Estudio de seguridad y eficacia a largo plazo de tanezumab en sujetos adultos japoneses con dolor lumbar crónico (TANGO)

Criterios de inclusión:

• Duración del dolor lumbar crónico durante ≥3 meses y tratamiento con agentes para el dolor lumbar durante ≥3 meses.
• La ubicación primaria del dolor lumbar debe estar entre la vértebra torácica 12 y los pliegues glúteos inferiores, con o sin radiación en la parte posterior del muslo, clasificada como Categoría 1 o 2 según la clasificación de Quebec Task Force in Spinal Disorders.
• Los sujetos deben experimentar algunos beneficios de su régimen de dosis estable actual de tratamiento con AINE oral (celecoxib, loxoprofeno o meloxicam) como se describe en el protocolo, tolerar su régimen de AINE, tomar este medicamento regularmente durante el período de 30 días anterior a la visita de selección. y debe haber tenido alguna mejoría en el dolor lumbar, pero aún requiere alivio adicional del dolor en la selección.
• Los sujetos deben mantener un régimen de dosis de AINE especificado en el protocolo y estabilizado durante al menos las últimas 2 o 3 semanas del período de selección.
• Puntuación de intensidad del dolor lumbar (LBPI) de ≥5 en la selección.
• Los sujetos deben estar dispuestos a suspender todos los analgésicos para el dolor lumbar crónico, excepto los medicamentos de rescate y los productos en investigación, y no utilizar analgésicos prohibidos durante la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y en riesgo de embarazo deben aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que exceden los límites de IMC definidos por el protocolo.

• Diagnóstico de osteoartritis de rodilla o cadera según lo definido por los criterios clínicos y radiográficos combinados de ACR.

  • Los sujetos que tengan evidencia radiográfica de grado de Kellgren Lawrence > o = 2 de cadera o evidencia radiográfica de grado > o = 3 de osteoartritis de rodilla serán excluidos.
  • Se permitirán los sujetos que tengan evidencia radiográfica de osteoartritis de rodilla de grado Kellgren Lawrence < o = 2 pero que no cumplan con los criterios ACR y no tengan dolor asociado con la osteoartritis de rodilla.
• Sujetos con síntomas y hallazgos radiológicos compatibles con osteoartritis en el hombro.
• Antecedentes de radiculopatía lumbosacra en los últimos 2 años, antecedentes de estenosis espinal asociada con deterioro neurológico o antecedentes de claudicación neurogénica.
• Dolor de espalda debido a un trauma importante reciente dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Intervención quirúrgica durante los últimos 6 meses para el tratamiento del dolor lumbar.
• Procedimiento quirúrgico planificado durante la duración del estudio.
• Antecedentes o evidencia radiográfica de otras enfermedades que podrían confundir las evaluaciones de eficacia o seguridad (p. ej., artritis reumatoide).
• Antecedentes o evidencia radiográfica de condiciones ortopédicas que pueden aumentar el riesgo o confundir la evaluación de las condiciones de seguridad de las articulaciones durante el estudio.
• Antecedentes de osteonecrosis o fractura osteoporótica.
• Antecedentes de traumatismo significativo o cirugía en una rodilla, cadera u hombro en el año anterior.
• Signos o síntomas del síndrome del túnel carpiano en el año anterior a la selección.
• Considerados no aptos para la cirugía según el sistema de clasificación física de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos para la clasificación de la cirugía, o sujetos que no estarían dispuestos a someterse a una cirugía de reemplazo articular si fuera necesario.
• Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a celecoxib/acetaminofén o a alguno de sus excipientes o existencia de una condición médica o uso de medicación concomitante para la cual esté contraindicado el uso de celecoxib/acetaminofén.
• Uso de medicamentos prohibidos o tratamientos no farmacológicos prohibidos sin el período de lavado adecuado (si corresponde) antes de la Selección o IPAP.
• Antecedentes de abuso conocido de alcohol, analgésicos o narcóticos en los 2 años anteriores a la selección.
• Presencia de drogas de abuso o drogas ilegales en el tamizaje toxicológico de orina obtenido en el Screening.
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a un anticuerpo monoclonal terapéutico o de diagnóstico o a una proteína de fusión de IgG.
• Signos y síntomas de enfermedad cardiaca clínicamente significativa.
• Hipertensión mal controlada como se define en el protocolo o tomando un antihipertensivo que no ha sido estable durante al menos 1 mes antes de la Selección.
• Evidencia de hipotensión ortostática definida por el protocolo en la selección.
• Puntuación descalificante en el cuestionario de la Encuesta de Síntomas Autonómicos en la Selección.
• Diagnóstico de un ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la Selección, diagnóstico de accidente cerebrovascular con déficits residuales que impedirían la realización de las actividades requeridas del estudio.
• Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el cáncer cutáneo de células basales o de células escamosas resuelto mediante escisión.
• Se espera que se someta a un procedimiento terapéutico o que use cualquier analgésico distinto de los especificados en el protocolo durante los períodos de pretratamiento y tratamiento que probablemente confunda la evaluación de la eficacia o seguridad analgésica.
• Exposición previa a NGF exógeno o a un anticuerpo anti-NGF.
• Detección de valores de AST, ALT, creatinina sérica o HbA1c que excedan los límites definidos por el protocolo.
• Pruebas positivas de Hepatitis B, Hepatitis C o VIH en la evaluación indicativa de infección actual.
• Antecedentes, diagnóstico o signos y síntomas de enfermedad neurológica clínicamente significativa o trastorno psiquiátrico clínicamente significativo.
• Sujetos embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden seguir los requisitos anticonceptivos requeridos por el protocolo.
• Participación en otros estudios de fármacos en investigación dentro de los límites de tiempo definidos por el protocolo.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.