Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de andecaliximab combinado con nivolumab frente a nivolumab solo en adultos con adenocarcinoma de la unión gástrica o gastroesofágica irresecable o recidivante

17 de septiembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 2, abierto, aleatorizado para evaluar la eficacia y la seguridad de GS-5745 combinado con nivolumab frente a nivolumab solo en sujetos con adenocarcinoma de la unión gástrica o gastroesofágica irresecable o recurrente

El objetivo principal de este estudio es evaluar y comparar la eficacia de andecaliximab (GS-5745) en combinación con nivolumab versus nivolumab solo en adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) recurrente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

144

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
      • Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4818
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
  • Bélgica
    • Hainaut
      • La Louvière, Hainaut, Bélgica, 7100
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
  • España
      • Barcelona, España, 08003
      • Barcelona, España, 08035
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España, 28222
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
  • Francia
    • Finistère
      • Brest, Finistère, Francia, 29609
    • Marne
      • Reims, Marne, Francia, 51092
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94805
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1097
      • Debrecen, Hungría, 4032
  • Italia
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italia, 47014
    • Ligura
      • Genova, Ligura, Italia, 16128
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 60-693
      • Warszawa, Polonia, 02-781
    • Podkarpackie
      • Brzozow, Podkarpackie, Polonia, 36-200
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
      • Edgbaston, Reino Unido, B15 2PR
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Adenocarcinoma de estómago o UGE inoperable localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente que ha progresado en al menos 1 terapia sistémica previa o línea de tratamiento para enfermedad no resecable/metastásica
  • Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1
  • Enfermedad medible según Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  • Sitios tumorales a los que se puede acceder para repetir las biopsias
  • Tejido tumoral de archivo, preferiblemente obtenido de la biopsia disponible más reciente; debe haber tejido adecuado para una prueba de Cochran-Mantel Haenszel (CMH) estratificada por la prueba de estratificación del ligando 1 de muerte programada (PD-L1), según lo evaluado por el patólogo central
  • Las personas que no reciben medicación anticoagulante deben tener un índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Datos de laboratorio de referencia requeridos como se describe en el protocolo

Criterios clave de exclusión:

  • Individuos que han recibido solo terapia neoadyuvante o adyuvante para el adenocarcinoma gástrico
  • Radioterapia dentro de los 28 días de la aleatorización
  • Enfermedad intercurrente no controlada como se indica en el protocolo
  • Antecedentes de una neoplasia maligna concurrente o secundaria, excepto las descritas en el protocolo.
  • Cirugía mayor, dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección aguda o crónica activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Tratamiento diario crónico con corticosteroides orales (dosis de > 10 mg/día de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
  • Metástasis del sistema nervioso central conocidas o sospechadas
  • Infarto de miocardio documentado o enfermedad cardíaca inestable/no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
  • Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas graves que no se controlan o requieren antibióticos intravenosos
  • Presencia o antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
  • Enfermedad autoinmune conocida o sospechada activa con las excepciones indicadas en el protocolo.
  • Antecedentes de trasplante de médula ósea, células madre o alogénico de órganos

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Andecaliximab + Nivolumab
Andecaliximab 800 mg más nivolumab 3 mg/kg administrados cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento (hasta 34 semanas en el momento del análisis de eficacia primario; hasta 101 semanas en el momento del seguimiento de seguridad). hasta el análisis).
Droga: Andecaliximab
800 mg administrados por infusión IV
Otros nombres:
  • GS-5745
Droga: Nivolumab
3 mg/kg administrados por infusión IV
Comparador activo: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg administrado cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento (hasta 41 semanas en el momento del análisis de eficacia principal; hasta 97 semanas en el momento del análisis de seguimiento de seguridad).
Droga: Nivolumab
3 mg/kg administrados por infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 41 semanas
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) después de comenzar con el fármaco del estudio pero antes de comenzar cualquier nueva quimioterapia o radioterapia según lo evaluado por el investigador de acuerdo con los Criterios de respuesta en tumores sólidos ( RECIST) versión 1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y la desaparición de todas las lesiones no diana y la normalización del nivel de marcador tumoral. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Hasta 41 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Andecaliximab + Nivolumab mediana de tiempo de seguimiento: 7,0 meses; Mediana de tiempo de seguimiento de nivolumab: 7,1 meses
La SLP se definió como el intervalo en meses desde la fecha de la aleatorización hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La primera enfermedad progresiva definitiva (EP) se definió como la primera radioterapia, la primera DP clínica y la primera DP confirmada por imágenes, lo que ocurriera primero. Los participantes sin EP o muerte y los participantes con EP después de comenzar una nueva terapia contra el cáncer se censuran en la última fecha de evaluación del tumor.
Andecaliximab + Nivolumab mediana de tiempo de seguimiento: 7,0 meses; Mediana de tiempo de seguimiento de nivolumab: 7,1 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Andecaliximab + Nivolumab mediana de tiempo de seguimiento: 7,0 meses; Mediana de tiempo de seguimiento de nivolumab: 7,0 meses
La OS se definió como el intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sobrevivientes son censurados en la última fecha conocida con vida.
Andecaliximab + Nivolumab mediana de tiempo de seguimiento: 7,0 meses; Mediana de tiempo de seguimiento de nivolumab: 7,0 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Andecaliximab + Nivolumab mediana de tiempo de seguimiento: 7,0 meses; Mediana de tiempo de seguimiento de nivolumab: 7,1 meses
DOR se definió como el intervalo desde la fecha en que se logró la primera respuesta (respuesta completa o parcial) hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Andecaliximab + Nivolumab mediana de tiempo de seguimiento: 7,0 meses; Mediana de tiempo de seguimiento de nivolumab: 7,1 meses
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Andecaliximab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 30 días; Nivolumab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 5 meses
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un estudio clínico a los participantes a los que se les administró un medicamento, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Los TEAE son eventos que se definen como EA con fechas de inicio en o después de la primera dosis de andecaliximab/nivolumab y hasta 30 días después de la suspensión permanente de andecaliximab o 5 meses después de la suspensión permanente de nivolumab, o que llevaron a la suspensión prematura de andecaliximab o nivolumab.
Andecaliximab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 30 días; Nivolumab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 5 meses
Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Andecaliximab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 30 días; Nivolumab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 5 meses
Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento (química, hematología, coagulación y análisis de orina) se calificaron según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.03, donde: 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = Potencialmente amenazante para la vida. Las anormalidades de laboratorio emergentes del tratamiento se definen como valores que aumentan al menos 1 grado de toxicidad desde el valor inicial en cualquier punto de tiempo posterior al inicio, hasta la fecha de la última dosis de andecaliximab más 30 días o nivolumab más 5 meses inclusive. Si falta el valor de laboratorio de referencia relevante, cualquier anormalidad de al menos Grado 1 observada dentro del período de tiempo especificado anteriormente se considerará emergente del tratamiento. Se informa el porcentaje de participantes con cualquier anormalidad de laboratorio de grado 1 o superior posterior al inicio.
Andecaliximab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 30 días; Nivolumab: Fecha de la primera dosis hasta la última dosis (máximo: 101 semanas) + 5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

8 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

23 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-296-2013
  • 2016-001402-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir