Tratamiento de la agresión impulsiva en sujetos con TDAH junto con el tratamiento estándar para el TDAH (CHIME 2)

Comparador de placebos: Placebo

Oral

Droga: Placebo

Los sujetos fueron asignados al azar para recibir placebo dos veces al día con comida, por la mañana y por la noche, además de la dosis estable del medicamento optimizado para el TDAH determinada a partir del período inicial. Si inician el tratamiento antes del mediodía, los pacientes deben comenzar con la dosis de la mañana; si es por la tarde, la dosis de la noche.

Experimental: Dosis baja SPN-810 (18 mg)

Oral

Droga: SPN-810 (18 mg)

Los sujetos fueron asignados al azar para recibir 9 mg de SPN-810 dos veces al día con alimentos, además de la dosis estable del medicamento optimizado para el TDAH determinada a partir del período inicial. Si inician el tratamiento antes del mediodía, los pacientes deben comenzar con la dosis de la mañana; si es por la tarde, la dosis de la noche.

Experimental: Dosis alta de SPN-810 (36 mg)

Oral

Droga: SPN-810 (36 mg)

Los sujetos fueron asignados al azar para recibir 18 mg de SPN-810 dos veces al día con alimentos, además de la dosis estable del medicamento optimizado para el TDAH determinada a partir del período inicial. Si inician el tratamiento antes del mediodía, los pacientes deben comenzar con la dosis de la mañana; si es por la tarde, la dosis de la noche.

Eficacia y seguridad de SPN-810 sobre la frecuencia de agresión impulsiva (IA) medida por el diario de agresión impulsiva

El criterio de valoración principal de eficacia fue el cambio porcentual (PCHT) en la frecuencia (puntuación no ponderada) de las conductas de IA cada 7 días en el período de tratamiento (titulación y mantenimiento) en relación con el período inicial calculado sobre el número de días sin datos del diario de IA no faltantes. . Luego, la PCHT se calculó como 100 x (T - B)/B, donde T y B son frecuencias de comportamiento de IA por 7 días durante el período de tratamiento (desde el día 2 hasta la visita 6, inclusive) y el período inicial (día ≤1), respectivamente. . La frecuencia de conductas de IA por 7 días se define como (SUM/DAY) x 7, donde SUMA es el total de las conductas de IA reportadas en el diario de IA del sujeto y DÍA es el número de días en los que no falta una puntuación de IA en el diario del sujeto IA durante el período de estudio especificado.

Efecto de SPN-810 sobre la agresión impulsiva medida por la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI-I) Calificada por el investigador

La Impresión Clínica Global - Escala de Mejora (CGI-I) es una evaluación de cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del paciente en relación con el estado inicial al comienzo del tratamiento.

El investigador evaluó el CGI-I en cada visita en una escala de 7 puntos con 1 = mucho mejor, 2 = mucho mejor, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, 7 = mucho peor

Efecto de SPN-810 sobre la agresión impulsiva medida por impresión clínica global: escala de gravedad (CGI-S)

La Impresión Clínica Global - Gravedad de la Enfermedad (CGI-S) es una calificación médica de un solo ítem de la evaluación del médico de la gravedad de las conductas de IA. El investigador evaluó la CGI-S en cada visita en una escala de 7 puntos con 1 = Normal, 2=Enfermo límite, 3=Levemente enfermo, 4=Moderadamente enfermo, 5=Marchadamente enfermo, 6=Gravemente enfermo y 7=Extremadamente enfermo. Los datos representan el cambio entre el valor inicial (Visita 3/Día 1) y tres puntos temporales: Visita 4 (Semana 1); Visita 5 (Semana 2) y Visita 6 (Semana 5).

Efecto de SPN-810 sobre la agresión impulsiva medida por el formulario para padres del cuestionario de salud infantil de 28 ítems (CHQ-PF28)

El CHQ-PF28 es una medida genérica corta del estado de salud y la calidad de vida relacionada con la salud. Los 28 ítems tienen 4, 5 o 6 opciones de respuesta, divididas en 8 escalas de múltiples ítems (funcionamiento físico, comportamiento general, salud mental, autoestima, percepciones de salud general, impacto de los padres: emocional, impacto de los padres: tiempo y familia). actividades) y 5 conceptos de un solo ítem (funcionamiento de roles: emocional/conductual, funcionamiento de roles: físico, dolor corporal, cohesión familiar y cambio en la salud). Además, las puntuaciones de las escalas individuales se agregarán para obtener 2 puntuaciones de componentes resumidos: las puntuaciones resumidas de funcionamiento físico y salud psicosocial. El rango de las subescalas y la escala general es de 0 a 100 (0 = peor estado de salud posible; 100 = mejor estado de salud posible).

Los datos representan el cambio desde el inicio (Visita 3) hasta un punto temporal, la Visita 6 (Semana 5).

Efecto de SPN-810 sobre la agresión impulsiva medida por el índice de estrés parental, cuarta edición, formato breve (PSI-4-SF)

El PSI-4-SF es una medida de autoinforme de estrés parental de 36 ítems. Tres subescalas Angustia de los padres (PD), Interacción disfuncional entre padres e hijos (P-CDI) y Niño difícil (DC) constan de 12 ítems cada una. Los padres eligen una de las 5 respuestas para cada elemento. Las 5 respuestas son: Totalmente de acuerdo (SA), De acuerdo (A), No estoy seguro (NS), En desacuerdo (D) y Totalmente en desacuerdo (SD) para indicar el grado de acuerdo con cada afirmación. La puntuación bruta de la subescala de PD oscila entre 12 y 60, la puntuación bruta de cada subescala de P-CDI y DC oscila entre 16 y 56. La puntuación bruta de estrés total es la suma de las tres subescalas (PD+P-CDI+ DC) con una puntuación mínima de 44 y una puntuación máxima de 172. Luego, la puntuación de estrés total se convierte en puntuación percentil. Los padres con un percentil 91 o superior experimentan niveles de estrés clínicamente significativos. Los datos representan el cambio medio en la puntuación percentil desde el inicio (visita 3) y un punto temporal, la visita 6 (semana 5).

Efecto de SPN-810 sobre la agresión impulsiva medida por la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI-I) Calificada por el cuidador

La escala CGI se desarrolló para proporcionar una evaluación breve e independiente de la visión del médico sobre el funcionamiento global de un sujeto antes y después de la administración de un medicamento del estudio. La escala también fue calificada por el Cuidador para evaluar la mejora de las conductas de IA.

. El cuidador evaluó el CGI-I en cada visita en una escala de 7 puntos con 1 = mucho mejor, 2 = mucho mejor, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, 7 = mucho peor

Efecto de SPN-810 sobre la agresión impulsiva medida por la escala de calificación de Swanson, Nolan, Pelham: escala de calificación revisada (SNAP-IV)

La escala de calificación revisada de Swanson, Nolan y Pelham (SNAP-IV) incluye 18 síntomas de TDAH y 8 síntomas del trastorno oposicionista desafiante (ODD). Los síntomas se puntúan en una escala de 4 puntos, nada=0, poco=1, bastante=2, mucho=3. Las calificaciones de la escala SNAP-IV se agrupan en las siguientes 4 subescalas: TDAH Falta de atención (ítems 1-9), TDAH Hiperactividad/Impulsividad (ítems 10-18), ODD (ítems 19-26) y TDAH- combinados (las dos primeras escalas combinadas, ítems 1-18). Cada puntaje de subescala observado es la calificación promedio de los puntajes de los ítems para la subescala donde los puntajes varían de 0 a 3; cuanto mayor es la puntuación, peor es el resultado.

Los datos representan el cambio de las puntuaciones observadas entre el inicio (Visita 3) y el final del estudio, Visita 6 (Semana 5).

Efecto de SPN-810 sobre la agresión impulsiva medida por el porcentaje de respondedores

Un Respondedor se definió como un sujeto con al menos una reducción del 30% o del 50% en la frecuencia de conductas de IA cada 7 días en el período de Tratamiento (titulación y mantenimiento) en relación con el período de referencia según el Diario de IA.

Los datos representan el porcentaje de sujetos con una reducción del 30 % y del 50 % en las conductas de IA desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.