Исследование по оценке безопасности и переносимости XmAb13676 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, экспрессирующими CD20

Критерии включения:

• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Диагностика В-клеточного злокачественного новообразования, не связанного с ХЛЛ, или ХЛЛ/СЛЛ
• Не подходят или исчерпали стандартные терапевтические возможности и имеют рецидив или рефрактерное заболевание
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Фертильные пациенты должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции во время и в течение 5 месяцев (пациенты мужского пола) и 8 месяцев (пациенты женского пола) после последней дозы XmAb13676.
• Способен и желает пройти все исследование

Дополнительные критерии включения пациентов в когорту ДВККЛ (фаза расширения)

1. Гистологически подтвержденный диагноз (указанный Всемирной организацией здравоохранения 2016 г.) ДВККЛ или трансформированная лимфома низкой степени злокачественности с измеримым заболеванием
2. Пациент должен быть рефрактерным или иметь рецидив после 2 или более стандартных терапевтических вариантов, по крайней мере один из которых должен включать терапию анти-CD20-антителами.
3. Не кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или отказывается от нее

Дополнительные критерии включения пациентов в когорту фолликулярной лимфомы (фаза расширения)

1. Диагностика фолликулярной лимфомы 1-3а степени
2. Пациент должен быть неподходящим или исчерпавшим стандартные терапевтические возможности и иметь 2 или более предшествующих системных схем.

Критерий исключения:

• Цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, включая другие антитела к CD20 в течение 4 недель, или низкомолекулярные или исследуемые агенты в течение 6 периодов полувыведения после первой дозы XmAb13676
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• Отсутствие выздоровления от токсичности 3 или 4 степени после предыдущего лечения
• Множественная миелома/плазмоклеточный лейкоз или острый В-клеточный лимфобластный лейкоз
• Известная непереносимость терапии моноклональными антителами CD20
• Первичная лимфома центральной нервной системы или неопластическое заболевание центральной нервной системы в анамнезе.
• Количество тромбоцитов < 50 x 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 10^9/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) при скрининге > 3х верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин > 1,5 мг/дл, если не был сделан предварительный диагноз и документировано продолжающийся гемолиз или синдром Жильбера)
• Расчетный клиренс креатинина < 50 40 мл/мин
• Активное/неконтролируемое аутоиммунное заболевание
• Клинически значимое сердечное/сердечно-сосудистое заболевание или легочная недостаточность
• Эпилепсия
• История инсульта за последний год за 6 месяцев до включения в исследование
• История или доказательства клинически нестабильного/неконтролируемого расстройства, состояния или заболевания, отличного от первичного злокачественного новообразования, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности пациента или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
• Доказательства любых серьезных бактериальных, вирусных, паразитарных или системных грибковых инфекций в течение 30 дней до включения в исследование.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатиту С (ВГС) (за исключением случаев, когда тест на вирусную нагрузку ВГС с помощью ПЦР дает отрицательный результат)
• Положительный тест на HbsAg или положительный тест на HBcAb (если серология не положительна из-за недавней терапии внутривенным иммуноглобулином). Положительный результат на HBcAb будет разрешен, если присутствует HBsAb.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время участия в исследовании и через 8 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Положительный тест мочи на беременность (например, хорионический гонадотропин человека в моче) при скрининге
• Живая вирусная вакцина в течение 2 недель после первой дозы XmAb13676