Rozšířená studie o účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti BYM338 (bimagrumab) u pacientů se sporadickou myositidou inkluzních tělísek, kteří se dříve účastnili základní studie CBYM338B2203
12. února 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Rozšíření studie fáze IIb/III CBYM338B2203 k hodnocení dlouhodobé účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti intravenózního BYM338 u pacientů se sporadickou myositidou inkluzních tělísek
Tato rozšířená studie poskytne data pro další hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti tří dávek BYM338 a pro posouzení dlouhodobých účinků BYM338 u pacientů se sporadickou myositidou s inkluzními tělísky. Rozšířená studie byla naplánována tak, aby sestávala z epochy screeningu (pro posouzení způsobilosti pacienta), po níž následovala epocha Léčebného období 1 (dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná) a epocha Léčebného období 2 (otevřená). Pro pacienty, kteří předčasně ukončili léčbu, byla plánována také epocha následného sledování po léčbě (FUP). Pacienti, kteří dokončili základní studii a kvalifikovali se pro tuto rozšířenou studii, vstoupili do léčebného období 1 a pokračovali v léčbě studovaným lékem, ke kterému byli randomizováni v základní studii (buď do jedné ze tří dávek bimagrumabu (1 mg/kg, 3 mg/kg a 10 mg/kg) nebo placebo) během léčebného období 1. Léčebné období 1 tedy bylo dvojitě zaslepené a kontrolované placebem. Účastníci měli pokračovat v léčebném období 1, dokud nebyla ze základních údajů studie určena a vybrána dávka s nejlepším profilem přínosu a rizika (délka léčebného období 1 byla odhadnuta na 6 až 8 měsíců). Jakmile byla vybrána dávka s nejlepším profilem přínosu a rizika, bylo plánováno, že všichni účastníci (včetně těch, kteří dostávali placebo) vstoupí do léčebného období 2 a přejdou na otevřenou léčbu bimagrumabem ve zvolené dávce. Základní studie byla dokončena, ale jelikož základní studie nesplnila primární cílový bod (na základě výsledků základní studie účinnosti nebyla identifikována žádná dávka bimagrumabu), byla prodloužená studie ukončena podle protokolu/rozhodnutí zadavatele; proto žádní pacienti nevstoupili do léčebného období 2. Místo toho se všichni pacienti měli vrátit na návštěvu na konci léčebného období 1 (EOT1) při další plánované návštěvě. Podle protokolu měli všichni pacienti, kteří přerušili studijní medikaci během 1. léčebného období z jakéhokoli důvodu, včetně toho, že studie byla zastavena podle protokolu/rozhodnutí sponzora, vstoupit a dokončit 6měsíční FUP po své návštěvě EOT1.
Vzhledem k povaze návrhu základních a prodloužených studií a ukončení studijní medikace v prodloužené studii se délka léčby u jednotlivých pacientů značně lišila. V důsledku toho se počet pacientů přispívajících daty do analýz účinnosti ve 104. týdnu a pozdějších časových bodech snížil.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
211
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Cauldfield, Victoria, Austrálie, 3162
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgie, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BS
-
Brescia, BS, Itálie, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Itálie, 98125
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Itálie, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tokushima, Japonsko, 770-8503
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko, 466-8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-city, Miyagi, Japonsko, 980-8574
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japonsko, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Japonsko, 187-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Wakayama
-
Wakayama-city, Wakayama, Japonsko, 641-8510
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE4 5PL
- Novartis Investigative Site
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Spojené království, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85028
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Novartis Investigative Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33101
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Švýcarsko, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
34 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dokončili základní studii
- Před provedením jakéhokoli hodnocení prodloužené studie je nutné získat písemný informovaný souhlas.
- Dokáže dobře komunikovat s vyšetřovatelem.
- Ochota zúčastnit se po celou dobu trvání nástavbové studie se závazkem dodržovat studijní požadavky a postupy.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné
- Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 6 měsíců po poslední dávce BYM338.
- Současné používání zakázaných léčebných postupů
- Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce v základní studii
- Anamnéza nežádoucích příhod (včetně těch ze základní studie) před zahájením studovaného léku v prodloužené studii, které podle úsudku zkoušejícího, s přihlédnutím k celkovému stavu subjektu, brání subjektu ve vstupu do prodloužení studie
- Klinicky významné abnormální jaterní funkční testy
- Jakýkoli zdravotní stav nebo laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast ve studii, by mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další bezpečnostní riziko při podávání BYM338
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BYM338/bimagrumab 10 mg/kg
Účastníci dostávali BYM338 10 mg/kg podávaný intravenózní infuzí každé 4 týdny po dobu maximálně 8 měsíců, poté vstoupili do 6měsíčního období sledování bez léčby.
|
BYM338, 150 mg/ml koncentrát pro roztok pro i.v.
infuze, byl poskytnut v bezbarvých skleněných lahvičkách s pryžovou zátkou a hliníkovými odtrhávacími víčky.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BYM338/bimagrumab 3 mg/kg
Účastníci dostávali BYM338 3 mg/kg podávaný formou intravenózní infuze každé 4 týdny po dobu maximálně 8 měsíců, poté vstoupili do 6měsíčního období sledování bez léčby.
|
BYM338, 150 mg/ml koncentrát pro roztok pro i.v.
infuze, byl poskytnut v bezbarvých skleněných lahvičkách s pryžovou zátkou a hliníkovými odtrhávacími víčky.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BYM338/bimagrumab 1 mg/kg
Účastníci dostávali BYM338 1 mg/kg podávaný formou intravenózní infuze každé 4 týdny po dobu maximálně 8 měsíců, poté vstoupili do 6měsíčního období sledování bez léčby.
|
BYM338, 150 mg/ml koncentrát pro roztok pro i.v.
infuze, byl poskytnut v bezbarvých skleněných lahvičkách s pryžovou zátkou a hliníkovými odtrhávacími víčky.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo podávané intravenózní infuzí každé 4 týdny po dobu maximálně 8 měsíců, poté vstoupili do 6měsíčního období sledování bez léčby.
|
Odpovídající placebo k BYM338 bylo poskytnuto v bezbarvých skleněných lahvičkách s pryžovou zátkou a hliníkovými vyklápěcími víčky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), vážnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtími.
