Исследование по оценке эффективности и безопасности андекаликсимаба в комбинации с ниволумабом по сравнению с монотерапией ниволумабом у взрослых с неоперабельной или рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода
17 сентября 2020 г. обновлено: Gilead Sciences
Открытое рандомизированное исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности GS-5745 в сочетании с ниволумабом по сравнению с монотерапией ниволумабом у субъектов с неоперабельной или рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода
Основная цель этого исследования — оценить и сравнить эффективность андекаликсимаба (GS-5745) в комбинации с ниволумабом по сравнению с монотерапией ниволумабом у взрослых с рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
144
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Австралия, 2640
-
Wahroonga, New South Wales, Австралия, 2076
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Австралия, 4818
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
-
-
-
-
Hainaut
-
La Louvière, Hainaut, Бельгия, 7100
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Бельгия, 3000
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1097
-
Debrecen, Венгрия, 4032
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
-
Barcelona, Испания, 08035
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
-
-
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Италия, 47014
-
-
Ligura
-
Genova, Ligura, Италия, 16128
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Италия, 56126
-
-
-
-
-
Poznań, Польша, 60-693
-
Warszawa, Польша, 02-781
-
-
Podkarpackie
-
Brzozow, Podkarpackie, Польша, 36-200
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
-
Edgbaston, Соединенное Королевство, B15 2PR
-
London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
-
-
-
-
Finistère
-
Brest, Finistère, Франция, 29609
-
-
Marne
-
Reims, Marne, Франция, 51092
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94805
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или ГЭП, которая прогрессировала по крайней мере после 1 предшествующей системной терапии или линии лечения нерезектабельного/метастатического рака
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
- Места опухоли, к которым можно получить доступ для повторной биопсии
- Архивная опухолевая ткань, предпочтительно полученная из самой последней доступной биопсии; должно быть достаточное количество ткани для теста Cochran-Mantel Haenszel (CMH), стратифицированного тестом стратификации лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), по оценке центрального патологоанатома
- Лица, не получающие антикоагулянты, должны иметь международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированный частичный тромбопластин (АЧТВ) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
- Требуемые базовые лабораторные данные, как указано в протоколе
Ключевые критерии исключения:
- Лица, которые получали только неоадъювантную или адъювантную терапию аденокарциномы желудка
- Лучевая терапия в течение 28 дней после рандомизации
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, как указано в протоколе
- Наличие в анамнезе сопутствующего или вторичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, указанных в протоколе.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известная острая или хроническая активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
- Длительное ежедневное лечение пероральными кортикостероидами (доза > 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации
- Известные или подозреваемые метастазы в ЦНС
- Документально подтвержденный инфаркт миокарда или нестабильное/неконтролируемое заболевание сердца в течение 6 месяцев после рандомизации
- Серьезная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, которая не контролируется или требует внутривенного введения антибиотиков.
- Пневмонит или интерстициальное заболевание легких в настоящее время или в анамнезе
- Активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание с исключениями, указанными в протоколе.
- Пересадка костного мозга, стволовых клеток или аллогенных органов в анамнезе
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб + Ниволумаб
Андекаликсимаб 800 мг плюс ниволумаб 3 мг/кг вводят каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия (до 34 недель на момент первичного анализа эффективности; до 101 недели на момент последующего наблюдения за безопасностью). вверх по анализу).
|
800 мг вводят через внутривенную инфузию
Другие имена:
3 мг/кг вводят через внутривенное вливание
|
|
Активный компаратор: Ниволумаб
Ниволумаб 3 мг/кг вводят каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия (до 41 недели на момент первичного анализа эффективности; до 97 недель на момент последующего анализа безопасности).
|
3 мг/кг вводят через внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 41 недели
|
ЧОО определяли как процент участников с подтвержденным общим лучшим ответом полного ответа (ПО) или частичным ответом (ЧО) после начала приема исследуемого препарата, но до начала какой-либо новой химиотерапии или лучевой терапии по оценке исследователя в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях ( РЕЦИСТ) версии 1.1.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и исчезновение всех нецелевых поражений и нормализацию уровня онкомаркера.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
До 41 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Среднее время наблюдения андекаликсимаб + ниволумаб: 7,0 месяцев; Среднее время наблюдения за ниволумабом: 7,1 месяца.
|
ВБП определяли как интервал в месяцах от даты рандомизации до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
Первое окончательное прогрессирующее заболевание (БП) определяли как первую лучевую терапию, первую клиническую БП и первую подтвержденную визуализацией БП, в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники без PD или смерти и участники с PD после начала новой противораковой терапии цензурируются на дату последней оценки опухоли.
|
Среднее время наблюдения андекаликсимаб + ниволумаб: 7,0 месяцев; Среднее время наблюдения за ниволумабом: 7,1 месяца.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Среднее время наблюдения андекаликсимаб + ниволумаб: 7,0 месяцев; Среднее время наблюдения за приемом ниволумаба: 7,0 мес.
|
ОВ определяли как интервал от даты рандомизации до смерти от любой причины.
Выжившие участники подвергаются цензуре на последнюю дату, известную как живые.
|
Среднее время наблюдения андекаликсимаб + ниволумаб: 7,0 месяцев; Среднее время наблюдения за приемом ниволумаба: 7,0 мес.
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Среднее время наблюдения андекаликсимаб + ниволумаб: 7,0 месяцев; Среднее время наблюдения за ниволумабом: 7,1 месяца.
|
DOR определяли как интервал от даты достижения первого ответа (полного или частичного ответа) до даты первого документального подтверждения окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, которая произошла раньше.
|
Среднее время наблюдения андекаликсимаб + ниволумаб: 7,0 месяцев; Среднее время наблюдения за ниволумабом: 7,1 месяца.
|
|
Процент участников, у которых развились нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Андекаликсимаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 30 дней; Ниволумаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 5 месяцев
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участников клинического исследования, которым вводили лекарственное средство, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
TEAE — это события, которые определяются как нежелательные явления с датами начала во время или после первой дозы андекаликсимаба/ниволумаба и в течение 30 дней после окончательного прекращения приема андекаликсимаба или через 5 месяцев после окончательного прекращения приема ниволумаба или привели к преждевременному прекращению приема андекаликсимаба или ниволумаба.
|
Андекаликсимаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 30 дней; Ниволумаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 5 месяцев
|
|
Процент участников, которые столкнулись с лабораторными отклонениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: Андекаликсимаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 30 дней; Ниволумаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 5 месяцев
|
Лабораторные отклонения, возникающие при лечении (химия, гематология, коагуляция и анализ мочи), классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03, где: 0 = нет, 1 = легкая степень, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = Потенциально опасно для жизни.
Лабораторные отклонения, возникающие в связи с лечением, определяются как значения, которые увеличивают по крайней мере на 1 степень токсичности по сравнению с исходным уровнем в любой момент времени после исходного уровня, включая дату последней дозы андекаликсимаба плюс 30 дней или ниволумаба плюс 5 месяцев.
Если соответствующий исходный лабораторный показатель отсутствует, любое отклонение по крайней мере 1-й степени, наблюдаемое в течение указанного выше периода времени, будет считаться показанием к лечению.
Сообщается о проценте участников с любыми лабораторными отклонениями 1 степени или выше после исходного уровня.
|
Андекаликсимаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 30 дней; Ниволумаб: от даты первой дозы до последней дозы (максимум: 101 неделя) + 5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Аденокарцинома
- Новообразования пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-296-2013
- 2016-001402-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .