Studio sulla sicurezza e l'efficacia a lungo termine del Tanezumab in soggetti adulti giapponesi con lombalgia cronica (TANGO)

Criterio di inclusione:

• Durata della lombalgia cronica per ≥3 mesi e trattamento con agenti per la lombalgia per ≥3 mesi.
• La posizione primaria della lombalgia deve essere tra la 12a vertebra toracica e le pieghe glutee inferiori, con o senza irradiazione nella parte posteriore della coscia, classificata come Categoria 1 o 2 secondo la classificazione della Quebec Task Force in Spinal Disorders.
• I soggetti devono sperimentare alcuni benefici dal loro attuale regime di dosaggio stabile del trattamento con FANS per via orale (celecoxib, loxoprofene o meloxicam) come descritto nel protocollo, tollerare il loro regime di FANS, assumere questo farmaco regolarmente durante il periodo di 30 giorni prima della visita di screening e deve aver avuto qualche miglioramento nella lombalgia, ma richiede ancora un ulteriore sollievo dal dolore durante lo screening.
• I soggetti devono mantenere un regime di dosaggio FANS stabilizzato e specificato dal protocollo per almeno le ultime 2 o 3 settimane del periodo di screening.
• Punteggio di intensità del dolore lombare (LBPI) ≥5 allo screening.
• I soggetti devono essere disposti a interrompere tutti i farmaci antidolorifici per la lombalgia cronica ad eccezione dei farmaci di salvataggio e del prodotto sperimentale e non utilizzare farmaci antidolorifici proibiti per tutta la durata dello studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di rispettare i requisiti contraccettivi specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che superano i limiti di BMI definiti dal protocollo.

• Diagnosi di osteoartrite del ginocchio o dell'anca come definito dai criteri clinici e radiografici combinati ACR.

  • Saranno esclusi i soggetti con evidenza radiografica di grado Kellgren Lawrence > o = 2 di anca o evidenza radiografica di grado > o = 3 di artrosi del ginocchio.
  • Saranno ammessi i soggetti con evidenza radiografica di grado Kellgren Lawrence < o = 2 di artrosi del ginocchio ma che non soddisfano i criteri ACR e non hanno dolore associato all'artrosi del ginocchio.
• Soggetti con sintomi e riscontri radiologici coerenti con l'artrosi della spalla.
• Storia di radicolopatia lombosacrale negli ultimi 2 anni, storia di stenosi spinale associata a compromissione neurologica o storia di claudicatio neurogena.
• Dolore alla schiena dovuto a recente trauma maggiore entro 6 mesi prima dello screening.
• Intervento chirurgico negli ultimi 6 mesi per il trattamento della lombalgia.
• Procedura chirurgica pianificata durante la durata dello studio.
• Anamnesi o evidenza radiografica di altre malattie che potrebbero confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza (ad es. artrite reumatoide).
• Anamnesi o evidenza radiografica di condizioni ortopediche che possono aumentare il rischio o confondere la valutazione delle condizioni di sicurezza delle articolazioni durante lo studio.
• Storia di osteonecrosi o frattura osteoporotica.
• Storia di trauma significativo o intervento chirurgico a ginocchio, anca o spalla nell'anno precedente.
• Segni o sintomi della sindrome del tunnel carpale nell'anno precedente lo screening.
• Considerato non idoneo all'intervento chirurgico in base al sistema di classificazione fisica dell'American Society of Anesthesiologists per la classificazione chirurgica, o soggetti che non sarebbero disposti a sottoporsi a intervento chirurgico di sostituzione articolare se necessario.
• Storia di intolleranza o ipersensibilità a celecoxib/paracetamolo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o esistenza di una condizione medica o uso di farmaci concomitanti per i quali l'uso di celecoxib/acetaminofene è controindicato.
• Uso di farmaci proibiti o trattamenti non farmacologici proibiti senza il periodo di sospensione appropriato (se applicabile) prima dello screening o dell'IPAP.
• Storia di abuso noto di alcol, analgesici o narcotici entro 2 anni dallo screening.
• Presenza di droghe d'abuso o droghe illegali nello screening tossicologico delle urine ottenuto allo Screening.
• Anamnesi di reazione allergica o anafilattica a un anticorpo monoclonale terapeutico o diagnostico o a una proteina di fusione IgG.
• Segni e sintomi di malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Ipertensione scarsamente controllata come definita nel protocollo o assunzione di un antipertensivo che non è stato stabile per almeno 1 mese prima dello screening.
• Evidenza di ipotensione ortostatica definita dal protocollo allo screening.
• Punteggio squalificante sul questionario del sondaggio sui sintomi autonomici allo screening.
• Diagnosi di attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti lo Screening, diagnosi di ictus con deficit residui tali da precludere il completamento delle attività di studio richieste.
• - Storia di cancro nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose risolto mediante escissione.
• Si prevede di sottoporsi a una procedura terapeutica o di utilizzare qualsiasi analgesico diverso da quelli specificati nel protocollo durante i periodi di pretrattamento e trattamento che potrebbe confondere la valutazione dell'efficacia o della sicurezza analgesica.
• Precedente esposizione a NGF esogeno o ad un anticorpo anti-NGF.
• Screening di valori di AST, ALT, creatinina sierica o HbA1c che superano i limiti definiti dal protocollo.
• Test positivi per epatite B, epatite C o HIV allo screening indicativo di infezione in corso.
• Anamnesi, diagnosi o segni e sintomi di malattia neurologica clinicamente significativa o disturbo psichiatrico clinicamente significativo.
• Soggetti in gravidanza, allattamento o donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di seguire i requisiti contraccettivi richiesti dal protocollo.
• Partecipazione ad altri studi sui farmaci sperimentali entro i limiti di tempo definiti dal protocollo.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto per l'ingresso in questo studio.