Časové okno: do konce studie (až 14 měsíců, včetně 6měsíčního období sledování bez léčby)
|
Během studie bylo prováděno monitorování bezpečnosti.
Zvažují se nežádoucí účinky začínající v den nebo po dni prvního podání prodlouženého studovaného léčiva až do posledního podání studovaného léčiva + 56 dnů.
Jsou zvažovány SAE začínající v den nebo po dni prvního podání prodlouženého studovaného léku.
Jsou uvažována úmrtí, ke kterým došlo v den nebo po dni prvního podání prodlouženého studovaného léku.
|
do konce studie (až 14 měsíců, včetně 6měsíčního období sledování bez léčby)
|
|
Změna od základní linie základní studie v testu 6minutové chůze (6MWD)
Časové okno: Základní linie studie, týdny 52, 78, 104 a >=117
|
Test 6MWD měří vzdálenost (v metrech), kterou může účastník ujít v časovém rámci 6 minut.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Analýza účinnosti a časové body byly založeny na návštěvách v okně ve vztahu k první dávce dvojitě zaslepené léčby v základní studii.
|
Základní linie studie, týdny 52, 78, 104 a >=117
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie základní studie v kvantitativním svalovém testování kvadricepsu (QMT) na pravé straně
Časové okno: Základní linie studie, týden 52, týden 78, týden 104 a >=týden 117
|
Kvantitativní svalové testování (QMT) bylo použito k popisu dlouhodobého vývoje síly čtyřhlavého svalu na pravé straně.
QMT byla provedena pomocí stejné přenosné fixní dynamometrie (PFD) použité v základní studii.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zhoršení.
Analýza účinnosti a časové body byly založeny na návštěvách v okně ve vztahu k první dávce dvojitě zaslepené léčby v základní studii.
|
Základní linie studie, týden 52, týden 78, týden 104 a >=týden 117
|
|
Změna od základní hodnoty základní studie ve skóre funkčního hodnocení sporadické inkluzní myositidy (sIBM) (sIFA)
Časové okno: Základní linie studie, týden 52, týden 78, týden 104 a >= týden 117
|
Vlastní fyzická funkce byla hodnocena nově vyvinutým pacientem hlášeným výsledkem s názvem sporadická myositida s inkluzními tělísky (sIBM) funkční hodnocení (sIFA).
sIFA se skládá z 11 položek bodovaných na 11bodové numerické hodnotící stupnici od 0 (žádná obtíž) do 10 (neschopnost) ve 3 oblastech: funkce horní části těla, funkce dolní části těla a obecné fungování.
Účastníci dokončili hodnocení tam, kde období odvolání bylo poslední týden před dokončením pacientem hlášeného výsledku (PRO).
Celkové skóre na škále sIFA se pohybuje od 0 (minimum) do 110 (maximum).
Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zhoršení.
Analýza účinnosti a časové body byly založeny na návštěvách v okně ve vztahu k první dávce dvojitě zaslepené léčby v základní studii.
|
Základní linie studie, týden 52, týden 78, týden 104 a >= týden 117
|
|
Odhadovaný roční počet pádů na účastníka v rámci léčebné skupiny
Časové okno: Základní výchozí stav do konce prodloužené dvojitě zaslepené léčby (maximálně 32 měsíců)
|
Účastníci během studie dokumentovali jakýkoli výskyt pádu v papírovém deníku.
|
Základní výchozí stav do konce prodloužené dvojitě zaslepené léčby (maximálně 32 měsíců)
|
|
Změna od základního stavu základní studie ve skóre baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB).
Časové okno: Základní linie studie, týden 52, týden 78, týden 104 a >=týden 117
|
SPPB hodnotila funkci dolních končetin testováním rychlosti chůze, schopnosti udržet rovnováhu ve stoje a doby vstát ze židle pětkrát.
Dílčí skóre pro každý test se pohybovalo od 0 do 4. Souhrnné skóre, které bylo součtem skóre ze 3 testů, se pohybovalo od 0 do 12.
Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení fyzické výkonnosti.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zhoršení.
Analýza účinnosti a časové body byly založeny na návštěvách v okně ve vztahu k první dávce dvojitě zaslepené léčby v základní studii.
|
Základní linie studie, týden 52, týden 78, týden 104 a >=týden 117
|
|
Změna ve svalech stehna
Časové okno: do 1 roku, do 2 let
|
Bylo plánováno použití magnetické rezonance (MRI) k charakterizaci změn ve svalech stehna u podskupiny pacientů.
|
do 1 roku, do 2 let
|
|
Počet pacientů s protilátkami Anti-BYM338
Časové okno: konec dvojitě zaslepené léčby (až 8 měsíců)
|
Zkoumal vývoj imunogenicity proti BYM338.
|
konec dvojitě zaslepené léčby (až 8 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
17. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
13. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
9. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBYM338B2203E1
- 2015-001411-12 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .