Estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de XmAb13676 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que expresan CD20

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Diagnóstico de malignidad de células B no LLC o CLL/SLL
• No elegible para o ha agotado las opciones terapéuticas estándar y tiene enfermedad recidivante o refractaria
• Estado funcional ECOG 0-2
• Los pacientes fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y durante 5 meses (pacientes masculinos) y 8 meses (pacientes femeninos) después de la última dosis de XmAb13676
• Capaz y dispuesto a completar todo el estudio.

Criterios adicionales de inclusión de pacientes para la cohorte DLBCL (fase de expansión)

1. Diagnóstico histológicamente confirmado (especificado por la Organización Mundial de la Salud de 2016) de DLBCL o linfoma de bajo grado transformado con enfermedad medible
2. El paciente debe ser refractario o haber recaído después de 2 o más opciones terapéuticas estándar, al menos una de las cuales debe haber incluido la terapia con anticuerpos anti-CD20.
3. No es candidato o rechaza el tratamiento con trasplante de células madre hematopoyéticas

Criterios adicionales de inclusión de pacientes para la cohorte de linfoma folicular (fase de expansión)

1. Diagnóstico de linfoma folicular Grados 1-3a
2. El paciente no debe ser elegible o haber agotado las opciones terapéuticas estándar y haber tenido 2 o más regímenes sistémicos previos.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia citotóxicas, incluidos otros anticuerpos anti-CD20, dentro de las 4 semanas, o agentes de investigación o de molécula pequeña dentro de las 6 semividas de eliminación de la primera dosis de XmAb13676
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Falta de recuperación de la toxicidad de grado 3 o 4 del tratamiento anterior
• Mieloma múltiple/leucemia de células plasmáticas o leucemia linfoblástica aguda de células B
• Intolerancia conocida a la terapia con anticuerpos monoclonales CD20
• Antecedentes de linfoma primario del sistema nervioso central o enfermedad neoplásica del sistema nervioso central
• Recuento de plaquetas < 50 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 10^9/L
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) en la selección > 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina > 1,5 mg/dl a menos que se haya realizado un diagnóstico previo y documentación de hemólisis en curso o síndrome de Gilbert)
• Depuración de creatinina estimada < 50 40 ml/min
• Enfermedad autoinmune activa/no controlada
• Enfermedad cardíaca/cardiovascular clínicamente significativa o compromiso pulmonar
• Trastorno convulsivo
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en el último año 6 meses antes del ingreso al estudio
• Antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente inestable/incontrolable que no sea una neoplasia maligna primaria, que en opinión del investigador supondría un riesgo para la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Evidencia de infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas sistémicas graves dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis C (VHC) (a menos que la prueba de carga viral del VHC por PCR sea negativa)
• Prueba positiva para HbsAg, o prueba positiva para HBcAb (a menos que la serología sea positiva debido a una terapia reciente con inmunoglobulina intravenosa). Se permitirá la positividad de HBcAb si HBsAb está presente.
• La paciente está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio y 8 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Prueba de embarazo en orina positiva (es decir, gonadotropina coriónica humana en orina) en la selección
• Vacuna viral viva dentro de las 2 semanas de la primera dosis de XmAb13676