Studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av XmAb13676 hos pasienter med CD20-uttrykkende hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Diagnose av enten ikke-CLL B-celle malignitet eller CLL/SLL
• Ikke kvalifisert for eller har uttømt standard terapeutiske alternativer og har residiverende eller refraktær sykdom
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Fertile pasienter må godta å bruke svært effektiv prevensjon under og i 5 måneder (mannlige pasienter) og 8 måneder (kvinnelige pasienter) etter siste dose av XmAb13676
• Evner og har lyst til å gjennomføre hele studiet

Ytterligere pasientinkluderingskriterier for DLBCL-kohorten (utvidelsesfase)

1. Histologisk bekreftet diagnose (spesifisert av 2016 Verdens helseorganisasjon) av DLBCL eller transformert lavgradig lymfom med målbar sykdom
2. Pasienten må være refraktær eller ha tilbakefall etter 2 eller flere standard terapeutiske alternativer, hvorav minst ett må ha inkludert anti-CD20 antistoffbehandling.
3. Ikke en kandidat for eller avslå behandling med hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Ytterligere pasientinkluderingskriterier for follikulært lymfom-kohort (ekspansjonsfase)

1. Diagnose av follikulært lymfom grad 1-3a
2. Pasienten må ikke være kvalifisert for eller ha uttømt standard terapeutiske alternativer og ha hatt 2 eller flere tidligere systemiske regimer.

Ekskluderingskriterier:

• Cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inkludert andre anti-CD20 antistoffer innen 4 uker, eller små molekyler eller undersøkelsesmidler innen 6 eliminasjonshalveringstider av den første dosen av XmAb13676
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Unnlatelse av å komme seg etter grad 3 eller 4 toksisitet fra tidligere behandling
• Multippel myelom/plasmacelleleukemi eller B-celle akutt lymfatisk leukemi
• Kjent intoleranse mot CD20 monoklonalt antistoffbehandling
• Anamnese med primær lymfom i sentralnervesystemet eller neoplastisk sykdom i sentralnervesystemet
• Blodplateantall < 50 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 10^9/L
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ved screening > 3x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin > 1,5 mg/dL med mindre tidligere diagnose og dokumentasjon av pågående hemolyse eller Gilberts syndrom er stilt)
• Estimert kreatininclearance < 50 40 mL/min
• Aktiv/ukontrollert autoimmun sykdom
• Klinisk signifikant hjerte/kardiovaskulær sykdom, eller lungekompromittering
• Anfall lidelse
• Historie om hjerneslag med siste år6 mnd før studiestart
• Historie eller bevis på en klinisk ustabil/ukontrollerbar lidelse, tilstand eller sykdom annet enn primær malignitet, som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen
• Bevis for alvorlige bakterielle, virale, parasittiske eller systemiske soppinfeksjoner innen 30 dager før studiestart
• Positiv test for antistoffer for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C (HCV) (med mindre HCV-virusbelastningstest ved PCR er negativ)
• Positiv test for HbsAg, eller positiv test for HBcAb (med mindre serologien er positiv på grunn av nylig intravenøs immunglobulinbehandling). HBcAb-positivitet vil være tillatt dersom HBsAb er tilstede.
• Pasienten er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i studien og 8 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Positiv uringraviditetstest (dvs. urin humant koriongonadotropin) ved screening
• Levende viral vaksine innen 2 uker etter den første dosen av XmAb13676