Farmacocinética y farmacocinética del tratamiento con dapagliflozina en combinación con insulina en sujetos japoneses con DM1

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado Los sujetos o sus representantes legalmente responsables deben estar dispuestos y ser capaces de dar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
• Población diana Diagnóstico de DM1. Además, también se deben cumplir los siguientes criterios; Prueba de laboratorio central de péptido C < 0,7 ng/mL Reinscripción de sujetos: este estudio no permite la reinscripción de un sujeto que haya interrumpido el estudio debido a una falla en la evaluación
• El uso de insulina durante al menos 12 meses antes de la inscripción por informe del sujeto o registros médicos y el método de administración de insulina (MDI) deben haber permanecido sin cambios durante al menos 3 meses antes de la inscripción por informe del sujeto o registros médicos. Los sujetos deben estar tomando una dosis diaria total de insulina de ≥ 0,3 U/kg/día durante al menos 3 meses antes de la inscripción. Los usuarios de CSII están excluidos. El sujeto al que se le administra insulina MDI debe recibir ≥ 3 inyecciones al día.
• Género y estado reproductivo Hombres y mujeres japoneses.
• Los criterios de elegibilidad de HbA1c incluyen: Visita de selección: laboratorio central HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,0 % (una prueba repetida de HbA1c para sujetos en selección si el resultado de la prueba inicial fue una HbA1c ± 0,2 % de los valores de corte)
• IMC ≥ 20,0 kg/m², ≤ 35,0 kg/m² en la visita 1
• De 18 a 65 años, inclusive - ≥ 18 años y < 20 años deben tener formularios de consentimiento firmados y fechados por sus padres o tutores

Criterio de exclusión:

• Excepciones de la enfermedad objetivo Antecedentes de DM2 En los casos en que el sujeto tiene antecedentes de DM2 y tiene un historial documentado de autoanticuerpos positivos para GAD65, tirosina fosfatasa IA-2/IA-2β o transportador de zinc 8 (ZnT8), o ayuno valor de péptido c por debajo del límite inferior de detección realizado por un laboratorio local o central, el sujeto será elegible para la detección
• Diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), cirugía pancreática, pancreatitis crónica u otros trastornos pancreáticos que podrían resultar en una disminución de la capacidad de las células β (p. ej., diabetes pancreatógena)
• Cualquier uso de agentes antihiperglucémicos, que no sean tiazolidinedionas o insulina, dentro de 1 mes antes de la visita de selección. Uso de tiazolidinedionas en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Historial de cetoacidosis diabética que requiera intervención médica (p. ej., visita a la sala de emergencias y/u hospitalización) dentro de 1 mes antes de la inscripción
• Antecedentes de ingreso hospitalario para el control de la glucemia (ya sea hiperglucemia o hipoglucemia) en el mes anterior a la inscripción
• Malignidad dentro de los 5 años de la inscripción (con la excepción de carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas tratado)
• Antecedentes de cáncer de vejiga
• Antecedentes de radioterapia en la parte inferior del abdomen o la pelvis en cualquier momento. Retinopatía preproliferativa y proliferativa inestable (no tratada o bajo tratamiento).
• Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el ULN Bilirrubina sérica total (TB) > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
• FG estimado (eGFR) según la fórmula de la Sociedad Japonesa de Nefrología ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) para hombres; hemoglobina ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) para mujeres.
• Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C
• T4 libre anormal