Um estudo para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a resposta imunológica em adultos alérgicos ao amendoim após receberem administração intradérmica ou intramuscular de ASP0892 (ARA-LAMP-vax), uma única vacina multivalente de amendoim (Ara h1, h2, h3) lisossomal associada à proteína da membrana DNA plasmídeo

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e 32 na triagem.
• O indivíduo tem alergia a amendoim diagnosticada por médico ou histórico de alergia a amendoim. Indivíduos com histórico de anafilaxia não grave (Grau ≤ 3) a amendoim (incluindo sibilância leve ou dispneia sem hipóxia) serão inscritos.
• O sujeito tem um IgE anti-Ara h2 medido por ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• O indivíduo tem um SPT positivo para amendoim com uma alteração no diâmetro da pápula ≥ 3 mm em comparação com um controle negativo.
• O indivíduo tem um desafio alimentar duplo-cego controlado por placebo (DBPCFC) positivo na visita da Tela 2 com uma dose indutora ≤ 300 mg de proteína de amendoim (≤ 444 mg de dose reativa cumulativa [CRD]).

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem ou documentada como estéril cirurgicamente.
  • Ou, se tiver potencial para engravidar: Concorde em não engravidar durante o estudo; e ter um resultado negativo no teste de gravidez (urina) na triagem e no dia 1 (pré-dose); e, se heterossexualmente ativo, concordar em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes (pelo menos um dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e cônjuges/parceiros do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em duas formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem anafilaxia grave ao amendoim (graus 4 ou 5, incluindo dispneia associada a hipóxia, cianose, hipotensão ou comprometimento neurológico) de acordo com a classificação de anafilaxia induzida por alimentos de acordo com a gravidade dos sintomas clínicos com base nos sintomas clínicos históricos.
• O sujeito desenvolve uma reação de Grau 4 ou 5 durante o DBPCFC.
• Sujeito que recebeu ou está planejando receber a administração de qualquer vacina (exceto vacina injetável contra influenza) dentro de 28 dias antes da administração da vacina do estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
• Sujeito que recebeu qualquer imunoterapia específica para alergia (por exemplo, imunoterapia epicutânea [EPIT], imunoterapia sublingual [SLIT], imunoterapia subcutânea [SCIT] e imunoterapia oral [OIT]) durante os últimos 12 meses, atualmente, ou planeja receber durante o decorrer do estudo.

• Sujeito que usou o(s) seguinte(s) medicamento(s) antes da dosagem da vacina do estudo:

  • Dentro de 2 meses antes da administração da vacina do estudo: esteroide sistêmico (ou inalatório), inibidor de isolamento de mediador químico, inibidor de citocina Th2, inibidor da síntese de tromboxano A2, antagonista do receptor de tromboxano A2, β-bloqueador, inibidores da enzima conversora de angiotensina e/ou angiotensina -bloqueadores de receptores
  • Dentro de 3 meses antes da administração da vacina do estudo: Biológicos e/ou moduladores imunológicos (incluindo anticorpo anti-TNFα e anticorpo monoclonal anti-IgE)
• Sujeito com histórico de reações alérgicas, como choque anafilático, angioedema com constrição das vias aéreas ou hipotensão causada por alimentos que não sejam amendoim e/ou produtos médicos (incluindo vacina) no passado.
• Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na triagem ou antes da dosagem da vacina do estudo no dia 1 estão fora dos limites normais e considerados clinicamente significativos.
• Sujeito com anticorpos anti-LAMP-1 acima do ponto de corte para o ensaio Tier 1 e que é confirmado como positivo no ensaio Tier 2 na visita de Screen 1 (linha de base).
• Indivíduo que teve resultados de teste positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sujeito que tem distúrbios imunológicos (incluindo doença autoimune) e/ou doenças que requerem drogas imunossupressoras.
• Sujeito que foi diagnosticado com imunodeficiência no passado.
• Sujeito que tem hipertensão descontrolada.
• Indivíduo com histórico de doença cardiovascular, arritmias, doença pulmonar crônica, doença gastrointestinal eosinofílica ativa ou qualquer outra condição médica ou cirúrgica que coloque o indivíduo em risco aumentado de participação no estudo.
• Sujeito que tem uma complicação ou histórico médico de doença respiratória que requer tratamento médico.
• Sujeito que tem uma complicação ou histórico médico de tumor maligno.
• Sujeito que tem condições mentais, como esquizofrenia, transtorno bipolar e transtorno depressivo maior, ou um sujeito que recebeu medicamento(s) para o tratamento de demência.
• Sujeito com dermatite atópica grave ou mal controlada ou eczema generalizado.

• Sujeito incapaz de descontinuar os anti-histamínicos em 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da seguinte forma:

  • antes da dosagem até 7 dias após a última dose da vacina do estudo
  • antes de testes cutâneos e procedimentos de provocação alimentar oral
• Indivíduo que tem asma diferente da asma intermitente leve (diretrizes do National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI]) e tem um valor de VEF1 < 80% e/ou requer tratamento crônico de manutenção (isto é, corticosteroides inalados).
• Sujeito que já recebeu vacinação de LAMP-vax como ASP0892.
• Sujeito que recebeu terapia experimental em 35 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• Indivíduo que é funcionário do Grupo Astellas ou fornecedores envolvidos no estudo.
• Sujeito que tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.