Estudiar el control del movimiento en la enfermedad de Parkinson mediante la estimulación cerebral profunda de circuito cerrado

Resumen del estudio Los pacientes se someterán a una implantación estándar de estimulación cerebral profunda en dos partes (implantación de electrodos el día 1, implantación de la batería y el estimulador aproximadamente el día 7, en casa aproximadamente el día 10). Los experimentos se realizarán mientras los pacientes estén hospitalizados entre las dos operaciones y, por lo tanto, no requerirán visitas adicionales ni retrasos en el inicio de la estimulación cerebral profunda terapéutica. Este paradigma es el método estándar para realizar investigaciones sobre el potencial de campo local en seres humanos y representa el paradigma mediante el cual se ha llevado a cabo la gran mayoría de las investigaciones anteriores en esta área. Los pacientes serán evaluados en el Fideicomiso del Servicio Nacional de Salud de los Hospitales de la Universidad de Oxford o en el Fideicomiso del Servicio Nacional de Salud del University College London.

Al menos 24 horas después de la implantación de los electrodos (la primera de las dos cirugías), se hablará con los pacientes sobre el estudio y se les dejará la hoja de información para el paciente durante 24 horas, antes de seguir conversando y, si corresponde, dando su consentimiento.

Posteriormente, se realizarán los siguientes trámites:

1. Los sujetos participarán en una breve evaluación que evaluará su función cognitiva y completarán cuestionarios sobre los rasgos de destreza manual e impulsividad. Además, se les introducirá en las tres tareas motrices que realizarán durante la prueba definitiva. Juntas, estas evaluaciones tomarán aproximadamente una hora.

   Antes de los siguientes pasos, que se llevarán a cabo el mismo día o 1 a 3 días después (según las preferencias del participante), se les pedirá a los participantes que retengan su medicación habitual durante la noche para que se les evalúe si no toman la medicación por la mañana. de las pruebas

2. Se evaluará la estimulación cerebral profunda para encontrar los mejores parámetros de estimulación (los ajustes que producen el mejor beneficio clínico) para cada paciente individual. Esto tomará aproximadamente 1 hora y es parte del procedimiento clínico estándar.
3. Las grabaciones se realizarán a partir de electrodos de estimulación cerebral profunda y electrodos colocados en la superficie de la cabeza para evaluar la actividad y la comunicación dentro del cerebro. Durante las grabaciones los participantes realizarán tres tareas motrices utilizando sus manos. En las dos primeras tareas, deben decidir si presionar un botón en el mouse de una computadora o abstenerse de una respuesta dependiendo de la naturaleza de algunos pequeños puntos que se mueven en diferentes direcciones en la pantalla de una computadora. Esto permitirá evaluar la capacidad de los pacientes para realizar e inhibir movimientos. En la tercera tarea, se les pide que presionen un botón según la dirección de una flecha que se presenta en el medio de la pantalla, mientras ignoran las flechas alrededor de esta señal central. Esta tarea adicional permitirá evaluar la capacidad de los pacientes para controlar las tendencias de respuesta conflictivas. Las grabaciones se realizarán tres veces: durante la estimulación cerebral profunda de bucle cerrado, la estimulación cerebral profunda de bucle abierto y mientras el estimulador está apagado. El orden de estas sesiones será aleatorio y equilibrado entre los participantes. Las grabaciones experimentales durarán aproximadamente 2 horas.

Antes de las grabaciones, evaluaremos el deterioro motor utilizando una puntuación clínica validada y los pacientes tendrán la oportunidad de familiarizarse con las tareas motoras.

La finalización de las grabaciones marcará el final de la participación de una persona en el estudio. Dada la duración total del estudio, se ofrecerá a los pacientes la oportunidad de completar los registros después de la suspensión nocturna de la medicación dopaminérgica durante dos días o en un solo día, si lo prefieren.

A partir de entonces, al paciente se le implantará el estimulador como de costumbre (la mayoría de las veces 7 días después de la primera operación) y se le dará de alta el día 9 - 10 según su recuperación clínica.

Para los pacientes con marcapasos ya implantados, los participantes adecuados serán identificados por el equipo de Neurocirugía Funcional que sigue la atención clínica de los pacientes. La carta de invitación y la hoja de información serán proporcionadas por el equipo clínico en nombre de los investigadores. Si los pacientes están interesados, se les pedirá que se comuniquen con los investigadores. Las mismas evaluaciones anteriores (escalas de calificación, tareas motoras) se realizarán en un solo día en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía de Londres.

Intervención clínica:

Exteriorización de hilos de electrodos. La externalización de los cables de los electrodos la realizarán neurocirujanos capacitados. Esto ocurrirá en el paciente despierto bajo anestesia local (o bajo anestesia general breve si la evaluación independiente del estado clínico del paciente por parte de un anestesista determina que esto es necesario) en el departamento de neurocirugía.

Intervención de investigación:

Ensayo intrasujeto simple ciego contrapesado. Los pacientes se someterán a estimulación cerebral profunda de circuito cerrado, estimulación cerebral profunda de circuito abierto y una sesión sin estimulación cerebral profunda mientras realizan tareas motoras. El potencial de campo local y la actividad electroencefalográfica se registrarán simultáneamente.

La estimulación cerebral profunda de circuito cerrado se administrará a través de un dispositivo electrónico portátil que funciona con batería y que está conectado a los cables externalizados. Este incorpora un amplificador que permite registrar las ondas cerebrales durante la estimulación cerebral profunda, un controlador y un estimulador. El controlador es un simple rectificador y detector de nivel, que luego opera un interruptor que permite la estimulación. El detector de nivel se ajusta para que la estimulación cerebral profunda solo se permita cuando se supere un cierto umbral determinado por un médico de actividad de ondas cerebrales patológicas. El estimulador proporciona estimulación a una frecuencia de 130 Hertz y un voltaje como el que se utiliza para la estimulación clínica estándar. El dispositivo pesa alrededor de 350 gramos y se lleva más simplemente en una pequeña bolsa de hombro o sujeto a un cinturón.