Un estudio de extensión de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BYM338 (bimagrumab) en pacientes con miositis por cuerpos de inclusión esporádica que participaron previamente en el estudio principal CBYM338B2203
12 de febrero de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Ampliación del estudio de fase IIb/III CBYM338B2203 para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo de BYM338 intravenoso en pacientes con miositis por cuerpos de inclusión esporádica
Este estudio de extensión proporcionará datos para evaluar más a fondo la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de tres dosis de BYM338 y para evaluar los efectos a largo plazo de BYM338 en pacientes con miositis por cuerpos de inclusión esporádica. Se planeó que el estudio de extensión constara de una época de selección (para evaluar la elegibilidad del paciente), seguida de una época del período de tratamiento 1 (doble ciego y controlado con placebo) y una época del período de tratamiento 2 (abierto). También se planificó una época de Seguimiento Post-tratamiento (FUP) para los pacientes que interrumpieron prematuramente. Los pacientes que completaron el estudio central y calificaron para este estudio de extensión ingresaron al Período de tratamiento 1 y continuaron con el fármaco del estudio al que fueron aleatorizados en el estudio central (ya sea a una de las tres dosis de bimagrumab (1 mg/kg, 3 mg/kg , y 10 mg/kg) o placebo) durante el Período de tratamiento 1. Por lo tanto, el Período de tratamiento 1 fue doble ciego y controlado con placebo. Los participantes debían continuar en el Período de tratamiento 1 hasta que se determinara la dosis con el mejor perfil de riesgo-beneficio a partir de los datos centrales del estudio y se seleccionara (la duración del Período de tratamiento 1 se estimó entre 6 y 8 meses). Una vez que se seleccionó la dosis con el mejor perfil de riesgo-beneficio, se planeó que todos los participantes (incluidos los que recibían placebo) ingresaran al Período de tratamiento 2 y cambiaran al tratamiento abierto con bimagrumab a la dosis seleccionada. El estudio principal se completó, pero dado que el estudio principal no cumplió con el criterio principal de valoración (no se identificó una dosis de bimagrumab en función de los resultados de eficacia del estudio principal), el estudio de extensión se terminó según la decisión del protocolo/patrocinador; por lo tanto, ningún paciente había entrado en el Período de tratamiento 2. En cambio, todos los pacientes debían regresar para la visita de Finalización del Período de tratamiento 1 (EOT1) en su próxima visita programada. Según el protocolo, todos los pacientes que interrumpieron la medicación del estudio durante el Período de tratamiento 1 por cualquier motivo, incluso debido a que el estudio se detuvo por decisión del protocolo/patrocinador, debían haber ingresado y completado el FUP de 6 meses después de su visita EOT1.
Debido a la naturaleza del diseño de los estudios básicos y de extensión y la terminación de la medicación del estudio en el estudio de extensión, la duración del tratamiento para pacientes individuales varió considerablemente. En consecuencia, se redujo el número de pacientes que contribuyeron con datos a los análisis de eficacia en la semana 104 y en puntos de tiempo posteriores.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
211
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Cauldfield, Victoria, Australia, 3162
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Novartis Investigative Site
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33101
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98125
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tokushima, Japón, 770-8503
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japón, 466-8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japón, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-city, Miyagi, Japón, 980-8574
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japón, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Japón, 187-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Wakayama
-
Wakayama-city, Wakayama, Japón, 641-8510
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE4 5PL
- Novartis Investigative Site
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
32 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que completaron el estudio central
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación del estudio de extensión.
- Capaz de comunicarse bien con el investigador.
- Dispuesto a participar durante toda la duración del estudio de extensión con el compromiso de seguir los requisitos y procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas
- Mujeres en edad fértil a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 6 meses después de la última dosis de BYM338.
- Uso actual de tratamientos prohibidos
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave en el estudio central
- Antecedentes de eventos adversos (incluidos los del estudio principal) antes del inicio del fármaco del estudio en el estudio de extensión que, a juicio del investigador, teniendo en cuenta el estado general del sujeto, impiden que el sujeto ingrese en la extensión estudiar
- Pruebas de función hepática anormales clínicamente significativas
- Cualquier condición médica o hallazgo de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo de seguridad adicional en la administración de BYM338.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: BYM338/bimagrumab 10 mg/kg
Los participantes recibieron BYM338 10 mg/kg administrados mediante infusión intravenosa cada 4 semanas hasta un máximo de 8 meses, después de lo cual entraron en un período de seguimiento de 6 meses sin tratamiento.
|
BYM338, un concentrado para solución de 150 mg/ml para administración i.v.
infusión, se suministró en viales de vidrio incoloro con tapón de goma y cápsulas de aluminio flip-off.
Otros nombres:
|
|
Experimental: BYM338/bimagrumab 3 mg/kg
Los participantes recibieron BYM338 3 mg/kg administrados mediante infusión intravenosa cada 4 semanas hasta un máximo de 8 meses, después de lo cual entraron en un período de seguimiento de 6 meses sin tratamiento.
|
BYM338, un concentrado para solución de 150 mg/ml para administración i.v.
infusión, se suministró en viales de vidrio incoloro con tapón de goma y cápsulas de aluminio flip-off.
Otros nombres:
|
|
Experimental: BYM338/bimagrumab 1 mg/kg
Los participantes recibieron BYM338 1 mg/kg administrado mediante infusión intravenosa cada 4 semanas hasta un máximo de 8 meses, después de lo cual entraron en un período de seguimiento de 6 meses sin tratamiento.
|
BYM338, un concentrado para solución de 150 mg/ml para administración i.v.
infusión, se suministró en viales de vidrio incoloro con tapón de goma y cápsulas de aluminio flip-off.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo administrado mediante infusión intravenosa cada 4 semanas hasta un máximo de 8 meses, después de lo cual entraron en un período de seguimiento de 6 meses sin tratamiento.
|
El placebo coincidente con BYM338 se proporcionó en viales de vidrio incoloro con un tapón de goma y tapas de aluminio.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y muertes.
