Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta inmunitaria en adultos alérgicos al maní después de recibir la administración intradérmica o intramuscular de ASP0892 (ARA-LAMP-vax), una vacuna monovalente multivalente de maní (Ara h1, h2, h3) con proteína de membrana asociada a lisosomas y plásmido de ADN

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y 32 en la selección.
• El sujeto tiene una alergia al maní diagnosticada por un médico o antecedentes de alergia al maní. Se inscribirán sujetos con antecedentes de anafilaxia no grave (Grado ≤ 3) a los cacahuetes (incluidas sibilancias leves o disnea sin hipoxia).
• El sujeto tiene una IgE anti-Ara h2 medida por ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• El sujeto tiene un SPT positivo al maní con un cambio en el diámetro de la roncha ≥ 3 mm en comparación con un control negativo.
• El sujeto tiene una provocación alimentaria doble ciego controlada con placebo (DBPCFC) con maní positiva en la visita de selección 2 con una dosis desencadenante ≤ 300 mg de proteína de maní (≤ 444 mg de dosis reactiva acumulada [CRD]).

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o estéril quirúrgicamente documentada.
  • O, si está en edad fértil: Aceptar no quedar embarazada durante el estudio; y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (en orina) en la selección y en el día 1 (antes de la dosis); y, si es heterosexualmente activo, aceptar usar consistentemente 2 formas de control de la natalidad altamente efectivas (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en dos formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) desde el momento de la selección y continuar durante todo el período de estudio, y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene anafilaxia grave a los cacahuetes (Grados 4 o 5, incluida la disnea asociada con hipoxia, cianosis, hipotensión o compromiso neurológico) según la Clasificación de anafilaxia inducida por alimentos según la gravedad de los síntomas clínicos basada en síntomas clínicos históricos.
• El sujeto desarrolla una reacción de Grado 4 o 5 durante el DBPCFC.
• Sujeto que haya recibido o planee recibir la administración de cualquier vacuna (que no sea la vacuna inyectable contra la influenza) dentro de los 28 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio o en cualquier momento durante el estudio.
• Sujeto que recibió cualquier inmunoterapia específica para la alergia (p. ej., inmunoterapia epicutánea [EPIT], inmunoterapia sublingual [SLIT], inmunoterapia subcutánea [SCIT] e inmunoterapia oral [OIT]) durante los últimos 12 meses, actualmente, o planea recibir durante los curso del estudio.

• Sujeto que ha usado los siguientes medicamentos antes de la dosificación de la vacuna del estudio:

  • Dentro de los 2 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio: esteroide sistémico (o inhalado), inhibidor de aislamiento de mediador químico, inhibidor de citocinas Th2, inhibidor de la síntesis de tromboxano A2, antagonista del receptor de tromboxano A2, bloqueador β, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y/o angiotensina -bloqueadores de receptores
  • Dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio: Productos biológicos y/o inmunomoduladores (incluidos anticuerpos anti-TNFα y anticuerpos monoclonales anti-IgE)
• Sujeto que tiene antecedentes de reacciones alérgicas como shock anafiláctico, angioedema con constricción de las vías respiratorias o hipotensión causada por alimentos que no sean maní y/o productos médicos (incluidas las vacunas) en el pasado.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o antes de la dosificación de la vacuna del estudio el día 1 están fuera de los límites normales y se consideran clínicamente significativos.
• Sujeto con anticuerpos anti-LAMP-1 por encima del punto de corte para el ensayo de Nivel 1 y que se confirma como positivo en el ensayo de Nivel 2 en la visita de Selección 1 (línea de base).
• Sujeto que tuvo resultados positivos en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sujeto que tiene trastornos inmunológicos (incluyendo enfermedades autoinmunes) y/o enfermedades que requieren medicamentos inmunosupresores.
• Sujeto que fue diagnosticado con inmunodeficiencia en el pasado.
• Sujeto que tiene hipertensión no controlada.
• Sujeto que tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular, arritmias, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad gastrointestinal eosinofílica activa o cualquier otra afección médica o quirúrgica que ponga al sujeto en mayor riesgo para participar en el estudio.
• Sujeto que tenga una complicación o antecedentes médicos de enfermedad respiratoria que requiera tratamiento médico.
• Sujeto que tiene una complicación o antecedentes médicos de tumor maligno.
• Sujeto que tiene condiciones mentales como esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor, o un sujeto que ha recibido medicamentos para el tratamiento de la demencia.
• Sujeto que tiene dermatitis atópica o eccema generalizado grave o mal controlado.

• Sujeto que no puede suspender los antihistamínicos dentro de los 7 días o 5 vidas medias (la duración que sea más larga) de la siguiente manera:

  • antes de la dosificación hasta 7 días después de la última dosis de la vacuna del estudio
  • antes de las pruebas de punción cutánea y los procedimientos de desafío alimentario oral
• Sujeto que tiene asma que no sea asma intermitente leve (directrices del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre [NHLBI]) y tiene un valor de FEV1 < 80 % y/o requiere tratamiento crónico de mantenimiento (es decir, corticosteroides inhalados).
• Sujeto que ya recibió la vacunación de LAMP-vax como ASP0892.
• Sujeto que haya recibido terapia en investigación dentro de los 35 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Sujeto que sea empleado del Grupo Astellas o proveedores involucrados en el estudio.
• Sujeto que tiene cualquier condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.