Studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för XmAb13676 hos patienter med CD20-uttryckande hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Diagnos av antingen non-CLL B-cellmalignitet eller CLL/SLL
• Inte kvalificerad för eller har uttömt standardbehandlingsalternativ och har återfall eller refraktär sjukdom
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Fertila patienter måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel under och i 5 månader (manliga patienter) och 8 månader (kvinnliga patienter) efter sista dosen av XmAb13676
• Kan och vill genomföra hela studien

Ytterligare patientinkluderingskriterier för DLBCL-kohorten (expansionsfas)

1. Histologiskt bekräftad diagnos (specificerad av 2016 World Health Organization) av DLBCL eller transformerat låggradigt lymfom med mätbar sjukdom
2. Patienten måste vara refraktär eller ha återfall efter 2 eller flera standardterapialternativ, av vilka minst ett måste ha inkluderat anti-CD20-antikroppsterapi.
3. Inte en kandidat för eller vägrar behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation

Ytterligare patientinklusionskriterier för follikulärt lymfomkohort (expansionsfas)

1. Diagnos av follikulärt lymfom grad 1-3a
2. Patienten måste vara olämplig för eller ha uttömt standardbehandlingsalternativ och ha haft 2 eller flera tidigare systemiska kurer.

Exklusions kriterier:

• Cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inklusive andra anti-CD20-antikroppar inom 4 veckor, eller små molekyler eller undersökningsmedel inom 6 elimineringshalveringstider av den första dosen av XmAb13676
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Misslyckande att återhämta sig från grad 3 eller 4 toxicitet från tidigare behandling
• Multipel myelom/plasmacellsleukemi eller B-cells akut lymfatisk leukemi
• Känd intolerans mot CD20 monoklonal antikroppsbehandling
• Historik av primärt lymfom i centrala nervsystemet eller neoplastisk sjukdom i centrala nervsystemet
• Trombocytantal < 50 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler < 1,0 x 10^9/L
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) vid screening > 3x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin > 1,5 mg/dL om inte tidigare diagnos och dokumentation av pågående hemolys eller Gilberts syndrom har gjorts)
• Uppskattad kreatininclearance < 50 40 mL/min
• Aktiv/okontrollerad autoimmun sjukdom
• Kliniskt signifikant hjärt/kardiovaskulär sjukdom eller lungkompromettering
• Anfallsåkomma
• Historik av stroke med det senaste året 6 månader före studiestart
• Historik eller bevis på en kliniskt instabil/okontrollerbar störning, tillstånd eller sjukdom annan än primär malignitet, som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet
• Bevis på allvarliga bakteriella, virala, parasitära eller systemiska svampinfektioner inom 30 dagar före studiestart
• Positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C (HCV) (såvida inte HCV-virusbelastningstest med PCR är negativt)
• Positivt test för HbsAg, eller positivt test för HBcAb (såvida inte serologin är positiv på grund av nyligen genomförd intravenös immunglobulinbehandling). HBcAb-positivitet kommer att tillåtas om HBsAb är närvarande.
• Patienten är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid medan den registreras i studien och 8 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Positivt uringraviditetstest (dvs. humant koriongonadotropin i urin) vid screening
• Levande virusvaccin inom 2 veckor efter den första dosen av XmAb13676