Vizsgálat az XmAb13676 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére CD20-t expresszáló hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• A nem-CLL B-sejtes rosszindulatú daganatok vagy a CLL/SLL diagnózisa
• Nem alkalmas vagy kimerítette a szokásos terápiás lehetőségeket, és kiújult vagy refrakter betegsége van
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A termékeny betegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába az XmAb13676 utolsó adagja alatt és 5 hónapig (férfi betegek), illetve 8 hónapig (nőbetegek)
• Képes és hajlandó elvégezni a teljes tanulmányt

További betegfelvételi kritériumok a DLBCL kohorszhoz (kiterjesztési fázis)

1. Szövettanilag megerősített diagnózis (2016-os Egészségügyi Világszervezet által meghatározott) DLBCL vagy transzformált alacsony fokú limfóma mérhető betegséggel
2. A betegnek refrakternek kell lennie vagy relapszusban kell lennie 2 vagy több standard terápiás lehetőség után, amelyek közül legalább az egyiknek tartalmaznia kell anti-CD20 antitest terápiát.
3. Nem jelölt vagy nem utasítja el a hematopoietikus őssejt-transzplantációt

További betegfelvételi kritériumok a follikuláris limfóma kohorszhoz (expanziós fázis)

1. Follicularis lymphoma diagnózisa 1-3a fokozat
2. A betegnek alkalmatlannak kell lennie a szokásos terápiás lehetőségekre, vagy kimerítette a szokásos terápiás lehetőségeket, és 2 vagy több korábbi szisztémás kezelésben részesült.

Kizárási kritériumok:

• Citotoxikus kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia, beleértve más anti-CD20 antitesteket az XmAb13676 első adagját követő 4 héten belül, vagy kis molekulájú vagy vizsgálati szereket az XmAb13676 első adagjának 6 eliminációs felezési idején belül
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Az előző kezelésből származó 3. vagy 4. fokozatú toxicitásból való felépülés sikertelensége
• Myeloma multiplex/plazmasejtes leukémia vagy B-sejtes akut limfoblaszt leukémia
• Ismert intolerancia a CD20 monoklonális antitest terápiával szemben
• Primer központi idegrendszeri limfóma vagy daganatos központi idegrendszeri betegség anamnézisében
• Thrombocytaszám < 50 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám < 1,0 x 10^9/l
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a szűrésnél a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa felett
• Bilirubin > 1,5 mg/dl, kivéve, ha előzetesen diagnosztizálták és dokumentálták a folyamatban lévő hemolízist vagy Gilbert-szindrómát)
• Becsült kreatinin-clearance < 50 40 ml/perc
• Aktív/kontrollálatlan autoimmun betegség
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy tüdőkárosodás
• Rohamos zavar
• A stroke története a tanulmányba lépést megelőző 6 hónapban
• Klinikailag instabil/kontrollálhatatlan rendellenesség, állapot vagy betegség, az elsődleges rosszindulatú daganattól eltérő kórelőzmény vagy bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a beteg biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését
• Bármilyen súlyos bakteriális, vírusos, parazita vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C (HCV) antitestekre (kivéve, ha a HCV vírusterhelési teszt PCR-rel negatív)
• Pozitív HbsAg vagy pozitív HBcAb teszt (kivéve, ha a szerológia pozitív a közelmúltban alkalmazott intravénás immunglobulin terápia miatt). HBcAb pozitivitás megengedett, ha HBsAb jelen van.
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vettek a vizsgálatban, és 8 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
• Pozitív vizelet terhességi teszt (azaz a vizelet humán koriongonadotropinja) a szűréskor
• Élő vírus vakcina az XmAb13676 első adagját követő 2 héten belül