Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммунного ответа у взрослых с аллергией на арахис после внутрикожного или внутримышечного введения ASP0892 (ARA-LAMP-vax), одиночной поливалентной арахисовой (Ara h1, h2, h3) плазмидной ДНК-вакцины, ассоциированной с мембранным белком лизосом

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и 32 при скрининге.
• Субъект имеет диагностированную врачом аллергию на арахис или аллергию на арахис в анамнезе. В исследование будут включены субъекты с нетяжелой анафилаксией (степень ≤ 3) в анамнезе (включая легкое свистящее дыхание или одышку без гипоксии).
• Субъект имеет анти-Ara h2 IgE, измеренный с помощью ImmunoCAP > 0,35 кЕд/л.
• У субъекта положительная КПТ на арахис с изменением диаметра волдыря на ≥ 3 мм по сравнению с отрицательным контролем.
• Субъект имеет положительную двойную слепую плацебо-контролируемую пищевую пробу с арахисом (DBPCFC) при посещении скрининга 2 с вызывающей дозой ≤ 300 мг белка арахиса (≤ 444 мг кумулятивной реактивной дозы [CRD]).

• Субъект женского пола должен либо:

  • Быть недетородным: в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или подтверждено хирургической стерильностью.
  • Или, если детородный потенциал: согласиться не забеременеть во время исследования; и иметь отрицательный результат теста на беременность (моча) при скрининге и в 1-й день (до введения дозы); и, в случае гетеросексуальной активности, согласиться последовательно использовать 2 формы высокоэффективного контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода исследования.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и супруга/партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования, и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• У субъекта тяжелая анафилаксия на арахис (степень 4 или 5, включая одышку, связанную с гипоксией, цианозом, гипотензией или неврологическим нарушением) в соответствии с классификацией пищевой анафилаксии в соответствии с тяжестью клинических симптомов, основанной на исторических клинических симптомах.
• У субъекта развивается реакция 4 или 5 степени во время DBPCFC.
• Субъект, который получил или планирует получить введение любой вакцины (кроме инъекционной вакцины против гриппа) в течение 28 дней до введения исследуемой вакцины или в любое время в ходе исследования.
• Субъект, который получал какую-либо специфическую иммунотерапию от аллергии (например, накожную иммунотерапию [EPIT], сублингвальную иммунотерапию [SLIT], подкожную иммунотерапию [SCIT] и пероральную иммунотерапию [OIT]) в течение последних 12 месяцев, в настоящее время или планирует получить в течение ход исследования.

• Субъект, который использовал следующие лекарственные средства до введения дозы исследуемой вакцины:

  • В течение 2 месяцев до введения исследуемой вакцины: системный (или ингаляционный) стероид, химический ингибитор выделения медиатора, ингибитор цитокина Th2, ингибитор синтеза тромбоксана A2, антагонист рецептора тромбоксана A2, β-блокатор, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или ангиотензин -блокаторы рецепторов
  • В течение 3 месяцев до введения исследуемой вакцины: биопрепараты и/или иммуномодуляторы (включая антитела к TNFα и моноклональные антитела к IgE)
• Субъект, у которого в прошлом были аллергические реакции, такие как анафилактический шок, ангионевротический отек со сужением дыхательных путей или гипотензия, вызванные пищей, отличной от арахиса и/или медицинских препаратов (включая вакцину).
• Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или перед введением исследуемой вакцины в 1-й день выходят за пределы нормы и считаются клинически значимыми.
• Субъект с антителами против LAMP-1 выше порогового значения для анализа уровня 1 и у которого подтвержден положительный результат анализа уровня 2 при посещении скрининга 1 (исходный уровень).
• Субъект, у которого были положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBs), антитело вируса гепатита С (HCV) или антиген/антитело вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект с иммунными нарушениями (включая аутоиммунное заболевание) и/или заболеваниями, требующими иммунодепрессивных препаратов.
• Субъект, у которого в прошлом был диагностирован иммунодефицит.
• Субъект с неконтролируемой гипертонией.
• Субъект, имеющий в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, аритмии, хронические заболевания легких, активное эозинофильное желудочно-кишечное заболевание или любые другие медицинские или хирургические состояния, которые подвергают субъекта повышенному риску участия в исследовании.
• Субъект, у которого есть осложнение или история болезни респираторного заболевания, требующего лечения.
• Субъект, у которого есть осложнения или в анамнезе злокачественная опухоль.
• Субъект с психическими расстройствами, такими как шизофрения, биполярное расстройство и большое депрессивное расстройство, или субъект, получивший лекарство(а) для лечения деменции.
• Субъект с тяжелым или плохо контролируемым дерматитом, атопической или генерализованной экземой.

• Субъект, который не может прекратить прием антигистаминных препаратов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, какая продолжительность больше) следующим образом:

  • до введения дозы в течение 7 дней после последней дозы исследуемой вакцины
  • перед кожными прик-тестами и процедурами пероральной пищевой провокации
• Субъект с астмой, отличной от легкой перемежающейся астмы (руководство Национального института сердца, легких и крови [NHLBI]), и имеет значение ОФВ1 <80% и/или нуждается в длительном поддерживающем лечении (например, ингаляционными кортикостероидами).
• Субъект, который уже получил вакцину LAMP-vax, такую ​​как ASP0892.
• Субъект, получивший исследуемую терапию в течение 35 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Субъект, который является сотрудником Astellas Group или поставщиков, участвующих в исследовании.
• Субъект, у которого есть какое-либо заболевание, делающее субъекта непригодным для участия в исследовании.