A farmacocinética e a DP da terapia com dapagliflozina em combinação com insulina em indivíduos japoneses com DM1

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e por escrito Os participantes ou seus representantes legalmente responsáveis ​​devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado assinado e datado.
• População-alvo Diagnóstico de DM1. Além disso, os seguintes critérios também precisam ser atendidos; Teste laboratorial central de peptídeo C < 0,7 ng/mL Reinscrição do indivíduo: Este estudo não permite a reinscrição de um indivíduo que interrompeu o estudo devido a uma falha na triagem
• O uso de insulina por pelo menos 12 meses antes da inscrição por relatório do indivíduo ou registros médicos e Método de administração de insulina (MDI) deve ter permanecido inalterado por pelo menos 3 meses antes da inscrição por relatório do indivíduo ou registros médicos. Os indivíduos devem estar tomando uma dose diária total de insulina de ≥ 0,3 U/kg/dia por pelo menos 3 meses antes da inscrição. Usuários CSII são excluídos. O sujeito de administração de insulina MDI deve receber ≥ 3x injeções por dia.
• Gênero e status reprodutivo Homens e mulheres japoneses.
• Os critérios de elegibilidade para HbA1c incluem: Visita de triagem: Laboratório central HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,0% (uma repetição do teste de HbA1c para indivíduos na triagem se o resultado inicial do teste for HbA1c ± 0,2% dos valores de corte)
• IMC ≥ 20,0 kg/m², ≤ 35,0 kg/m² na visita 1
• Idade de 18 a 65 anos, inclusive - ≥ 18 anos e < 20 anos devem apresentar termo de assentimento assinado e datado pelos pais ou responsáveis

Critério de exclusão:

• Exceções da doença-alvo História de T2DM Nos casos em que o sujeito tem uma história de T2DM e tem uma história documentada de auto-anticorpo positivo para GAD65, tirosina fosfatase IA-2/IA-2β ou transportador de zinco 8 (ZnT8) ou jejum valor do peptídeo c abaixo do limite inferior de detecção realizado pelo laboratório local ou central, o sujeito será elegível para triagem
• Diabetes do início da maturidade da juventude (MODY), cirurgia pancreática, pancreatite crônica ou outros distúrbios pancreáticos que podem resultar na diminuição da capacidade das células β (por exemplo, diabetes pancreatógeno)
• Qualquer uso de agente anti-hiperglicêmico, exceto tiazolidinedionas ou insulina, no período de 1 mês antes da consulta de triagem. Uso de tiazolidinedionas nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
• Histórico de CAD que requer intervenção médica (por exemplo, visita ao pronto-socorro e/ou hospitalização) no período de 1 mês antes da inscrição
• História de internação hospitalar para controle glicêmico (hiperglicemia ou hipoglicemia) no período de 1 mês antes da inscrição
• Malignidade dentro de 5 anos da inscrição (com exceção de células basais tratadas ou carcinoma de células escamosas tratadas)
• Histórico de câncer de bexiga
• História de radioterapia na parte inferior do abdome ou pelve em qualquer momento Retinopatia pré-proliferativa e proliferativa instável (não tratada ou sob tratamento).
• Achados de exames físicos e laboratoriais Aspartato aminotransferase (AST) > 3x limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) > 3x LSN Bilirrubina total sérica (TB) > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
• TFG estimada (eGFR) pela fórmula da Sociedade Japonesa de Nefrologia ≤ 60 mL/min/1,73m2. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) para homens; hemoglobina ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) para mulheres.
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo anti-vírus da hepatite C
• T4 Livre Anormal