di biochimica clinica, esami clinici e somministrare la dose successiva di pembrolizumab. Inoltre, per scopi di ricerca, alcuni partecipanti possono acconsentire a sottoporsi a ulteriori biopsie tumorali e esami del sangue. Questi non saranno obbligatori per tutti i partecipanti.
  2. Reclutamento Ai partecipanti verranno offerte informazioni su questo studio dai loro team clinici se si ritiene che soddisfino i criteri di ammissione ed esprimano interesse a prendere parte allo studio. Sarà chiarito che non ci sarà necessariamente un beneficio terapeutico dalla partecipazione allo studio. Sarà inoltre chiarito che, qualora i partecipanti decidessero di non prendere parte, le loro cure future non ne risentirebbero. Ai partecipanti verranno concessi tempo e informazioni sufficienti per prendere una decisione informata sull'adesione alla sperimentazione, tutti i partecipanti alla sperimentazione forniranno il consenso informato scritto.
  3. Riservatezza I partecipanti saranno collegati a un identificatore univoco il cui codice sarà conservato in un database protetto da password tenuto solo dal gruppo di studio. Questo studio verrà eseguito su ventidue siti ospedalieri. I dati sui tumori saranno analizzati presso l'Università di Manchester e il sangue di ricerca sarà analizzato presso l'Università di Leeds. L'elaborazione del campione avverrà utilizzando solo l'ID di prova. Nessun'altra informazione di identificazione del paziente sarà disponibile sui campioni dello studio. Gli investigatori avranno accesso alle informazioni di identificazione del paziente solo su note e database ospedalieri NHS protetti da password.
  4. Conflitto di interessi I partecipanti possono essere reclutati nello studio da coloro che sono coinvolti nella loro precedente assistenza clinica. Gli investigatori non si aspettano conflitti di interesse tra ricerca e doveri sanitari per una serie di motivi: i partecipanti devono dare il loro pieno consenso informato prima di entrare nello studio, in particolare per quanto riguarda l'efficacia sconosciuta del farmaco in studio. Quei partecipanti che non continuano nello studio manterranno un rapporto con il team clinico se richiesto per il controllo dei sintomi. Al termine dello studio, i partecipanti potranno accedere ai risultati, se lo desiderano, tramite il sito web di Royal Marsden. Verrà inoltre inviato un riepilogo scritto dei risultati se lo indicano.
  5. Uso di campioni di tessuto in ricerche future Se i partecipanti danno il loro consenso, eventuali campioni di sangue o tessuto rimanenti che non sono necessari per questo studio saranno conservati per future ricerche non specificate in linea con i regolamenti della legge sui tessuti umani. L'accesso e l'uso di campioni per scopi di ricerca richiederanno un'appropriata approvazione etica. I futuri ricercatori non saranno in grado di identificare i singoli partecipanti dai dati della loro biobanca, saranno disponibili informazioni demografiche e cliniche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

234

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

INCLUSIONE

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
  2. Avere una diagnosi di melanoma cutaneo in stadio III (non resecabile) o stadio IV o melanoma di origine sconosciuta, secondo il sistema di stadiazione AJCC
  3. Malattia metastatica informata mediante biopsia diagnostica
  4. Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato
  5. Avere almeno una lesione e un massimo di 3 che sono bersagli appropriati per la radioterapia ad alte dosi. Questa lesione deve avere una dimensione compresa tra 1 cm e 5 cm ed essere misurabile mediante RECIST v1.1
  6. Avere in aggiunta almeno un'altra lesione che non sarà irradiata ma deve essere misurabile mediante RECIST v1.1 per valutare l'effetto abscopale del trattamento
  7. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella 1 di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 7 giorni dalla randomizzazione

9 La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima della randomizzazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

10 Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno

11 I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

ESCLUSIONE

  1. Presenta lesioni che, se irradiate, provocherebbero una tossicità indotta da radiazioni inaccettabili per i tessuti normali, in particolare per il sistema nervoso centrale e l'intestino
  2. Richiede radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi
  3. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento sperimentale
  4. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  5. Ha avuto un anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento di prova o chi non si è ripreso (es. ≤Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

  6. Ha avuto chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

    • Nota: i pazienti con una neuropatia AE ≤ Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
    • Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
  7. - Ha una storia di colite grave correlata a un precedente trattamento immunoterapico
  8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo Le eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
  9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  10. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
  11. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
  12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  16. Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137
  17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
  18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] è rilevato)
  19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab da solo
Se il paziente viene randomizzato al solo braccio Pembrolizumab, riceverà 200 mg di pembrolizumab ogni 3 settimane.
Droga: Pembrolizumab
Soluzione in polvere per infusione
Sperimentale: Pembrolizumab più radioterapia
Se il paziente viene randomizzato a questo braccio, riceverà 200 mg di pembrolizumab ogni 3 settimane in combinazione con un dosaggio radioterapico di 24 Gy in 3 frazioni da somministrare in 3 giorni consecutivi (solo).
Droga: Pembrolizumab
Soluzione in polvere per infusione
Radiazione: Radioterapia
24Gi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo: valutare se la radioterapia migliorerà l'efficacia di pembrolizumab nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico mediante l'induzione di un effetto abscopale.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutato da RECIST v1.1
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei tassi di risposta dopo il trattamento RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutato da RECIST v1.1
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Obiettivo esplorativo: identificazione di biomarcatori correlati alla risposta immunologica alla terapia
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutato mediante analisi immunoistochimica del tumore
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutazione della risposta nelle lesioni non irradiate
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutato in base ai criteri RECIST v1.1
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutazione dell'efficacia di pembrolizumab sulla base della sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutazione dell'efficacia di pembrolizumab in base alla sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pembrolizumab da solo e in combinazione con radioterapia ad alte dosi.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutato in base ai criteri RECIST v1.1
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Collaboratori

University of Leeds
University of Manchester

Investigatori

  • Direttore dello studio: James Dr Larkin, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCR 4251

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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