Periodo de tiempo: hasta el final del estudio (hasta 14 meses, incluido el período de seguimiento de 6 meses sin tratamiento)
|
Se realizó un seguimiento de la seguridad durante todo el estudio.
Se consideran los EA que comienzan el día de la primera administración del fármaco del estudio de extensión o después hasta la última administración del fármaco del estudio + 56 días.
Se consideran SAE que comienzan en o después del día de la primera administración del fármaco del estudio de extensión.
Se consideran las muertes que ocurrieron en o después del día de la primera administración del fármaco del estudio de extensión.
|
hasta el final del estudio (hasta 14 meses, incluido el período de seguimiento de 6 meses sin tratamiento)
|
|
Cambio desde el punto de referencia del estudio principal en la prueba de distancia recorrida en 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio principal, semanas 52, 78, 104 y >=117
|
La prueba 6MWD mide la distancia (en metros) que un participante puede caminar en un período de tiempo de 6 minutos.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
El análisis de eficacia y los puntos de tiempo se basaron en visitas con ventana en relación con la primera dosis del tratamiento doble ciego en el estudio principal.
|
Línea de base del estudio principal, semanas 52, 78, 104 y >=117
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio del estudio principal en la prueba muscular cuantitativa (QMT) del cuádriceps en el lado derecho
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio central, semana 52, semana 78, semana 104 y ≥ semana 117
|
Se utilizó la prueba muscular cuantitativa (QMT) para describir la evolución a largo plazo de la fuerza del músculo cuádriceps en el lado derecho.
El QMT se realizó utilizando la misma dinamometría fija portátil (PFD) utilizada en el estudio central.
Un cambio negativo desde la línea de base indica deterioro.
El análisis de eficacia y los puntos de tiempo se basaron en visitas con ventana en relación con la primera dosis del tratamiento doble ciego en el estudio principal.
|
Línea de base del estudio central, semana 52, semana 78, semana 104 y ≥ semana 117
|
|
Cambio desde el inicio del estudio principal en la puntuación de la evaluación funcional (sIFA) de la miositis por cuerpos de inclusión esporádica (sIBM)
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio central, semana 52, semana 78, semana 104 y >= semana 117
|
La función física autoinformada se evaluó mediante un resultado informado por el paciente recientemente desarrollado llamado evaluación funcional de la miositis con cuerpos de inclusión esporádica (sIBM) (sIFA).
El sIFA consta de 11 elementos calificados en una escala de calificación numérica de 11 puntos de 0 (sin dificultad) a 10 (incapaz de hacerlo) en 3 dominios: funcionamiento de la parte superior del cuerpo, funcionamiento de la parte inferior del cuerpo y funcionamiento general.
Los participantes completaron la evaluación donde el período de recuerdo fue la última semana antes de completar el resultado informado por el paciente (PRO).
La puntuación total en la escala sIFA va de 0 (mínimo) a 110 (máximo).
Los valores más altos representan un peor resultado.
Un cambio positivo desde la línea de base indica deterioro.
El análisis de eficacia y los puntos de tiempo se basaron en visitas con ventana en relación con la primera dosis del tratamiento doble ciego en el estudio principal.
|
Línea de base del estudio central, semana 52, semana 78, semana 104 y >= semana 117
|
|
Número anual estimado de caídas por participante dentro del grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base básica hasta el final de la extensión del tratamiento doble ciego (hasta un máximo de 32 meses)
|
Los participantes documentaron cualquier ocurrencia de caídas en un diario de papel durante el estudio.
|
Línea base básica hasta el final de la extensión del tratamiento doble ciego (hasta un máximo de 32 meses)
|
|
Cambio desde el punto de referencia del estudio central en la puntuación de la batería de rendimiento físico breve (SPPB)
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio central, semana 52, semana 78, semana 104 y ≥ semana 117
|
El SPPB evaluó la función de las extremidades inferiores al evaluar la velocidad de la marcha, la capacidad para mantener el equilibrio de pie y el tiempo para levantarse de una silla cinco veces.
La subpuntuación de cada prueba osciló entre 0 y 4. La puntuación total, que era la suma de las puntuaciones de las 3 pruebas, osciló entre 0 y 12.
Un aumento en la puntuación indica una mejora en el rendimiento físico.
Un cambio negativo desde la línea de base indica deterioro.
El análisis de eficacia y los puntos de tiempo se basaron en visitas con ventana en relación con la primera dosis del tratamiento doble ciego en el estudio principal.
|
Línea de base del estudio central, semana 52, semana 78, semana 104 y ≥ semana 117
|
|
Cambio en los músculos del muslo
Periodo de tiempo: hasta 1 año, hasta 2 años
|
Se planificó el uso de imágenes por resonancia magnética (IRM) para caracterizar los cambios en los músculos del muslo en un subconjunto de pacientes.
|
hasta 1 año, hasta 2 años
|
|
Número de pacientes con anticuerpos anti-BYM338
Periodo de tiempo: fin del tratamiento doble ciego (hasta 8 meses)
|
Investigó el desarrollo de inmunogenicidad contra BYM338.
|
fin del tratamiento doble ciego (hasta 8 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
17 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
13 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBYM338B2203E1
- 2015-001411-12 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .