Расширенное исследование эффективности, безопасности и переносимости BYM338 (бимагрумаб) у пациентов со спорадическим миозитом с включениями, ранее участвовавших в основном исследовании CBYM338B2203
12 февраля 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Расширение исследования фазы IIb/III CBYM338B2203 для оценки долгосрочной эффективности, безопасности и переносимости внутривенного BYM338 у пациентов со спорадическим миозитом с включениями
Это дополнительное исследование предоставит данные для дальнейшей оценки эффективности, безопасности и переносимости трех доз BYM338, а также для оценки долгосрочных эффектов BYM338 у пациентов со спорадическим миозитом с включениями. Планировалось, что расширенное исследование будет состоять из периода скрининга (для оценки приемлемости пациентов), за которым следует период лечения 1 (двойное слепое и плацебо-контролируемое) и период лечения 2 (открытое исследование). Эпоха наблюдения после лечения (FUP) также была запланирована для пациентов, которые преждевременно прекратили терапию. Пациенты, завершившие основное исследование и получившие право на участие в этом расширенном исследовании, вошли в период лечения 1 и продолжили прием исследуемого препарата, на который они были рандомизированы в основном исследовании (либо на одну из трех доз бимагрумаба (1 мг/кг, 3 мг/кг и 10 мг/кг) или плацебо) в период лечения 1. Таким образом, период лечения 1 был двойным слепым и плацебо-контролируемым. Участники должны были продолжать лечение в периоде 1 до тех пор, пока на основе данных основного исследования не будет определена и выбрана доза с лучшим соотношением пользы и риска (продолжительность периода лечения 1 оценивалась в пределах от 6 до 8 месяцев). После того как была выбрана доза с лучшим соотношением пользы и риска, все участники (включая тех, кто получал плацебо) планировалось начать 2-й период лечения и перейти на открытое лечение бимагрумабом в выбранной дозе. Основное исследование было завершено, но, поскольку основное исследование не достигло первичной конечной точки (доза бимагрумаба не была определена на основании результатов основного исследования эффективности), дополнительное исследование было прекращено в соответствии с протоколом/решением спонсора; таким образом, ни один пациент не попал в период лечения 2. Вместо этого все пациенты должны были вернуться на визит в конце периода лечения 1 (EOT1) при следующем запланированном визите. Согласно протоколу, все пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата в течение периода лечения 1 по любой причине, в том числе из-за того, что исследование было остановлено в соответствии с протоколом/решением спонсора, должны были пройти 6-месячный FUP после визита EOT1.
Из-за характера дизайна основного и дополнительного исследований и прекращения приема исследуемого препарата в расширенном исследовании продолжительность лечения для отдельных пациентов значительно различалась. Следовательно, количество пациентов, предоставивших данные для анализа эффективности на 104-й неделе и позже, уменьшилось.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
211
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Cauldfield, Victoria, Австралия, 3162
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BS
-
Brescia, BS, Италия, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Италия, 98125
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE4 5PL
- Novartis Investigative Site
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Novartis Investigative Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33101
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tokushima, Япония, 770-8503
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония, 466-8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Япония, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-city, Miyagi, Япония, 980-8574
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Япония, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Япония, 187-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Wakayama
-
Wakayama-city, Wakayama, Япония, 641-8510
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
32 года и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, завершившие основное исследование
- Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любой оценки дополнительного исследования.
- Умеет нормально общаться со следователем.
- Желание участвовать в течение всего периода дополнительного исследования с обязательством следовать требованиям и процедурам исследования.
Критерий исключения:
- Беременные женщины
- Женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 6 месяцев после последней дозы BYM338.
- Текущее использование запрещенных методов лечения
- История тяжелой реакции гиперчувствительности в основном исследовании
- Нежелательные явления в анамнезе (включая события основного исследования) до начала приема исследуемого препарата в расширенном исследовании, которые, по мнению исследователя, с учетом общего состояния субъекта препятствуют включению субъекта в дополнительное исследование. изучать
- Клинически значимые отклонения от нормы функциональных проб печени
- Любое медицинское состояние или лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для безопасности при введении BYM338.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BYM338/бимагрумаб 10 мг/кг
Участники получали BYM338 в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 4 недели в течение максимум 8 месяцев, после чего они вошли в 6-месячный период наблюдения без лечения.
|
BYM338, концентрат 150 мг/мл для приготовления раствора для в/в введения.
инфузия, поставлялась во флаконах из бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевыми откидными крышками.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BYM338/бимагрумаб 3 мг/кг
Участники получали BYM338 в дозе 3 мг/кг внутривенно каждые 4 недели в течение максимум 8 месяцев, после чего они вошли в 6-месячный период наблюдения без лечения.
|
BYM338, концентрат 150 мг/мл для приготовления раствора для в/в введения.
инфузия, поставлялась во флаконах из бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевыми откидными крышками.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BYM338/бимагрумаб 1 мг/кг
Участники получали BYM338 в дозе 1 мг/кг внутривенно каждые 4 недели в течение максимум 8 месяцев, после чего они вошли в 6-месячный период наблюдения без лечения.
|
BYM338, концентрат 150 мг/мл для приготовления раствора для в/в введения.
инфузия, поставлялась во флаконах из бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевыми откидными крышками.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, вводившееся внутривенно каждые 4 недели в течение максимум 8 месяцев, после чего они вошли в 6-месячный период наблюдения без лечения.
|
Плацебо, соответствующее BYM338, поставлялось в бесцветных стеклянных флаконах с резиновой пробкой и алюминиевыми откидными крышками.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и смертельными исходами.
Временное ограничение: до окончания исследования (до 14 месяцев, включая 6-месячный период наблюдения без лечения)
|
Мониторинг безопасности проводился на протяжении всего исследования.
Учитываются НЯ, начавшиеся в день или после первого введения дополнительного исследуемого препарата до последнего введения исследуемого препарата + 56 дней.
Учитываются СНЯ, начавшиеся в день или после первого введения препарата для дополнительного исследования.
Учитываются случаи смерти, наступившие в день или после первого введения препарата для дополнительного исследования.
|
до окончания исследования (до 14 месяцев, включая 6-месячный период наблюдения без лечения)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем основного исследования в тесте 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень основного исследования, недели 52, 78, 104 и >=117
|
Тест 6MWD измеряет расстояние (в метрах), которое участник может пройти за 6 минут.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ эффективности и временные точки были основаны на визитах в окно по сравнению с первой дозой двойного слепого лечения в основном исследовании.
|
Исходный уровень основного исследования, недели 52, 78, 104 и >=117
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем основного исследования в количественном тестировании четырехглавой мышцы (QMT) с правой стороны
Временное ограничение: Базовый уровень основного исследования, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя и >= 117-я неделя
|
Количественное мышечное тестирование (QMT) использовалось для описания долговременной эволюции силы четырехглавой мышцы правой стороны.
QMT выполняли с использованием того же портативного стационарного динамометра (PFD), что и при исследовании керна.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Анализ эффективности и временные точки были основаны на визитах в окно по сравнению с первой дозой двойного слепого лечения в основном исследовании.
|
Базовый уровень основного исследования, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя и >= 117-я неделя
|
|
Изменение показателя функциональной оценки спорадического миозита с включениями (sIBM) по сравнению с исходным уровнем основного исследования (sIFA)
Временное ограничение: Базовый уровень основного исследования, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя и >= 117-я неделя
|
Физическая функция, о которой сообщали сами пациенты, оценивалась с помощью недавно разработанного отчета пациентов, названного функциональной оценкой спорадического миозита с включениями (sIBM) (sIFA).
sIFA состоит из 11 пунктов, оцениваемых по 11-балльной числовой шкале от 0 (нет затруднений) до 10 (невозможно) в 3 областях: функционирование верхней части тела, функционирование нижней части тела и общее функционирование.
Участники завершили оценку, где период отзыва был на прошлой неделе до завершения отчета пациента об исходе (PRO).
Суммарный балл по шкале sIFA колеблется от 0 (минимум) до 110 (максимум).
Более высокие значения представляют худший результат.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Анализ эффективности и временные точки были основаны на визитах в окно по сравнению с первой дозой двойного слепого лечения в основном исследовании.
|
Базовый уровень основного исследования, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя и >= 117-я неделя
|
|
Расчетное годовое количество падений на одного участника в группе лечения
Временное ограничение: Двойное слепое лечение от базового уровня до конца продленного периода (максимум до 32 месяцев)
|
Участники документировали все случаи падения в бумажном дневнике во время исследования.
|
Двойное слепое лечение от базового уровня до конца продленного периода (максимум до 32 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем основного исследования показателя короткой батареи физических показателей (SPPB)
Временное ограничение: Базовый уровень основного исследования, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя и >= 117-я неделя
|
SPPB оценивал функцию нижних конечностей, тестируя скорость ходьбы, способность удерживать равновесие стоя и время пятикратного подъема со стула.
Под-балл для каждого теста варьировался от 0 до 4. Суммарный балл, который представлял собой сумму баллов из 3 тестов, варьировался от 0 до 12.
Увеличение балла свидетельствует об улучшении физической работоспособности.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Анализ эффективности и временные точки были основаны на визитах в окно по сравнению с первой дозой двойного слепого лечения в основном исследовании.
|
Базовый уровень основного исследования, 52-я неделя, 78-я неделя, 104-я неделя и >= 117-я неделя
|
|
Изменение мышц бедра
Временное ограничение: до 1 года, до 2 лет
|
Магнитно-резонансную томографию (МРТ) планировалось использовать для характеристики изменений в мышцах бедра у части пациентов.
|
до 1 года, до 2 лет
|
|
Количество пациентов с антителами к BYM338
Временное ограничение: окончание двойного слепого лечения (до 8 месяцев)
|
Исследовали развитие иммуногенности против BYM338.
|
окончание двойного слепого лечения (до 8 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBYM338B2203E1
- 2015-001411-12 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .