Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la risposta immunitaria negli adulti allergici alle arachidi dopo aver ricevuto la somministrazione intradermica o intramuscolare di ASP0892 (ARA-LAMP-vax), un singolo vaccino multivalente di arachidi (Ara h1, h2, h3) associato al plasmide del DNA della proteina di membrana associata ai lisosomi

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e 32 allo screening.
• Il soggetto ha un'allergia alle arachidi diagnosticata dal medico o una storia di allergia alle arachidi. Saranno arruolati soggetti con anamnesi di anafilassi non grave (grado ≤ 3) alle arachidi (inclusi lieve respiro sibilante o dispnea senza ipossia).
• Il soggetto ha una IgE anti-Ara h2 misurata mediante ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• Il soggetto ha un SPT positivo all'arachide con una variazione del diametro del pomfo ≥ 3 mm rispetto a un controllo negativo.
• Il soggetto presenta un test alimentare positivo con arachidi in doppio cieco controllato con placebo (DBPCFC) alla visita di Screen 2 con una dose stimolante ≤ 300 mg di proteine ​​di arachidi (≤ 444 mg di dose reattiva cumulativa [CRD]).

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere in età fertile: post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o sterilità chirurgica documentata.
  • Oppure, se potenzialmente fertile: accettare di non rimanere incinta durante lo studio; e avere un risultato negativo del test di gravidanza (urina) allo screening e al giorno 1 (pre-dose); e, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace (almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e il coniuge/partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da due forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una grave anafilassi per le arachidi (grado 4 o 5 inclusa dispnea associata a ipossia, cianosi, ipotensione o compromissione neurologica) secondo la classificazione dell'anafilassi indotta dal cibo in base alla gravità dei sintomi clinici basata su sintomi clinici storici.
• Il soggetto sviluppa una reazione di Grado 4 o 5 durante il DBPCFC.
• - Soggetto che ha ricevuto o sta pianificando di ricevere la somministrazione di qualsiasi vaccino (diverso dal vaccino influenzale iniettabile) entro 28 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Soggetto che ha ricevuto qualsiasi immunoterapia specifica per l'allergia (ad es. immunoterapia epicutanea [EPIT], immunoterapia sublinguale [SLIT], immunoterapia sottocutanea [SCIT] e immunoterapia orale [OIT]) negli ultimi 12 mesi, attualmente, o prevede di ricevere durante il corso dello studio.

• Soggetto che ha utilizzato i seguenti farmaci prima della somministrazione del vaccino in studio:

  • Entro 2 mesi prima della somministrazione del vaccino in studio: steroide sistemico (o inalato), inibitore chimico dell'isolamento del mediatore, inibitore della citochina Th2, inibitore della sintesi del trombossano A2, antagonista del recettore del trombossano A2, β-bloccante, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e/o angiotensina - bloccanti del recettore
  • Entro 3 mesi prima della somministrazione del vaccino in studio: farmaci biologici e/o immunomodulatori (compresi l'anticorpo anti-TNFα e l'anticorpo monoclonale anti-IgE)
• Soggetto che ha avuto in passato reazioni allergiche come shock anafilattico, angioedema con costrizione delle vie aeree o ipotensione causata da alimenti diversi dalle arachidi e/o prodotti medici (incluso il vaccino).
• I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo screening o prima della somministrazione del vaccino in studio il giorno 1 sono al di fuori dei limiti normali e considerati clinicamente significativi.
• Soggetto con anticorpi anti-LAMP-1 al di sopra del punto limite per il test di livello 1 e confermato positivo al test di livello 2 alla visita di screening 1 (basale).
• Soggetto che ha avuto risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetto che ha disturbi immunitari (incluse malattie autoimmuni) e/o malattie che richiedono farmaci immunosoppressori.
• Soggetto a cui è stata diagnosticata un'immunodeficienza in passato.
• Soggetto con ipertensione incontrollata.
• - Soggetto che ha una storia di malattie cardiovascolari, aritmie, malattie polmonari croniche, malattia gastrointestinale eosinofila attiva o qualsiasi altra condizione medica o chirurgica che pone il soggetto a maggior rischio di partecipazione allo studio.
• Soggetto che ha una complicazione o una storia medica di malattia respiratoria che richiede cure mediche.
• Soggetto che ha una complicazione o una storia medica di tumore maligno.
• Soggetto con condizioni mentali come schizofrenia, disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiore o soggetto che ha ricevuto farmaci per il trattamento della demenza.
• Soggetto con dermatite atopica o eczema generalizzato grave o scarsamente controllato.

• Soggetto che non è in grado di interrompere gli antistaminici entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia la durata più lunga) come segue:

  • prima della somministrazione fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del vaccino in studio
  • prima del test cutaneo e delle procedure di provocazione alimentare orale
• Soggetto con asma diverso dall'asma lieve intermittente (linee guida del National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI]) e con un valore di FEV1 <80% e/o che richiede un trattamento cronico di mantenimento (ad es. corticosteroidi per via inalatoria).
• Soggetto che ha già ricevuto la vaccinazione di LAMP-vax come ASP0892.
• - Soggetto che ha ricevuto una terapia sperimentale entro 35 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Soggetto che è un dipendente del Gruppo Astellas o fornitori coinvolti nello studio.
• Soggetto che presenta qualsiasi condizione che renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.